영양 실조가없는 어린이를위한 영양의 느린 도입 (F50)

영양 실조는 사망의 주요 원인으로 전 세계 5 세 미만의 어린이의 모든 사망자의 거의 45%에 기여합니다. 가장 심각한 형태로 심각한 영양 실조는 전 세계적으로 4 천 5 백만 명 이상의 어린이에게 영향을 미칩니다. 심각하게 영양 실조 아동은 일반적인 전염병으로 인한 사망 위험이 크게 증가합니다. 심각한 영양 실조에 대한 치료 프로토콜의 업데이트는 아동기 사망률에 대한 가장 큰 영향을 미쳤습니다.

중요한 질병으로 입원 한 심한 영양 실조 아동의 관리는 세계 보건기구 (WHO)가 개발 한 지침을 기반으로하며 세 가지 주요 구성 요소로 구성됩니다. 1. 임상 안정화 2. 기저 감염 치료 3. 영양 재활. 임상 안정화에는 광범위한 항생제의 투여, 유체 소생술 (필요한 경우) 및 'F75'라고하는 영양 안정화 사료를 제공합니다. F75는 감염이있는 심각하게 영양 실조가있는 어린이가 대사 적으로 취약하고 다양한 미량 영양소 교란이 있다고 가정하면 1990 년대에 설계되었습니다. F75는 95 kcal/kg/day를 제공하는 것을 목표로하며,이 초기 기간 동안 어린이들이 적극적으로 감염과 싸우고 있기 때문에 체중 증가를위한 것이 아닙니다. 일단 임상 적으로 안정화되면, 평균 3-5 일 후에, 어린이는 F75에서 즉시 사용 가능한 치료 식품 (RUTF)으로 전환하여 급격한 체중 증가를 촉진하기 위해 상당한 양의 단백질 및 칼로리를 제공합니다. 일부 어린이는이 전환에 실패하고 임상 적 악화로 인해 RUTF를 허용하지 않아 일정 기간 동안 F75로 되돌아 가야합니다. 이러한 취약한 환자의 프로토콜 관리에도 불구하고, 사망률은 지난 수십 년 동안 높은 상태로 유지되었으며 인구, 설정 및 후속 조치 기간에 따라 10-30%사이의 범위로보고되었습니다.

지난 10 년간의 과학적 증거는 수유와 관련하여 중환자 아동을 돌보는 접근 방식을 개혁하기 시작했습니다. 증거는 심한 감염 동안 신체가 이화 상태로 들어가 면역 기능 및 병원체 클리어런스에 중요하다는 것을 보여줍니다. 이 단계에서 과잉 피드는자가 포식이라는 세포 재활용 과정을 포함하여 필수 대사 과정을 방해 할 수 있으며, 이는 감염과 싸우는 데 중요한 역할을합니다. 고 자원 및 저 자원 환경에 대한 연구에 따르면 중요한 질병 초기의 칼로리 섭취를 제한하는 것은 감염 위험 감소 및 ICU 체류 기간 감소를 포함하여 임상 결과를 향상시킬 수 있습니다.

임상 시험은 LMIC에서 심하게 영양 실조가없는 어린이들을위한 최적의 칼로리 섭취를 조사한 적이 없으며 현재의 F75 구성은 전문가의 의견에 기초한 것입니다. 우리의 인구 및 치료 환경은 고소득 환경에 비해 상당히 다릅니다. LMIC의 어린이는 종종 높은 자원 환경에서 자주 관찰되지 않는 어느 정도의 심각도에 낭비됩니다. 심각하게 영양 실조가있는 어린이는 재 형성 증후군의 위험이있는 것으로 생각되며, 전해질 불균형과 저혈당증으로 이어지는 급성 인슐린 반응으로 정의됩니다. 많은 LMIC에서 건강 자원은 부족하고 의사와 간호사 대 환자 비율이 낮습니다. 따라서 영양 실조 아동은 상대적으로 프로토콜이지만 대부분 이벤트 기반 접근법을 사용하여 관리됩니다. 이로 인해 세계 보건기구 (WHO)는 과학계가 현재 관행을 검토하도록 압력을 가했다. 유체 용액, 주입 펌프 및 유체 섭취를 모니터링하기위한 자원 부족으로 인해 정맥 유체 투여가 종종 피해집니다. 비경 구 영양은 일반적으로 이용할 수 없습니다. 따라서 유체 및 영양은 주로 구두 또는 비위 관을 통해 제공됩니다.

우리는 심각하게 영양 실조가 심한 어린이의 초기 임상 안정화 단계에서 저 칼로리 사료를 사용하는 안전성과 내약성을 테스트하는 것을 목표로합니다. 칼로리 섭취 감소는 높은 자원 환경에서 영양 실조를 가진 중증 아픈 어린이의 임상 결과를 향상시키는 것으로 나타났습니다. 우리는 초기 안정화 단계에서 유사한 전략을 적용하면 낮은 자원 환경에서 영양 실조가있는 중증 아픈 어린이의 생존을 향상시킬 것이라고 제안합니다. 그러나이 어린이들의 칼로리 섭취를 줄이면 저혈당증의 위험이 증가 할 수 있습니다. 따라서, 우리는이 위험을 평가하고 최소화하도록 특별히 설계된 무작위 1 단계 임상 시험을 수행 할 것입니다. 어린 시절 생존에 대한 잠재적 이점은이 시험을 윤리적으로나 임상 적으로 정당화하게 만듭니다. 현재 데이터가 주어지면,이 취약한 모집단에서는 저 칼로리 사료의 사용을 평가해야합니다. 이 안전 단계 I 시험을 수행하는 것은 사망률을 위해 전원을 공급받은 효능 중심 시험을 진행하기 전에 중요한 단계가 될 것입니다.

F50 및 F35 피드는이 시험을 위해 세 심하게 공식화되었습니다. 이들의 조성은 F75의 조성과 동일하며, 유일한 차이는 F50으로 63kcal/kg/day 및 47kcal/kg/day를 제공하는 것을 목표로하는 Calorie 함량의 감소입니다. 이를 통해 영양 매개 변수와 필수 구성 요소는 일관성을 유지하는 반면, 저 칼로리 수는이 시험의 특정 요구 사항과 일치합니다. 일단 임상 적으로 안정화되면, 평균 3-5 일 후에, 어린이는 F50 또는 F35에서 RUTF로 전환하여 실질적으로 더 높은 양의 단백질 및 칼로리를 제공하여 빠른 체중 증가를 촉진합니다. 이 새로운 시험 디자인은 최고 수준의 안전을 보장하는 데 사용됩니다. 칼로리의 최적이고 안전한 감소가 결정되면, 우리는 제공된 사료 (즉, 표준 F75 또는 감소 된 칼로리 피드)가 무작위 화 및 사망률 감소에서 효능을 테스트 할 수있는 큰 중재 시험을 수행 할 수 있습니다. 이 작업은 우리가 심각하게 영양 실조가 심각한 어린이를 심각하게 관리하는 방법을 근본적으로 변화시키고 전 세계에서 가장 취약한 어린이의 사망률을 줄일 수있는 잠재력을 가지고 있습니다.