Langsame Einführung der Ernährung für schlecht unterernährte Kinder (F50)

Unterernährung ist eine Hauptstodsursache und trägt zu fast 45% aller Todesfälle bei Kindern unter 5 Jahren weltweit bei. In seiner schwerwiegendsten Form bleibt schwere Unterernährung weiterhin weltweit, die mehr als 45 Millionen Kinder betreffen. Schwer unterernährte Kinder haben durch häufige Infektionskrankheiten ein stark erhöhtes Todesrisiko. Aktualisierungen der Behandlungsprotokolle für schwere Unterernährung waren die wirkungsvollste Intervention gegen die Mortalität der Kindheit.

Das Management von schwer unterernährten Kindern, die mit kritischer Krankheit ins Krankenhaus eingeliefert wurden, basiert auf Richtlinien, die von der Weltgesundheitsorganisation entwickelt wurden, und besteht aus drei Hauptkomponenten: 1. Klinische Stabilisierung 2. Behandlung zugrunde liegender Infektionen 3. Ernährungsrehabilitation. Die klinische Stabilisierung umfasst die Verabreichung von Breitspektrum-Antibiotika, die Wiederbelebung der Flüssigkeit (falls erforderlich) und die Bereitstellung eines Nährstabilisierungsfutters, das als "F75" bezeichnet wird. F75 wurde in den 90er Jahren entworfen, wobei angenommen wurde, dass stark unterernährte Kinder mit Infektionen metabolisch anfällig sind und eine Reihe von Mikronährstoffstörungen aufweisen. F75 zielt darauf ab, 95 kcal/kg/Tag zu liefern, und war nicht für Gewichtszunahme vorgesehen, da während dieser Anfangszeit Kinder aktiv gegen Infektionen kämpfen. Sobald klinisch stabilisiert wurde, werden Kinder durchschnittlich nach 3 bis 5 Tagen von F75 zu therapeutischen Lebensmitteln (RUTF) übertragen, die eine wesentlich höhere Menge an Protein und Kalorien zur Förderung der schnellen Gewichtszunahme bieten. Einige Kinder versagen diesen Übergang und müssen für einen bestimmten Zeitraum aufgrund einer klinischen Verschlechterung zu F75 zurückkehren oder die RUTF nicht tolerieren. Trotz des protokolisierten Managements dieser sehr gefährdeten Patienten sind die Sterblichkeitsraten in den letzten Jahrzehnten hoch geblieben und haben sich je nach Bevölkerung, Festlegung und Dauer der Nachuntersuchung zwischen 10 und 30%liegen.

Wissenschaftliche Beweise aus dem letzten Jahrzehnt haben begonnen, den Ansatz zur Pflege von kritisch kranken Kindern in Bezug auf die Fütterung zu reformieren. Es gibt Hinweise darauf, dass der Körper während einer schweren Infektion in einen katabolen Zustand eintritt, der für die Immunfunktion und die Erreger -Clearance von entscheidender Bedeutung ist. Überfütterung in dieser Phase kann essentielle Stoffwechselprozesse stören, einschließlich eines Prozess des Zellrecyclings, der als Autophagie bezeichnet wird und eine Schlüsselrolle bei der Bekämpfung von Infektionen spielt. Studien sowohl in Umgebungen mit hohem und niedrigem Ressourcen haben gezeigt, dass die Begrenzung der Kalorienaufnahme in den frühen Tagen kritischer Krankheiten die klinischen Ergebnisse verbessern kann, einschließlich der Verringerung des Infektionsrisikos und der Verringerung der Aufenthaltsdauer der Intensivstation.

Keine klinische Studie hat die optimale Kalorienaufnahme für schlecht unterernährte Kinder in LMIC untersucht, und die aktuelle F75 -Komposition beruhte nur auf Expertenmeinung. Unsere Bevölkerungs- und Behandlungseinstellungen unterscheiden sich im Vergleich zu hohen Einnahmen im Wesentlichen. Kinder in LMIC werden häufig zu einem gewissen Schweregrad verschwendet, der in hohen Ressourceneinstellungen nicht häufig beobachtet wird. Es wird angenommen, dass schwere unterernährte Kinder das Risiko eines Refeeding -Syndroms ausgesetzt sind, definiert als akute Insulinreaktion auf eine schnelle Nachfreude, die zu Elektrolyt -Ungleichgewichten und Hypoglykämie führt. Bei vielen LMIC sind die Gesundheitsressourcen knapp und Arzt und Krankenschwester zu Patientenverhältnissen sind gering. Unterernährte Kinder werden daher mit relativ protokolisierten, aber weitgehend nicht befreit basierten Ansätzen behandelt. Dies hat dazu geführt, dass die Weltgesundheitsorganisation (WHO) die wissenschaftliche Gemeinschaft dazu drängt, aktuelle Praktiken zu überprüfen. Die intravenöse Verabreichung von Flüssigkeiten wird aufgrund des Fehlens von Flüssigkeitslösungen, Infusionspumpen und mangelnder Ressourcen zur Überwachung der Flüssigkeitsaufnahme häufig vermieden. Parenterale Ernährung ist im Allgemeinen nicht verfügbar. Daher werden Flüssigkeit und Ernährung hauptsächlich mündlich oder durch ein Nasogaströhrchen bereitgestellt.

Wir möchten die Sicherheit und Verträglichkeit der Verwendung niedrigerer Kalorienfutter während der anfänglichen klinischen Stabilisierungsphase von akut kranken schweren unterernährten Kindern testen. Die Reduzierung der Kalorienaufnahme hat gezeigt, dass sie die klinischen Ergebnisse kritisch kranker Kinder mit Unterernährung in hoher Ressourceneinstellung verbessern. Wir schlagen vor, dass die Anwendung einer ähnlichen Strategie während der anfänglichen Stabilisierungsphase das Überleben kritisch kranker Kinder mit Unterernährung in Einstellungen mit niedrigen Ressourcen verbessern wird. Die Reduzierung der Kalorienaufnahme bei diesen Kindern kann jedoch das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen. Daher werden wir eine randomisierte klinische Phase -I -Studie durchführen, die speziell zur Bewertung und Minimierung dieses Risikos entwickelt wurde. Die potenziellen Vorteile für das Überleben im Kindesalter bringen diese Studie ethisch und klinisch gerechtfertigt. Angesichts der aktuellen Daten sollte die Verwendung niedrigerer Kalorienfuttermittel in dieser gefährdeten Population bewertet werden. Die Durchführung dieser Sicherheitsphase-I-Studie wird ein kritischer Schritt sein, bevor Sie mit einer Wirksamkeit ausgerichtet sind, die für die Sterblichkeit betrieben wird.

Die F50- und F35 -Futtermittel wurden für diesen Versuch akribisch formuliert. Ihre Komposition ist identisch mit der von F75, wobei die einzige Unterscheidung darin besteht, dass der Kaloriengehalt mit F50 eine 63 -kcal/kg/Tag und F35 bereitstellt, um 47 kcal/kg/Tag bereitzustellen. Dies stellt sicher, dass die Ernährungsparameter und wesentlichen Komponenten konsistent bleiben, während die niedrigere Kalorienzahl mit den spezifischen Anforderungen dieses Versuchs übereinstimmt. Sobald klinisch stabilisiert wurde, werden Kinder im Durchschnitt nach 3-5 Tagen von F50 oder F35 auf RUTF übertragen, die wesentlich höhere Protein- und Kalorienmengen zur Förderung der schnellen Gewichtszunahme liefern. Dieses neuartige Versuchsdesign wird verwendet, um das höchste Sicherheitsniveau zu gewährleisten. Sobald die optimale und sichere Verringerung der Kalorien bestimmt ist, könnten wir einen großen Interventionsversuch durchführen, bei dem die bereitgestellten Feeds (d. H. Standard F75 oder ein reduziertes Kalorienfutter) randomisiert und auf Wirksamkeit bei der Reduzierung der Mortalität getestet werden können. Diese Arbeit hat das Potenzial, die Art und Weise zu verändern, wie wir schwer kranke Kinder verwalten und die Sterblichkeit bei den am stärksten gefährdeten Kindern weltweit verringern.