膠芽腫の治療におけるテモゾロミドの用量タイミング（朝vs夜）の実現可能性と有効性 (TMZ-CHRONO)
膠芽腫の治療におけるテモゾロミドの用量タイミング（朝と夕方）の実現可能性と有効性を評価するランダム化された多施設パイロット試験
身体の生物学的機能は概日リズムに従います。つまり、体内の個々の生物学的機能は24時間のサイクルで変化することを意味します。 体と癌細胞は、露出している時刻に基づいて抗癌治療とは異なる反応を示すことを示唆する証拠があります。 実際、研究者は、特定の時期に抗がん治療を行うと、直腸がんや卵巣癌でうまく機能することをすでに発見しています。 テモゾロミド（TMZ）は、脳の手術と放射線治療後に新たに診断された膠芽腫の患者に一般的に投与される化学療法薬/カプセルです。 ただし、膠芽腫の治療のためにTMZを採取すべき日の現在の基準はありません。
現在の研究では、参加者は2つのグループの1つにランダムに配置されています：朝のグループと夜のグループ。 このグループの配置に基づいて、参加者は午前中または夕方にTMZを服用し、TMZをピル日記に服用する日時を記録するように指示されます。 この研究の主な目標は、膠芽腫の成人で処方された時刻（朝/夕方）でTMZを服用することが実現可能であるかどうかを理解することです。 これはパイロット試験であり、調査官は、膠芽腫患者が処方された時期にTMZを服用することが実行可能であると仮定しています。 この研究の二次的な目標は、参加者の募集、安全性、健康関連の生活の質、および時間の経過に伴う状態の変化を評価することです。 このパイロット研究は、捜査官が将来のより大きな実用的な無作為化臨床試験を計画するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
TMZ-Chronoは、IDH-Wildtype膠芽腫（GBM）のテモゾロミド（TMZ）のクロノセラピー（用量タイミング）の実現可能性を評価するランダム化された多施設パイロット試験です。
身体の生物学的機能は概日リズムに従います。 クロノセラピーは、治療上の利点を高め、毒性を最小限に抑えるための薬物の意図的なタイミングであり、用量タイミング治療によって達成できます。 癌細胞が露出している時刻に基づいて化学療法に対して異なって反応する可能性があることを示唆する証拠があります。 実際、研究者は、特定の時期に抗がん治療を行うと、直腸がんや卵巣癌でうまく機能することをすでに発見しています。 TMZはGBMの標準的なケア治療ですが、現在、アジュバントTMZ投与の最適なタイミングに関してコンセンサスやガイドラインはありません。 研究チームは最近、神経膠腫の治療においてTMZ節療法について系統的レビューを実施しました。 TMZタイミングが重要である可能性があるという新たな証拠により、GBMでのこの主張を評価するために、大規模な実用的なランダム化研究を実施することが最も重要です。 現在の研究は、将来のより大きな実用的な無作為化臨床試験の開発を通知するための最小限のリスクパイロット試験です。
将来の参加者は、統合された口頭同意モデルプロセスを開始するために、日常のクリニック訪問中に医師（またはCircle of Care内のメンバー）からアプローチされます。 医師は、患者が標準的なケア治療を受けていることを説明しますが、唯一の変化はアジュバントTMZのタイミングです（朝と夕方）。 その後、医師は患者に口頭での同意を求めて、この研究研究に参加し、患者の電子医療記録にこの同意を文書化します。 適格で同意した患者は、オタワメソッドセンターを介して置かれたブロック設計を使用して、1：1のファッションで、2つの研究群の1つ（TMZの朝の投与、TMZの夕方投与）に無作為化されます。 ランダム化は、がんセンター[オタワ病院がんセンター（TOHCC）とロンドンヘルスサイエンスセンター（LHSC）によって層別化されます。カナダ]。 参加者と調査員は、治療群の割り当てに盲目にされません。
この研究の主な目的は、規定された時刻（朝/夕方）にTMZを服用していることが、GBMの大人で実行可能であるかどうかを理解することです。 この研究の二次的な目的は、参加者の募集、安全性、健康関連の生活の質、および時間の経過に伴う状態の変化を評価することです。 データは、ランダム化後のベースライン、ランダム化、Pre/Post-TMZサイクル、および4週間、8、12週間、および24週間で調査中に収集されます。 調査チームは、TMZ完了後、最大5年間の参加者条件に続き続けます。
このパイロット試験は、ランダム化治療配分の実現可能性、錠剤日記の完了率、および参加者の発生を取り巻くメトリックの実現可能性を評価するための最初で必要なステップです。 これは、IDH-WildType GBMにおけるTMZのクロノセラピーに関する将来の実用的でランダム化された臨床試験の採用サイトの数と発生期間の予想期間を決定するのに役立ちます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lisa Vandermeer, MSc
- 電話番号：613-737-7700
- メール：lvandermeer@ohri.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Danielle Allard, MSc
- 電話番号：613-737-7700
- メール：danallard@ohri.ca
研究場所
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- 募集
- London Health Sciences Centre
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主任研究者：
- Seth Climans, MD
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コンタクト：
- Seth Climans, MD
- 電話番号：519-685-8600
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- 募集
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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コンタクト：
- Lisa Vandermeer, MSc
- 電話番号：613-737-7700
- メール：lvandermeer@ohri.ca
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主任研究者：
- Terry Ng, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18歳以上
- 新しく診断されたIDH-WildType膠芽腫
- 最大の安全な脳腫瘍切除を完了しました
- 術後の脳rtを完了しました
- 術後RTを完了してから8週間以内に、最大6サイクルのアジュバントTMZを続行することを計画しています
- 口頭でのインフォームドコンセントを提供することができる
除外基準：
- 研究アンケートに記入することができない、または不本意
- IDH-Wild型膠芽腫以外の転移性または不治の癌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：TMZの朝の管理
参加者は、午前中に処方された毎日のテモゾロミド（TMZ）を服用するように指示されました。
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目覚めから2時間以内にTMZの投与
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アクティブコンパレータ：TMZの夜の管理
参加者は、夕方に処方された毎日のテモゾロミド（TMZ）を服用するように指示されました。
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就寝時間から2時間以内にTMZの投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実現可能性：TMZ用量タイミングプロトコルへの順守
時間枠：患者は、最大6サイクルの28日間のサイクルの1〜5日目に毎日の錠剤日記を完成させます。最初のサイクルは、放射線の最後の画分（用量）から8週間以内に始まると予想されます。アドヒアランスは48週目に計算されます。
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主な結果は、患者が割り当てられた用量タイミングに従ってテモゾロミド（TMZ）を投与する可能性です。
実現可能性は、割り当てられたTMZ用量タイミングの少なくとも80％の順守によって測定されます。
アドヒアランスは、毎日の錠剤日記の患者エントリに基づいて計算されます。
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患者は、最大6サイクルの28日間のサイクルの1〜5日目に毎日の錠剤日記を完成させます。最初のサイクルは、放射線の最後の画分（用量）から8週間以内に始まると予想されます。アドヒアランスは48週目に計算されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者の募集：参加に同意を提供する患者の割合
時間枠：参加の同意を提供する患者の数は、募集期間中に徴収され、総数/割合は募集の完了時に計算されます。予想される募集期間は1年です。
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臨床研究への参加を求められ、招待された患者の総数にわたって研究参加に同意した患者の数
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参加の同意を提供する患者の数は、募集期間中に徴収され、総数/割合は募集の完了時に計算されます。予想される募集期間は1年です。
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参加者の募集：参加者の離脱率と理由
時間枠：撤退率と理由は、登録からアジュバントTMZの開始に収集されます
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研究に同意したが、その後、アジュバントテモゾロミド（TMZ）の最初のサイクルを開始する前に研究から撤退した適格な患者の割合
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撤退率と理由は、登録からアジュバントTMZの開始に収集されます
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参加者の募集：患者の登録率
時間枠：研究に登録されている患者の数は、募集期間中に収集されます。予想される採用期間は1年です。
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患者の登録率は、センターごとに無作為化された新しい研究参加者の数（月あたりの患者の平均数）によって定義されます。
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研究に登録されている患者の数は、募集期間中に収集されます。予想される採用期間は1年です。
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安全性：入院率
時間枠：入院数は、アジュバントTMZの開始から最後のTMZサイクルの6週間後（最大6サイクルの28日サイクル）まで収集されます。参加者ごとの入院数は、48週目に計算されます。
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急性期医療施設への個別の入学の数として定義された患者ごとの入院率。
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入院数は、アジュバントTMZの開始から最後のTMZサイクルの6週間後（最大6サイクルの28日サイクル）まで収集されます。参加者ごとの入院数は、48週目に計算されます。
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安全：TMZサイクル数
時間枠：TMZサイクルの数は、すべてのアンケートとアジュバント治療サイクルが完了すると、48週目に計算されます。
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グループごとに受け取ったサイクル数の中央値
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TMZサイクルの数は、すべてのアンケートとアジュバント治療サイクルが完了すると、48週目に計算されます。
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安全性：アジュバントTMZの早期中止の理由
時間枠：補助TMZの早期中止の理由は、治療期間中に収集されます：サイクル後1、サイクル後2、サイクル後3、サイクル後4、サイクル後5。各TMZサイクルは28日です。
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アジュバントTMZの早期中止の理由は、該当する場合、安全性の結果として収集されます。
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補助TMZの早期中止の理由は、治療期間中に収集されます：サイクル後1、サイクル後2、サイクル後3、サイクル後4、サイクル後5。各TMZサイクルは28日です。
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安全性：TMZ遅延率
時間枠：TMZ遅延は、治療期間中に収集されます：サイクル後1、サイクル後2、サイクル後3、サイクル後4、サイクル後5。各TMZサイクルは28日です。 TMZ遅延のレートは、48週目に計算されます。
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治療パラメーターを満たしていないためのTMZ遅延の割合は、安全性の結果として収集されます。
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TMZ遅延は、治療期間中に収集されます：サイクル後1、サイクル後2、サイクル後3、サイクル後4、サイクル後5。各TMZサイクルは28日です。 TMZ遅延のレートは、48週目に計算されます。
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治療関連の副作用
時間枠：修正されたファクト-BR GP1、GP2、およびGP5は、各TMZサイクル（28日サイクル）から1か月以内に収集されます。サイクル1、サイクル後2、サイクル後3、サイクル4、サイクル後5、サイクル後6。
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治療関連の副作用は、がん治療の修正された機能的評価で測定されます - 脳項目：GP1エネルギー不足、GP2吐き気、GP5が副作用に悩まされます。
個々のアイテムのそれぞれは0から4にスコアリングされ、スコアが高いほど結果が悪いことを示します。
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修正されたファクト-BR GP1、GP2、およびGP5は、各TMZサイクル（28日サイクル）から1か月以内に収集されます。サイクル1、サイクル後2、サイクル後3、サイクル4、サイクル後5、サイクル後6。
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最初の進行までの時間
時間枠：疾患の評価は、各TMZサイクルの前に発生します。各TMZサイクルは28日です。最大6サイクルがあります。
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最初の進行までの時間は、ランダム化から研究者が評価した疾患の進行の時間として定義されます。
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疾患の評価は、各TMZサイクルの前に発生します。各TMZサイクルは28日です。最大6サイクルがあります。
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健康関連生活の質（HR-QoL）：FACT-Br バージョン4
時間枠：ベースライン時およびベースライン後4週、8週、12週、24週、48週
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HR-QoL（健康関連QOL）は、Functional Assessment of Cancer Therapy -- Brain（FACT-Br）バージョン4に従って測定されます。FACT-Brには5つの下位尺度が含まれます：身体的ウェルビーイング（スコア範囲0-28）、社会的／家族的ウェルビーイング（スコア範囲0-28）、感情的ウェルビーイング（スコア範囲0-24）、機能的ウェルビーイング（スコア範囲0-28）、脳がん下位尺度（スコア範囲0-92）。FACT-Brの総合スコアは0から200の範囲です。スコアが高いほど生活の質が良いことを示します。
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ベースライン時およびベースライン後4週、8週、12週、24週、48週
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HR-QoL：HR-QoL悪化までの時間
時間枠：FACT-Brはベースライン時、およびベースライン後4週、8週、12週、24週、48週に収集されます。
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機能的がん治療評価尺度-脳（FACT-Brバージョン4）試験結果指標に基づく健康関連QOL（生活の質）の悪化までの時間。
FACT-Br試験結果指標には、身体的ウェルビーイング、機能的ウェルビーイング、脳サブスケールが含まれます。
スコアは0から148の範囲で、高いスコアはより良い生活の質を示します。
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FACT-Brはベースライン時、およびベースライン後4週、8週、12週、24週、48週に収集されます。
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治験結果指標の変化
時間枠：ベースラインから12週間
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がん治療の機能評価 - 脳（FACT-Brバージョン4）試験結果指標は、身体的ウェルビーイング、機能的ウェルビーイング、脳サブスケールを含みます。
FACT-Br試験結果指標のスコア範囲は0から148で、スコアが高いほど生活の質が良好であることを示します。
このアウトカム指標はスコアの変化です。
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ベースラインから12週間
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FACT-Brスコアの変化
時間枠：FACT-Brはベースライン時、およびベースライン後4週、8週、12週、24週、48週に収集されます。
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治療群間におけるベースラインからの平均Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain（FACT-Br バージョン4）スコアの変化。
FACT-Br総合スコアは0から200の範囲であり、スコアが高いほど生活の質が良好であることを示します。
このアウトカム指標はスコアの変化です。
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FACT-Brはベースライン時、およびベースライン後4週、8週、12週、24週、48週に収集されます。
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全生存期間
時間枠：全生存期間はベースラインから5年後に測定されます。
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全生存期間（OS）は、無作為化から死亡時点までの期間と定義されます。死亡時点は、カルテレビューと医師との連絡を通じて収集されます。治療完了後も、全生存期間データを収集するために、死亡時点または無作為化後5年まで縦断的フォローアップを継続します。
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全生存期間はベースラインから5年後に測定されます。
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TMZ投与の内部生物学的時間
時間枠：サイクル1後。各サイクルは28日間の長さです。
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TMZ投与の日々の内的生物学的時間は、アクティグラフィーデータ（比例積分モードでの手首の動き）およびピル日誌とアクティグラフィーイベントマーカーで記録されたTMZ投与の時計タイミングに基づいて計算されます。
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サイクル1後。各サイクルは28日間の長さです。
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TMZ投与の実時間
時間枠：サイクル1後。各サイクルの長さは28日間です。
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TMZ投与の実時間は、自己申告による服薬記録とアクティグラフィーのイベントマーカーによって決定されます。
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サイクル1後。各サイクルの長さは28日間です。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Terry Ng, MD、The Ottawa Hospital Cancer Centre
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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