Proveditelnost a účinnost načasování dávky (ranní vs. večer) temozolomidu při léčbě glioblastomu (TMZ-CHRONO)
Randomizovaná multicentrická pilotní studie hodnotící proveditelnost a účinnost načasování dávky (ráno vs. večer) temozolomidu při léčbě glioblastomu
Biologické funkce těla sledují cirkadiánní rytmus, což znamená, že jednotlivé biologické funkce v těle se mění během 24hodinového cyklu. Existují důkazy, které naznačují, že tělo a rakovinné buňky mohou reagovat odlišně na léčbu protirakovinné na základě denní doby, kdy jsou vystaveny. Ve skutečnosti již vědci zjistili, že poskytování léčby protirakovinné v určité denní době funguje lépe u rakoviny rektálu a vaječníků. Temozolomid (TMZ) je chemoterapeutická pilulka/tobolka, která se běžně podává pacientům s nově diagnostikovaným glioblastomem po operaci mozku a radiační léčbě. Neexistuje však žádný současný standard pro to, jakou denní dobu TMZ by se měl brát pro léčbu glioblastomu.
V současné studii jsou účastníci náhodně umístěni v jedné ze dvou skupin: ranní skupina a večerní skupina. Na základě tohoto umístění skupiny jsou účastníci instruováni, aby si vzali buď TMZ ráno, nebo večer a zaznamenali datum a čas, kdy si vezmou své TMZ do deníku pilulky. Primárním cílem studie je pochopit, zda je u dospělých s glioblastomem proveditelné užívání TMZ v předepsané denní době (ráno/večer). Jedná se o pilotní pokus a vyšetřovatelé předpokládají, že pro pacienty s glioblastomem bude možné vzít TMZ v předepsané denní době. Sekundární cílem této studie je zhodnotit nábor účastníků, bezpečnost, kvalitu života související se zdravím a změny stavu v průběhu času. Tato pilotní studie pomůže vyšetřovatelům v budoucnu naplánovat větší, pragmatické randomizované klinické studie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
TMZ-chrono je randomizovaná pilotní studie s vícecentry hodnotícím proveditelnost chronoterapie (dávkování) pro temozolomid (TMZ) v glioblastomu idh-wildtype (GBM).
Biologické funkce těla sledují cirkadiánní rytmus. Chronoterapie je úmyslné načasování léků pro zvýšení terapeutického přínosu a/nebo minimalizace toxicity a lze ji dosáhnout léčbou dávky. Existují důkazy, které naznačují, že rakovinné buňky mohou reagovat odlišně na chemoterapii na základě denní doby, kdy jsou vystaveny. Ve skutečnosti již vědci zjistili, že poskytování léčby protirakovinné v určité denní době funguje lépe u rakoviny rektálu a vaječníků. TMZ je standardem léčby péče pro GBM, v současné době však neexistuje konsenzus nebo pokyny, pokud jde o optimální načasování adjuvantní podávání TMZ. Studijní tým nedávno provedl systematický přezkum chronoterapie TMZ při léčbě gliomu. S objevujícím se důkazem, že načasování TMZ může být důležité, je prvořadé provést velkou pragmatickou randomizovanou studii k posouzení tohoto tvrzení v GBM. Současná studie je pilotní studií s minimálním rizikem, která informuje o vývoji větší, pragmatické randomizované klinické studie v budoucnosti.
Během jejich rutinní klinické návštěvy se k potenciálním účastníkům osloví jejich lékař (nebo člen v kruhu péče), aby zahájili integrovaný proces modelu slovního souhlasu. Lékař vysvětlí, že pacient dostává standard léčby péče, přičemž jedinou změnou je načasování adjuvantní TMZ (ráno vs. večer). Lékař pak požádá pacienta o verbální souhlas s účastí na této výzkumné studii a tento souhlas do dokumentu v elektronickém lékařském záznamu pacienta. Způsobilí a souhlasit pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou studijních ramen (ranní podávání TMZ a večerní podávání TMZ) v módě 1: 1 pomocí pertomovaného blokového designu prostřednictvím centra metod Ottawa. Randomizace bude stratifikována Cancer Center [Ottawa Hospital Cancer Center (TOHCC) a London Health Sciences Center (LHSC); Kanada]. Účastníci a vyšetřovatelé nebudou oslepeni při alokaci ošetřujících ramen.
Primárním cílem studie je pochopit, zda je u dospělých s GBM možné vzít TMZ v předepsané denní době (ráno/večer). Sekundárním cílem studie je zhodnotit nábor účastníků, bezpečnost, kvalitu života související se zdravím a změny stavu v průběhu času. Data se shromažďují během studie na začátku, randomizace, pre/po-tmz cyklu a po randomizaci 4-, 8-, 12- a 24 týdnů. Studijní tým bude i nadále dodržovat podmínky účastníků po dokončení TMZ po dobu až 5 let.
Tato pilotní pokus je prvním a nezbytným krokem k posouzení proveditelnosti randomizované alokace léčby, míry dokončení deníku pilulky a metrik obklopujícího narůstající účastníka. To pomůže určit počet náborových míst a očekávané trvání akruálu pro budoucí pragmatickou, randomizovanou klinickou studii o chronoterapii TMZ v GBM IDH-WILDTYPE.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lisa Vandermeer, MSc
- Telefonní číslo: 613-737-7700
- E-mail: lvandermeer@ohri.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Danielle Allard, MSc
- Telefonní číslo: 613-737-7700
- E-mail: danallard@ohri.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Nábor
- London Health Sciences Centre
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Seth Climans, MD
-
Kontakt:
- Seth Climans, MD
- Telefonní číslo: 519-685-8600
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Nábor
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Kontakt:
- Lisa Vandermeer, MSc
- Telefonní číslo: 613-737-7700
- E-mail: lvandermeer@ohri.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Terry Ng, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší
- Nově diagnostikovaný glioblastom IDH-WILDTYPE
- Dokončena maximální bezpečná resekce nádoru mozku
- Dokončený pooperační mozek RT
- Plánujte pokračovat s až 6 cykly adjuvantní TMZ do 8 týdnů po dokončení pooperativního RT
- Schopný a ochotný poskytnout ústní informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Nelze nebo neochotný vyplnit dotazníky studie
- Metastatická nebo nevyléčitelná rakovina jiná než glioblastom typu IDH
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ranní správa TMZ
Účastníci byli instruováni, aby ráno odebrali předepsanou denní dávku temozolomidu (TMZ).
|
Podávání TMZ do 2 hodin po probuzení
|
|
Aktivní komparátor: Večerní správa TMZ
Účastníci byli instruováni, aby večer předali předepsanou denní dávku temozolomidu (TMZ).
|
Podávání TMZ do 2 hodin od spaní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost: Dodržování protokolu časování dávky TMZ
Časové okno: Pacienti dokončují denní deníky pilulky ve dnech 1-5 28denního cyklu po dobu až 6 cyklů. Očekává se, že první cyklus začne do 8 týdnů od posledního frakce (dávky) záření. Dodržování se počítá v týdnu 48.
|
Primárním výsledkem je proveditelnost pro pacienty dostávat temozolomid (TMZ) podle přiřazeného načasování dávky.
Proveditelnost se měří nejméně 80% dodržováním přiřazeného načasování dávky TMZ.
Dodržování se počítá na základě položek pacienta v denním deníku pilulky.
|
Pacienti dokončují denní deníky pilulky ve dnech 1-5 28denního cyklu po dobu až 6 cyklů. Očekává se, že první cyklus začne do 8 týdnů od posledního frakce (dávky) záření. Dodržování se počítá v týdnu 48.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nábor účastníků: Podíl pacientů poskytujících souhlas s účastí
Časové okno: Počet pacientů poskytujících souhlas s účastí bude shromážděn během období náboru a celkový počet/podíl se vypočítá po dokončení náboru. Očekávaná délka náborového období je jeden rok.
|
Počet pacientů, kteří poskytli souhlas k účasti na studii o celkovém počtu pacientů, se oslovených a pozvani k účasti na klinické studii
|
Počet pacientů poskytujících souhlas s účastí bude shromážděn během období náboru a celkový počet/podíl se vypočítá po dokončení náboru. Očekávaná délka náborového období je jeden rok.
|
|
Nábor účastníků: Míra odběru a důvody účastníka účastníka
Časové okno: Míra odběru a důvody bude shromažďována od zápisu do zahájení adjuvantní TMZ
|
Podíl způsobilých pacientů, kteří se studií souhlasili, ale následně se stáhli ze studie před zahájením prvního cyklu adjuvantního temozolomidu (TMZ)
|
Míra odběru a důvody bude shromažďována od zápisu do zahájení adjuvantní TMZ
|
|
Nábor účastníků: Míra zápisu pacienta
Časové okno: Počet pacientů zapsaných do studie bude shromážděn během náborového období. Očekávané období náboru je jeden rok.
|
Míra zápisu pacienta je definována počtem nových účastníků studie, kteří byli randomizováni na střed (průměrný počet pacientů za měsíc)
|
Počet pacientů zapsaných do studie bude shromážděn během náborového období. Očekávané období náboru je jeden rok.
|
|
Bezpečnost: Míra hospitalizací
Časové okno: Počet hospitalizací bude shromažďován od začátku adjuvantní TMZ do 6 týdnů po posledním cyklu TMZ (28denní cykly po dobu až 6 cyklů). Počet hospitalizací na účastníka bude vypočítán ve 48. týdnu.
|
Míra přijetí nemocnice na pacienta definovaného jako počet diskrétních přijetí do zařízení akutní péče.
|
Počet hospitalizací bude shromažďován od začátku adjuvantní TMZ do 6 týdnů po posledním cyklu TMZ (28denní cykly po dobu až 6 cyklů). Počet hospitalizací na účastníka bude vypočítán ve 48. týdnu.
|
|
Bezpečnost: Počet cyklů TMZ
Časové okno: Počet cyklů TMZ bude vypočítán v týdnu 48, jakmile jsou všechny dotazníky a adjuvantní léčebné cykly dokončeny.
|
Střední počet cyklů přijatých na skupinu
|
Počet cyklů TMZ bude vypočítán v týdnu 48, jakmile jsou všechny dotazníky a adjuvantní léčebné cykly dokončeny.
|
|
Bezpečnost: Důvody včasného přerušení adjuvantní TMZ
Časové okno: Důvody včasného přerušení adjuvantního TMZ budou shromážděny během období léčby: po cyklu 1, po cyklu 2, po cyklu 3, po cyklu 4, po cyklu 5. Každý cyklus TMZ je 28 dní.
|
Důvody včasného přerušení adjuvantního TMZ, pokud je to možné, budou shromážděny jako bezpečnostní výsledek.
|
Důvody včasného přerušení adjuvantního TMZ budou shromážděny během období léčby: po cyklu 1, po cyklu 2, po cyklu 3, po cyklu 4, po cyklu 5. Každý cyklus TMZ je 28 dní.
|
|
Bezpečnost: Míra zpoždění TMZ
Časové okno: Během léčebného období se shromažďuje zpoždění TMZ: po cyklu 1, po cyklu 2, po cyklu 3, po cyklu 4, po cyklu 5. Každý cyklus TMZ je 28 dní. Míra zpoždění TMZ se počítá v týdnu 48.
|
Míra zpoždění TMZ v důsledku nesplňování parametrů léčby bude shromažďována jako výsledek bezpečnosti.
|
Během léčebného období se shromažďuje zpoždění TMZ: po cyklu 1, po cyklu 2, po cyklu 3, po cyklu 4, po cyklu 5. Každý cyklus TMZ je 28 dní. Míra zpoždění TMZ se počítá v týdnu 48.
|
|
Vedlejší účinky související s léčbou
Časové okno: Modifikovaná fakt-BR GP1, GP2 a GP5 se shromažďují do 1 měsíce každého cyklu TMZ (28denní cyklus). Post-cyklus 1, post-cyklus 2, post-cyklus 3, post-cyklus 4, post-cyklus 5, po cyklu 6.
|
Vedlejší účinky související s léčbou se měří pomocí modifikovaného funkčního hodnocení terapie rakoviny - Položky mozku: GP1 Nedostatek energie, nevolnost GP2, GP5 obtěžující vedlejší účinky.
Každá z jednotlivých položek je hodnocena od 0 do 4, kde vyšší skóre naznačuje horší výsledek.
|
Modifikovaná fakt-BR GP1, GP2 a GP5 se shromažďují do 1 měsíce každého cyklu TMZ (28denní cyklus). Post-cyklus 1, post-cyklus 2, post-cyklus 3, post-cyklus 4, post-cyklus 5, po cyklu 6.
|
|
Čas do prvního postupu
Časové okno: Posouzení nemoci se vyskytuje před každým cyklem TMZ. Každý cyklus TMZ je 28 dní. Existuje maximálně 6 cyklů.
|
Čas do první progrese je definován jako čas od randomizace do doby progrese onemocnění hodnocené vyšetřovatelem.
|
Posouzení nemoci se vyskytuje před každým cyklem TMZ. Každý cyklus TMZ je 28 dní. Existuje maximálně 6 cyklů.
|
|
Zdravotně související kvalita života (HR-QoL): FACT-Br verze 4
Časové okno: Výchozí hodnota a 4, 8, 12, 24 a 48 týdnů po výchozí hodnotě.
|
HR-QoL bude měřena podle Funkčního hodnocení léčby rakoviny – mozek (FACT-Br) verze 4. FACT-Br zahrnuje pět subškáli: fyzická pohoda (rozsah skóre 0–28), sociální/rodinná pohoda (rozsah skóre 0–28), emoční pohoda (rozsah skóre 0–24), funkční pohoda (rozsah skóre 0–28) a subškála pro nádory mozku (rozsah skóre 0–92).
Celkové skóre FACT-Br se pohybuje v rozmezí od 0 do 200.
Vyšší skóre znamenají lepší kvalitu života.
|
Výchozí hodnota a 4, 8, 12, 24 a 48 týdnů po výchozí hodnotě.
|
|
HR-QoL: Čas do zhoršení HR-QoL
Časové okno: FACT-Br je sbírán při vstupním vyšetření a 4, 8, 12, 24 a 48 týdnech po vstupním vyšetření.
|
Čas do zhoršení kvality života související se zdravím na základě Indexu výsledků studie Funkčního hodnocení léčby nádorů mozku (FACT-Br verze 4).
Index výsledků studie FACT-Br zahrnuje fyzickou pohodu, funkční pohodu a subškály mozku.
Skóre se pohybuje od 0 do 148 a vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
|
FACT-Br je sbírán při vstupním vyšetření a 4, 8, 12, 24 a 48 týdnech po vstupním vyšetření.
|
|
Změna v indexu výsledků studie
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů
|
Funkční hodnocení léčby rakoviny - mozek (FACT-Br verze 4) Index výsledků studie zahrnuje fyzickou pohodu, funkční pohodu a subškály mozku.
Skóre Indexu výsledků studie FACT-Br se pohybuje od 0 do 148 a vyšší skóre indikuje lepší kvalitu života.
Tento výsledný ukazatel představuje změnu skóre.
|
Od výchozího stavu do 12 týdnů
|
|
Změna skóre FACT-Br
Časové okno: FACT-Br se sbírá na počátku a 4, 8, 12, 24 a 48 týdnů po počátečním vyšetření.
|
Změna v průměrném skóre Funkčního hodnocení léčby nádorů mozku (FACT-Br verze 4) od výchozí hodnoty mezi léčebnými skupinami.
Celkové skóre FACT-Br se pohybuje od 0 do 200 a vyšší skóre indikuje lepší kvalitu života.
Tento výsledný ukazatel představuje změnu ve skóre.
|
FACT-Br se sbírá na počátku a 4, 8, 12, 24 a 48 týdnů po počátečním vyšetření.
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Celkové přežití je stanoveno 5 let po výchozím měření.
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od randomizace do okamžiku úmrtí.
Čas úmrtí je shromažďován prostřednictvím přezkoumání záznamů a komunikace s lékaři.
Longitudinální sledování bude pokračovat po dokončení léčby až do doby úmrtí nebo 5 let po randomizaci za účelem shromažďování údajů o celkovém přežití.
|
Celkové přežití je stanoveno 5 let po výchozím měření.
|
|
Vnitřní biologický čas podání TMZ
Časové okno: Po cyklu 1. Každý cyklus je dlouhý 28 dní.
|
Denní vnitřní biologický čas podání TMZ bude vypočítán na základě aktigrafických údajů (zápěstní pohyby v proporcionálním integrálním režimu) a časového načasování podání TMZ zaznamenaného v deníku užívání tablet a pomocí aktigrafického značkovače událostí.
|
Po cyklu 1. Každý cyklus je dlouhý 28 dní.
|
|
Čas podávání TMZ podle skutečného času
Časové okno: Po cyklu 1. Každý cyklus trvá 28 dní.
|
Čas podání TMZ podle stěnových hodin je určen na základě vlastních záznamů v deníku užívání pilulek a značky události aktigrafie.
|
Po cyklu 1. Každý cyklus trvá 28 dní.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Terry Ng, MD, The Ottawa Hospital Cancer Centre
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TMZ-CHRONO
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .