A viabilidade e eficácia do tempo da dose (manhã vs noturna) de temozolomida no tratamento do glioblastoma (TMZ-CHRONO)
Um estudo piloto multicêntrico randomizado que avalia a viabilidade e a eficácia do tempo da dose (manhã vs noite) de temozolomida no tratamento do glioblastoma
As funções biológicas do corpo seguem um ritmo circadiano, o que significa que as funções biológicas individuais no corpo mudam durante um ciclo de 24 horas. Há evidências sugerindo que o corpo e as células cancerígenas podem reagir de maneira diferente ao tratamento anticâncer com base na hora do dia em que estão expostas. De fato, os pesquisadores já descobriram que dar tratamentos anticâncer em um momento específico do dia funciona melhor no câncer de retal e ovário. A temozolomida (TMZ) é uma pílula/cápsula quimioterapia comumente dada a pacientes com glioblastoma recém -diagnosticado após cirurgia cerebral e tratamento de radiação. No entanto, não existe um padrão atual para a hora do dia da TMZ para o tratamento do glioblastoma.
No presente estudo, os participantes são colocados aleatoriamente em um dos dois grupos: um grupo da manhã e um grupo noturno. Com base nesse posicionamento do grupo, os participantes são instruídos a levar o TMZ pela manhã ou à noite e registrar a data e a hora em que levam seu TMZ em um diário de comprimidos. O objetivo principal do estudo é entender se tomar o TMZ em uma hora prescrita do dia (manhã/noite) é viável em adultos com glioblastoma. Este é um estudo piloto, e os investigadores levantam a hipótese de que será viável para os pacientes com glioblastoma tomarem o TMZ na hora do dia prescrita. Os objetivos secundários deste estudo são avaliar o recrutamento de participantes, a segurança, a qualidade de vida relacionada à saúde e as mudanças de condição ao longo do tempo. Este estudo piloto ajudará os investigadores a planejar um ensaio clínico randomizado maior e pragmático no futuro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O TMZ-CRONO é um estudo piloto de múltiplos centros randomizado que avalia a viabilidade da cronoterapia (tempo de dose) para temozolomida (TMZ) no glioblastoma IDH-WildType (GBM).
As funções biológicas do corpo seguem um ritmo circadiano. A cronoterapia é o tempo deliberado dos medicamentos para melhorar o benefício terapêutico e/ou minimizar a toxicidade, e pode ser alcançado por tratamentos de tempo de dose. Há evidências sugerindo que as células cancerígenas podem reagir de maneira diferente à quimioterapia com base na hora do dia em que estão expostas. De fato, os pesquisadores já descobriram que dar tratamentos anticâncer em um momento específico do dia funciona melhor no câncer de retal e ovário. O TMZ é um padrão de tratamento de atendimento para o GBM, no entanto, atualmente não há consenso ou diretriz em relação ao momento ideal da administração adjuvante da TMZ. A equipe do estudo realizou recentemente a revisão sistemática sobre cronoterapia com TMZ no tratamento do glioma. Com evidências emergentes de que o tempo da TMZ pode ser importante, é fundamental realizar um grande estudo randomizado pragmático para avaliar essa reivindicação no GBM. O presente estudo é um ensaio piloto de risco mínimo para informar o desenvolvimento de um ensaio clínico randomizado maior e pragmático no futuro.
Os participantes em potencial serão abordados por seu médico (ou um membro do círculo de atendimento) durante sua visita de rotina para iniciar o processo de modelo de consentimento verbal integrado. O médico explicará que o paciente está recebendo o padrão de tratamento de cuidados, com a única mudança sendo o momento do adjuvante TMZ (manhã vs noturna). O médico solicitará ao paciente consentimento verbal para participar deste estudo de pesquisa e documentar esse consentimento no prontuário eletrônico do paciente. Pacientes elegíveis e consentidos serão randomizados para uma das duas armas de estudo (administração matinal de TMZ e administração noturna de TMZ) de uma maneira 1: 1 usando um design de bloco permutado através do Ottawa Methods Center. A randomização será estratificada pelo Centro de Câncer [Centro de Câncer do Hospital Ottawa (TOHCC) e pelo London Health Sciences Center (LHSC); Canadá]. Os participantes e investigadores não ficarão cegos para alocações de braços de tratamento.
O objetivo principal do estudo é entender se tomar o TMZ em uma hora prescrita do dia (manhã/noite) é viável em adultos com GBM. Os objetivos secundários do estudo são avaliar o recrutamento de participantes, a segurança, a qualidade de vida relacionada à saúde e as mudanças de condição ao longo do tempo. Os dados são coletados durante todo o estudo na linha de base, randomização, ciclos pré/pós-TMZ e em 4, 8, 12 e 24 semanas após a randomização. A equipe de estudo continuará a seguir as condições do participante após a conclusão da TMZ por até 5 anos.
Este estudo piloto é a primeira e necessária etapa para avaliar a viabilidade da alocação randomizada de tratamento, a taxa de conclusão do diário da pílula e as métricas em torno do acúmulo dos participantes. Isso ajudará a determinar o número de locais de recrutamento e a duração esperada do acúmulo para um futuro ensaio clínico randomizado e pragmático sobre cronoterapia de TMZ no GBM IDH-WildType.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lisa Vandermeer, MSc
- Número de telefone: 613-737-7700
- E-mail: lvandermeer@ohri.ca
Estude backup de contato
- Nome: Danielle Allard, MSc
- Número de telefone: 613-737-7700
- E-mail: danallard@ohri.ca
Locais de estudo
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- Recrutamento
- London Health Sciences Centre
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Investigador principal:
- Seth Climans, MD
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Contato:
- Seth Climans, MD
- Número de telefone: 519-685-8600
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Recrutamento
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Contato:
- Lisa Vandermeer, MSc
- Número de telefone: 613-737-7700
- E-mail: lvandermeer@ohri.ca
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Investigador principal:
- Terry Ng, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais
- Glioblastoma de Idh-Wildtype recém-diagnosticado
- Ressecção máxima de tumor cerebral máxima preenchida
- RT do cérebro pós-operatório concluído
- Planeje prosseguir com até 6 ciclos de TMZ adjuvante dentro de 8 semanas após a conclusão da RT pós-operatória
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado oral
Critérios de exclusão:
- Incapaz ou não querendo concluir questionários de estudo
- Câncer metastático ou incurável que não o Glioblastoma do tipo IDH-WILD
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Administração da manhã de TMZ
Os participantes foram instruídos a tomar a dose diária prescrita de temozolomida (TMZ) pela manhã.
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Administração de TMZ dentro de 2 horas após o acordar
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Comparador Ativo: Administração noturna de TMZ
Os participantes foram instruídos a tomar a dose diária prescrita de temozolomida (TMZ) à noite.
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Administração de TMZ dentro de 2 horas da hora de dormir
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade: aderência ao protocolo de tempo de dose de TMZ
Prazo: Os pacientes completam diários diários da pílula nos dias 1-5 de um ciclo de 28 dias por até 6 ciclos. Espera -se que o primeiro ciclo comece dentro de 8 semanas após a última fração (dose) de radiação. A adesão é calculada na semana 48.
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O desfecho primário é a viabilidade para os pacientes receberem temozolomida (TMZ) de acordo com o tempo de dose atribuído.
A viabilidade é medida por pelo menos 80% de adesão ao tempo da dose de TMZ atribuído.
A adesão é calculada com base nas entradas do paciente em um diário diário da pílula.
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Os pacientes completam diários diários da pílula nos dias 1-5 de um ciclo de 28 dias por até 6 ciclos. Espera -se que o primeiro ciclo comece dentro de 8 semanas após a última fração (dose) de radiação. A adesão é calculada na semana 48.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recrutamento dos participantes: proporção de pacientes que fornecem consentimento para participar
Prazo: O número de pacientes com consentimento para participar será coletado durante o período de recrutamento e o número/proporção total será calculado após a conclusão do recrutamento. O período de recrutamento previsto é de um ano.
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O número de pacientes que forneceram consentimento para a participação do estudo sobre o número total de pacientes abordados e convidados a participar do estudo clínico
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O número de pacientes com consentimento para participar será coletado durante o período de recrutamento e o número/proporção total será calculado após a conclusão do recrutamento. O período de recrutamento previsto é de um ano.
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Recrutamento dos participantes: taxa de retirada do participante e razões
Prazo: A taxa de retirada e os motivos serão coletados da matrícula para o início do adjuvante TMZ
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Proporção de pacientes elegíveis que consentiram com o estudo, mas posteriormente retiraram -se do estudo antes de iniciar o primeiro ciclo de temozolomida adjuvante (TMZ)
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A taxa de retirada e os motivos serão coletados da matrícula para o início do adjuvante TMZ
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Recrutamento dos participantes: taxa de inscrição no paciente
Prazo: O número de pacientes inscritos no estudo será coletado durante o período de recrutamento. O período de recrutamento previsto é de um ano.
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A taxa de inscrição no paciente é definida pelo número de novos participantes do estudo que foram randomizados por centro (número médio de pacientes por mês)
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O número de pacientes inscritos no estudo será coletado durante o período de recrutamento. O período de recrutamento previsto é de um ano.
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Segurança: taxa de internações hospitalares
Prazo: O número de hospitalizações será coletado desde o início do TMZ adjuvante até 6 semanas após o último ciclo da TMZ (ciclos de 28 dias por até 6 ciclos). O número de hospitalizações por participante será calculado na semana 48.
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Taxa de admissões hospitalares por paciente definido como o número de admissões discretas em instalações de atendimento agudo.
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O número de hospitalizações será coletado desde o início do TMZ adjuvante até 6 semanas após o último ciclo da TMZ (ciclos de 28 dias por até 6 ciclos). O número de hospitalizações por participante será calculado na semana 48.
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Segurança: número de ciclos TMZ
Prazo: O número de ciclos TMZ será calculado na semana 48, assim que todos os questionários e ciclos de tratamento adjuvante estiverem concluídos.
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O número médio de ciclos recebidos por grupo
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O número de ciclos TMZ será calculado na semana 48, assim que todos os questionários e ciclos de tratamento adjuvante estiverem concluídos.
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Segurança: Razões para a descontinuação antecipada do adjuvante TMZ
Prazo: As razões para a descontinuação precoce do TMZ adjuvante serão coletadas durante o período de tratamento: pós-ciclo 1, pós-ciclo 2, pós-ciclo 3, pós-ciclo 4, pós-ciclo 5. Cada ciclo TMZ é de 28 dias.
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As razões para a descontinuação antecipada do TMZ adjuvante, se aplicável, serão coletadas como um resultado de segurança.
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As razões para a descontinuação precoce do TMZ adjuvante serão coletadas durante o período de tratamento: pós-ciclo 1, pós-ciclo 2, pós-ciclo 3, pós-ciclo 4, pós-ciclo 5. Cada ciclo TMZ é de 28 dias.
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Segurança: taxa de atraso na TMZ
Prazo: O atraso da TMZ é coletado durante o período de tratamento: pós-ciclo 1, pós-ciclo 2, pós-ciclo 3, pós-ciclo 4, pós-ciclo 5. Cada ciclo TMZ é de 28 dias. A taxa de atraso da TMZ é calculada na semana 48.
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A taxa de atraso da TMZ devido a não atender aos parâmetros de tratamento será coletada como resultado de segurança.
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O atraso da TMZ é coletado durante o período de tratamento: pós-ciclo 1, pós-ciclo 2, pós-ciclo 3, pós-ciclo 4, pós-ciclo 5. Cada ciclo TMZ é de 28 dias. A taxa de atraso da TMZ é calculada na semana 48.
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Efeitos colaterais relacionados ao tratamento
Prazo: O FACT Modificado-BR GP1, GP2 e GP5 são coletados dentro de 1 mês de cada ciclo TMZ (ciclo de 28 dias). Pós-ciclo 1, pós-ciclo 2, pós-ciclo 3, pós-ciclo 4, pós-ciclo 5, pós-ciclo 6.
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Os efeitos colaterais relacionados ao tratamento são medidos com avaliação funcional modificada da terapia do câncer - itens cerebrais: GP1 Falta de energia, náusea GP2, GP5 incomoda por efeitos colaterais.
Cada um dos itens individuais é pontuado de 0 a 4, onde pontuações mais altas indicam pior resultado.
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O FACT Modificado-BR GP1, GP2 e GP5 são coletados dentro de 1 mês de cada ciclo TMZ (ciclo de 28 dias). Pós-ciclo 1, pós-ciclo 2, pós-ciclo 3, pós-ciclo 4, pós-ciclo 5, pós-ciclo 6.
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Hora de primeira progressão
Prazo: A avaliação da doença ocorre antes de cada ciclo de TMZ. Cada ciclo TMZ é de 28 dias. Há um máximo de 6 ciclos.
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O tempo para a primeira progressão é definido como o tempo desde a randomização até o horário da progressão da doença avaliada por investigadores.
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A avaliação da doença ocorre antes de cada ciclo de TMZ. Cada ciclo TMZ é de 28 dias. Há um máximo de 6 ciclos.
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Qualidade de vida relacionada com a saúde (QVRS): FACT-Br Versão 4
Prazo: Linha de base e 4, 8, 12, 24 e 48 semanas após a linha de base.
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A HR-QoL será medida de acordo com o Functional Assessment of Cancer Therapy -- Brain (FACT-Br) versão 4. O FACT-Br inclui cinco subescalas: bem-estar físico (intervalo de pontuação 0-28), bem-estar social/familiar (intervalo de pontuação 0-28), bem-estar emocional (intervalo de pontuação 0-24), bem-estar funcional (intervalo de pontuação 0-28) e subescala de cancro cerebral (intervalo de pontuação 0-92).
As pontuações totais do FACT-Br variam de 0 a 200.
Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
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Linha de base e 4, 8, 12, 24 e 48 semanas após a linha de base.
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HR-QoL: Tempo até deterioração da HR-QoL
Prazo: O FACT-Br é recolhido na linha de base e às 4, 8, 12, 24 e 48 semanas após a linha de base.
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Tempo até à deterioração da qualidade de vida relacionada com a saúde com base no Índice de Resultado do Estudo Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain (FACT-Br Versão 4).
O Índice de Resultado do Estudo FACT-Br inclui o bem-estar físico, o bem-estar funcional e as subescalas cerebrais.
As pontuações variam de 0 a 148 e uma pontuação mais elevada indica uma melhor qualidade de vida.
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O FACT-Br é recolhido na linha de base e às 4, 8, 12, 24 e 48 semanas após a linha de base.
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Alteração no Índice de Resultado do Ensaio
Prazo: Baseline até 12 semanas
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O Índice de Resultados do Estudo da Avaliação Funcional da Terapia do Cancro - Cérebro (FACT-Br Versão 4) inclui as subescalas de bem-estar físico, bem-estar funcional e cérebro.
As pontuações do Índice de Resultados do Estudo FACT-Br variam de 0 a 148 e uma pontuação mais elevada indica melhor qualidade de vida.
Esta medida de resultado é uma alteração nas pontuações.
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Baseline até 12 semanas
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Alteração nos escores FACT-Br
Prazo: O FACT-Br é recolhido na linha de base e às 4, 8, 12, 24 e 48 semanas após a linha de base.
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Alteração nos valores médios da Avaliação Funcional da Terapia do Cancro - Cérebro (FACT-Br Versão 4) desde a linha de base entre os grupos de tratamento.
Os valores totais do FACT-Br variam entre 0 e 200, sendo que valores mais elevados indicam melhor qualidade de vida. Esta medida de resultado é uma alteração nos valores. |
O FACT-Br é recolhido na linha de base e às 4, 8, 12, 24 e 48 semanas após a linha de base.
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Sobrevivência global
Prazo: A sobrevivência global é determinada aos 5 anos após o início do estudo.
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Sobrevivência global (SG) é definida como o tempo desde a randomização até ao momento da morte.
O momento da morte é recolhido através da revisão de registos clínicos e comunicações com médicos.
O seguimento longitudinal continuará após a conclusão do tratamento até ao momento da morte ou 5 anos após a randomização para recolha de dados de sobrevivência global.
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A sobrevivência global é determinada aos 5 anos após o início do estudo.
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Hora biológica interna da administração de TMZ
Prazo: Pós-Ciclo 1. Cada ciclo tem uma duração de 28 dias.
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O tempo biológico interno diário da administração de TMZ será calculado com base nos dados da actigrafia (movimentos do pulso no modo integral proporcional) e na hora do relógio da administração de TMZ registada no diário de comprimidos e com o marcador de eventos da actigrafia.
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Pós-Ciclo 1. Cada ciclo tem uma duração de 28 dias.
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Hora de relógio da administração de TMZ
Prazo: Pós-Ciclo 1. Cada ciclo tem uma duração de 28 dias.
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O horário de administração do TMZ é determinado pelos registos do diário de comprimidos auto-reportados e pelo marcador de eventos da actigrafia.
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Pós-Ciclo 1. Cada ciclo tem uma duração de 28 dias.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Terry Ng, MD, The Ottawa Hospital Cancer Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TMZ-CHRONO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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