Muligheten og effekten av dosetid (morgen vs kveld) av temozolomid i behandlingen av glioblastom (TMZ-CHRONO)

TMZ-Chrono er en randomisert, multisenters pilotforsøk som evaluerer gjennomførbarheten av kronoterapi (dose-timing) for temozolomide (TMZ) i IDH-WildType glioblastoma (GBM).

Kroppens biologiske funksjoner følger en døgnrytme. Kronoterapi er den bevisste tidspunktet for medisiner for å forbedre terapeutisk fordel og/eller minimere toksisitet, og kan oppnås ved dose-timing-behandlinger. Det er bevis som tyder på at kreftceller kan reagere forskjellig på cellegift basert på tiden på dagen de blir utsatt. Faktisk har forskere allerede funnet at å gi behandling mot kreft på et bestemt tidspunkt på dagen fungerer bedre i endetarm og eggstokkreft. TMZ er en standard for omsorgsbehandling for GBM, men det er foreløpig ingen enighet eller retningslinje med hensyn til optimal tidspunkt for adjuvans TMZ -administrasjon. Studieteamet gjennomførte nylig systematisk gjennomgang av TMZ -kronoterapi i behandlingen av gliom. Med nye bevis på at TMZ -timing kan være viktig, er det avgjørende å gjennomføre en stor pragmatisk randomisert studie for å vurdere denne påstanden i GBM. Den nåværende studien er en minimal risikopilotforsøk for å informere utviklingen av en større, pragmatisk randomisert klinisk studie i fremtiden.

Potensielle deltakere vil bli kontaktet av legen sin (eller et medlem innen omsorgssirkelen) under deres rutinemessige klinikkbesøk for å starte den integrerte verbale samtykkemodellprosessen. Legen vil forklare at pasienten får standard for omsorgsbehandling, og den eneste endringen er tidspunktet for adjuvans TMZ (morgen vs kveld). Legen vil deretter be pasienten om muntlig samtykke til å delta i denne forskningsstudien og dokumentere dette samtykket i pasientens elektroniske medisinske journal. Kvalifiserte og samtykkende pasienter vil bli randomisert til en av to studiearmer (morgenadministrasjon av TMZ og kveldsadministrasjon av TMZ) på en 1: 1 måte ved bruk av en permutert blokkdesign gjennom Ottawa Methods Center. Randomisering vil bli lagdelt av Cancer Center [Ottawa Hospital Cancer Center (TOHCC) og London Health Sciences Center (LHSC); Canada]. Deltakerne og etterforskerne vil ikke bli blendet for tildeling av behandlingsarm.

Hovedmålet med studien er å forstå om det å ta TMZ på et foreskrevet tid på døgnet (morgen/kveld) er mulig hos voksne med GBM. Studiens sekundære mål er å evaluere deltakerrekruttering, sikkerhet, helserelatert livskvalitet og endringer i tilstanden over tid. Data blir samlet gjennom hele studien ved baseline, randomisering, pre/post-TMZ-sykluser, og ved 4-, 8-, 12- og 24-uker etter randomisering. Studieteamet vil fortsette å følge deltakerforholdene etter TMZ -fullføring i opptil 5 år.

Denne pilotforsøket er det første og nødvendige trinnet for å vurdere gjennomførbarheten av randomisert behandlingsfordeling, fullføring av pilledagbok og beregninger rundt deltakeren. Dette vil bidra til å bestemme antall rekrutteringssteder og forventet varighet av periodisering for en fremtidig pragmatisk, randomisert klinisk studie på kronoterapi av TMZ i IDH-WildType GBM.