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La fattibilità e l'efficacia dei tempi della dose (mattina vs sera) di temozolomide nel trattamento del glioblastoma (TMZ-CHRONO)

15 luglio 2026 aggiornato da: Ottawa Hospital Research Institute

Uno studio pilota randomizzato e multicentrico che valuta la fattibilità e l'efficacia dei tempi della dose (mattina vs sera) di temozolomide nel trattamento del glioblastoma

Le funzioni biologiche del corpo seguono un ritmo circadiano, il che significa che le singole funzioni biologiche nel corpo cambiano per un ciclo di 24 ore. Vi sono prove che suggeriscono che il corpo e le cellule tumorali possono reagire in modo diverso al trattamento anticancro in base all'ora del giorno in cui sono esposte. In effetti, i ricercatori hanno già scoperto che dare trattamenti anticancro in un determinato periodo della giornata funziona meglio nel carcinoma rettale e ovarico. La temozolomide (TMZ) è una pillola/capsula chemioterapia comunemente somministrata a pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi dopo chirurgia cerebrale e trattamento delle radiazioni. Tuttavia, non esiste uno standard attuale per il momento del giorno della TMZ per il trattamento del glioblastoma.

Nel presente studio, i partecipanti sono collocati in modo casuale in uno dei due gruppi: un gruppo mattutino e un gruppo serale. Sulla base di questo posizionamento del gruppo, ai partecipanti viene chiesto di prendere la loro TMZ al mattino o la sera e registrare la data e il tempo prendono la loro TMZ in un diario di pillola. L'obiettivo principale dello studio è capire se assumere TMZ in un momento prescritto del giorno (mattina/sera) è fattibile negli adulti con glioblastoma. Questo è uno studio pilota e gli investigatori ipotizzano che sarà possibile per i pazienti con glioblastoma prendere la TMZ nel momento prescritto del giorno. Gli obiettivi secondari di questo studio sono valutare il reclutamento dei partecipanti, la sicurezza, la qualità della vita legata alla salute e i cambiamenti nelle condizioni nel tempo. Questo studio pilota aiuterà gli investigatori a pianificare uno studio clinico randomizzato più ampio e pragmatico in futuro.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

TMZ-Chrono è uno studio pilota multicentre randomizzato che valuta la fattibilità della cronoterapia (dose-timing) per temozolomide (TMZ) nel glioblastoma IDH-WildType (GBM).

Le funzioni biologiche del corpo seguono un ritmo circadiano. La cronoterapia è la tempistica deliberata dei farmaci per migliorare il beneficio terapeutico e/o ridurre al minimo la tossicità e può essere ottenuta mediante trattamenti di imminente dose. Vi sono prove che suggeriscono che le cellule tumorali possono reagire in modo diverso alla chemioterapia in base all'ora del giorno in cui sono esposte. In effetti, i ricercatori hanno già scoperto che dare trattamenti anticancro in un determinato periodo della giornata funziona meglio nel carcinoma rettale e ovarico. TMZ è uno standard di trattamento di cure per GBM, tuttavia al momento non esiste un consenso o linee guida rispetto ai tempi ottimali della somministrazione di TMZ adiuvante. Il team di studio ha recentemente condotto una revisione sistematica sulla cronoterapia TMZ nel trattamento del glioma. Con le prove emergenti che i tempi di TMZ possono essere importanti, è fondamentale condurre un ampio studio randomizzato pragmatico per valutare questa affermazione in GBM. L'attuale studio è uno studio pilota minimo a rischio per informare lo sviluppo di una sperimentazione clinica randomizzata più ampia e pragmatica in futuro.

I potenziali partecipanti saranno contattati dal loro medico (o da un membro all'interno del Circle of Care) durante la loro visita in clinica di routine per iniziare il processo integrato del modello di consenso verbale. Il medico spiegherà che il paziente sta ricevendo un trattamento standard di cura, con l'unico cambiamento è il tempismo della TMZ adiuvante (mattina contro sera). Il medico chiederà quindi al paziente il consenso verbale di partecipare a questo studio di ricerca e documentare questo consenso alla cartella clinica elettronica del paziente. I pazienti ammissibili e consenzienti saranno randomizzati a uno dei due bracci di studio (somministrazione mattutina di TMZ e somministrazione serale di TMZ) in modo 1: 1 usando un design a blocchi perminato attraverso il centro metodi Ottawa. La randomizzazione sarà stratificata dal Cancer Center [il Ottawa Hospital Cancer Center (TOHCC) e il London Health Sciences Center (LHSC); Canada]. I partecipanti e gli investigatori non saranno accecati dalle allocazioni del braccio del trattamento.

L'obiettivo principale dello studio è capire se assumere TMZ in un momento prescritto del giorno (mattina/sera) è fattibile negli adulti con GBM. Gli obiettivi secondari dello studio sono di valutare il reclutamento dei partecipanti, la sicurezza, la qualità della vita legata alla salute e i cambiamenti nelle condizioni nel tempo. I dati vengono raccolti durante lo studio al basale, randomizzazione, cicli pre/post-TMZ e a 4, 8, 12- e 24 settimane dopo la randomizzazione. Il team di studio continuerà a seguire le condizioni dei partecipanti dopo il completamento della TMZ per un massimo di 5 anni.

Questo studio pilota è il primo e necessario passo per valutare la fattibilità dell'allocazione randomizzata del trattamento, il tasso di completamento del diario delle pillole e le metriche che circondano l'accumulo di partecipanti. Ciò contribuirà a determinare il numero di siti di reclutamento e la durata prevista per l'accumulo per un futuro studio clinico pragmatico e randomizzato sulla cronoterapia di TMZ nel GBM IDH-WildType.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Danielle Allard, MSc
  • Numero di telefono: 613-737-7700
  • Email: danallard@ohri.ca

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Reclutamento
        • London Health Sciences Centre
        • Investigatore principale:
          • Seth Climans, MD
        • Contatto:
          • Seth Climans, MD
          • Numero di telefono: 519-685-8600
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Reclutamento
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Terry Ng, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • 18 anni o più
  • Glioblastoma IDH-WildType di recente diagnosi
  • Resezione del tumore cerebrale al sicuro massima completa
  • Completato il cervello post-operatorio RT
  • Pianifica di procedere con un massimo di 6 cicli di TMZ adiuvante entro 8 settimane dal completamento della RT post-operatoria
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato orale

Criteri di esclusione:

  • Incapace o non disposto a completare i questionari di studio
  • Cancro metastatico o incurabile diverso dal glioblastoma di tipo IDH

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Amministrazione mattutina di TMZ
Ai partecipanti è stato chiesto di assumere la dose giornaliera prescritta di temozolomide (TMZ) al mattino.
Altro: Amministrazione mattutina di TMZ
Somministrazione di TMZ entro 2 ore dal veglia
Comparatore attivo: Amministrazione serale di TMZ
Ai partecipanti è stato chiesto di assumere la dose giornaliera prescritta di temozolomide (TMZ) la sera.
Altro: Amministrazione serale di TMZ
Somministrazione di TMZ entro 2 ore dalla ora di andare a letto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità: aderenza al protocollo di temporizzazione della dose TMZ
Lasso di tempo: I pazienti completano i diari della pillola giornaliera nei giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli. Si prevede che il primo ciclo inizierà entro 8 settimane dall'ultima frazione (dose) di radiazioni. L'adesione viene calcolata alla settimana 48.
L'outcome primario è la fattibilità per i pazienti di ricevere temozolomide (TMZ) in base al tempismo della dose assegnata. La fattibilità è misurata con almeno l'80% di aderenza ai tempi di dose TMZ assegnati. L'adesione viene calcolata in base alle voci del paziente in un diario di pillola giornaliero.
I pazienti completano i diari della pillola giornaliera nei giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli. Si prevede che il primo ciclo inizierà entro 8 settimane dall'ultima frazione (dose) di radiazioni. L'adesione viene calcolata alla settimana 48.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Reclutamento dei partecipanti: percentuale di pazienti che forniscono il consenso alla partecipazione
Lasso di tempo: Il numero di pazienti che fornisce il consenso alla partecipazione verrà raccolto durante il periodo di reclutamento e il numero/proporzione totale verrà calcolato al completamento del reclutamento. Il periodo di reclutamento previsto è di un anno.
Il numero di pazienti che hanno fornito il consenso per la partecipazione allo studio sul numero totale di pazienti si sono avvicinati e invitati a partecipare allo studio clinico
Il numero di pazienti che fornisce il consenso alla partecipazione verrà raccolto durante il periodo di reclutamento e il numero/proporzione totale verrà calcolato al completamento del reclutamento. Il periodo di reclutamento previsto è di un anno.
Reclutamento dei partecipanti: tasso di prelievo dei partecipanti e ragioni
Lasso di tempo: Il tasso di prelievo e i motivi saranno raccolti dall'iscrizione all'inizio della TMZ adiuvante
Proporzione di pazienti ammissibili che hanno acconsentito allo studio, ma successivamente si sono ritirati dallo studio prima di iniziare il primo ciclo di temozolomide adiuvante (TMZ)
Il tasso di prelievo e i motivi saranno raccolti dall'iscrizione all'inizio della TMZ adiuvante
Reclutamento dei partecipanti: tasso di iscrizione ai pazienti
Lasso di tempo: Il numero di pazienti arruolati nello studio verrà raccolto durante il periodo di reclutamento. Il periodo di reclutamento previsto è di un anno.
Il tasso di iscrizione ai pazienti è definito dal numero di nuovi partecipanti allo studio che sono stati randomizzati per centro (numero medio di pazienti al mese)
Il numero di pazienti arruolati nello studio verrà raccolto durante il periodo di reclutamento. Il periodo di reclutamento previsto è di un anno.
Sicurezza: tasso di ammissioni ospedaliere
Lasso di tempo: Il numero di ricoveri sarà raccolto dall'inizio della TMZ adiuvante fino a 6 settimane dopo l'ultimo ciclo TMZ (cicli di 28 giorni per un massimo di 6 cicli). Il numero di ricoveri per partecipante sarà calcolato alla settimana 48.
Tasso di ammissioni ospedaliere per paziente definito come il numero di ammissioni discrete alla struttura di cure acute.
Il numero di ricoveri sarà raccolto dall'inizio della TMZ adiuvante fino a 6 settimane dopo l'ultimo ciclo TMZ (cicli di 28 giorni per un massimo di 6 cicli). Il numero di ricoveri per partecipante sarà calcolato alla settimana 48.
Sicurezza: numero di cicli TMZ
Lasso di tempo: Il numero di cicli TMZ verrà calcolato alla settimana 48, una volta completati tutti i questionari e i cicli di trattamento adiuvante.
Il numero mediano di cicli ricevuti per gruppo
Il numero di cicli TMZ verrà calcolato alla settimana 48, una volta completati tutti i questionari e i cicli di trattamento adiuvante.
Sicurezza: motivi per l'interruzione precoce della TMZ adiuvante
Lasso di tempo: Le ragioni della sospensione precoce della TMZ adiuvante saranno raccolte durante il periodo di trattamento: post-ciclo 1, post-ciclo 2, post-ciclo 3, post-ciclo 4, post-ciclo 5. Ogni ciclo TMZ è di 28 giorni.
Le ragioni della sospensione precoce della TMZ adiuvante, se applicabile, saranno raccolte come risultato di sicurezza.
Le ragioni della sospensione precoce della TMZ adiuvante saranno raccolte durante il periodo di trattamento: post-ciclo 1, post-ciclo 2, post-ciclo 3, post-ciclo 4, post-ciclo 5. Ogni ciclo TMZ è di 28 giorni.
Sicurezza: tasso di ritardo TMZ
Lasso di tempo: Il ritardo TMZ viene raccolto durante il periodo di trattamento: post-ciclo 1, post-ciclo 2, post-ciclo 3, post-ciclo 4, post-ciclo 5. Ogni ciclo TMZ è di 28 giorni. Il tasso di ritardo TMZ viene calcolato alla settimana 48.
Il tasso di ritardo di TMZ a causa del non soddisfare i parametri di trattamento verrà raccolto come risultato di sicurezza.
Il ritardo TMZ viene raccolto durante il periodo di trattamento: post-ciclo 1, post-ciclo 2, post-ciclo 3, post-ciclo 4, post-ciclo 5. Ogni ciclo TMZ è di 28 giorni. Il tasso di ritardo TMZ viene calcolato alla settimana 48.
Effetti collaterali correlati al trattamento
Lasso di tempo: GP1, GP2 e GP5 modificati vengono raccolti entro 1 mese da ciascun ciclo TMZ (ciclo di 28 giorni). Post-Ciclo 1, post-ciclo 2, post-ciclo 3, post-ciclo 4, post-ciclo 5, post-ciclo 6.
Gli effetti collaterali correlati al trattamento sono misurati con una valutazione funzionale modificata della terapia del cancro - Articoli cerebrali: GP1 Mancanza di energia, nausea GP2, GP5 disturbati dagli effetti collaterali. Ognuno dei singoli elementi viene valutato da 0 a 4, dove punteggi più alti indicano risultati peggiori.
GP1, GP2 e GP5 modificati vengono raccolti entro 1 mese da ciascun ciclo TMZ (ciclo di 28 giorni). Post-Ciclo 1, post-ciclo 2, post-ciclo 3, post-ciclo 4, post-ciclo 5, post-ciclo 6.
Tempo per la prima progressione
Lasso di tempo: La valutazione della malattia si verifica prima di ciascun ciclo TMZ. Ogni ciclo TMZ è di 28 giorni. C'è un massimo di 6 cicli.
Il tempo alla prima progressione è definito come il tempo dalla randomizzazione al tempo della progressione della malattia valutata dagli investigatori.
La valutazione della malattia si verifica prima di ciascun ciclo TMZ. Ogni ciclo TMZ è di 28 giorni. C'è un massimo di 6 cicli.
Qualità della vita correlata alla salute (HR-QoL): FACT-Br Versione 4
Lasso di tempo: Baseline e 4, 8, 12, 24 e 48 settimane dopo il baseline.
La HR-QoL sarà misurata secondo il Functional Assessment of Cancer Therapy -- Brain (FACT-Br) versione 4. Il FACT-Br include cinque sottoscale: benessere fisico (punteggio range 0-28), benessere sociale/familiare (punteggio range 0-28), benessere emotivo (punteggio range 0-24), benessere funzionale (punteggio range 0-28) e sottoscala del tumore cerebrale (punteggio range 0-92). I punteggi totali del FACT-Br vanno da 0 a 200. Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita.
Baseline e 4, 8, 12, 24 e 48 settimane dopo il baseline.
HR-QoL: Tempo al deterioramento della HR-QoL
Lasso di tempo: FACT-Br viene raccolto al basale e a 4, 8, 12, 24 e 48 settimane dopo il basale.
Tempo fino al deterioramento della qualità di vita correlata alla salute basato sull'Indice dei Risultati della Sperimentazione del Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain (FACT-Br Versione 4). L'Indice dei Risultati della Sperimentazione FACT-Br include i sottoscala del benessere fisico, del benessere funzionale e del cervello. I punteggi variano da 0 a 148 e un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.
FACT-Br viene raccolto al basale e a 4, 8, 12, 24 e 48 settimane dopo il basale.
Cambiamento nell'Indice degli Esiti della Sperimentazione
Lasso di tempo: Dalla baseline a 12 settimane
L'Indice degli Esiti della Sperimentazione della Valutazione Funzionale della Terapia del Cancro - Cervello (FACT-Br Versione 4) include i sottoscala del benessere fisico, del benessere funzionale e cerebrale. I punteggi dell'Indice degli Esiti della Sperimentazione FACT-Br vanno da 0 a 148 e un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita. Questa misura di esito è un cambiamento nei punteggi.
Dalla baseline a 12 settimane
Variazione dei punteggi FACT-Br
Lasso di tempo: FACT-Br viene raccolto al basale e a 4, 8, 12, 24 e 48 settimane dopo il basale.
Variazione dei punteggi medi del Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain (FACT-Br Versione 4) rispetto al basale tra i gruppi di trattamento. I punteggi totali del FACT-Br variano da 0 a 200 e punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita. Questa misura di esito è una variazione dei punteggi.
FACT-Br viene raccolto al basale e a 4, 8, 12, 24 e 48 settimane dopo il basale.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: La sopravvivenza complessiva è determinata a 5 anni dalla baseline.
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla randomizzazione al momento del decesso. Il momento del decesso viene raccolto tramite revisione della cartella clinica e comunicazioni con il medico. Il follow-up longitudinale continuerà dopo il completamento del trattamento fino al momento del decesso o fino a 5 anni dopo la randomizzazione per la raccolta dei dati di sopravvivenza globale.
La sopravvivenza complessiva è determinata a 5 anni dalla baseline.
Orario biologico interno di somministrazione di TMZ
Lasso di tempo: Post-Ciclo 1. Ogni ciclo ha una durata di 28 giorni.
L'orario biologico interno giornaliero della somministrazione di TMZ sarà calcolato in base ai dati dell'actigrafia (movimenti del polso in modalità integrale proporzionale) e all'orario dell'orologio della somministrazione di TMZ come registrato nel diario delle pillole e con il marcatore di eventi dell'actigrafia.
Post-Ciclo 1. Ogni ciclo ha una durata di 28 giorni.
Ora reale di somministrazione di TMZ
Lasso di tempo: Post-Ciclo 1. Ogni ciclo ha una durata di 28 giorni.
L'orario reale della somministrazione del TMZ è determinato dalle voci del diario delle pillole auto-riportate e dal marcatore di eventi dell'actigrafia.
Post-Ciclo 1. Ogni ciclo ha una durata di 28 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Collaboratori

The Ottawa Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Terry Ng, MD, The Ottawa Hospital Cancer Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 maggio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

27 febbraio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TMZ-CHRONO

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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