Die Machbarkeit und Wirksamkeit des Dosis -Timings (Morgen gegen Abend) von Temozolomid bei der Behandlung von Glioblastom (TMZ-CHRONO)

TMZ-Chrono ist eine randomisierte, multizentrische Pilotstudie, in der die Machbarkeit der Chronotherapie (Dosis-Timing) für Temozolomid (TMZ) im IDH-Wildtyp-Glioblastom (GBM) bewertet wird.

Die biologischen Funktionen des Körpers folgen einem zirkadianen Rhythmus. Die Chronotherapie ist der absichtliche Zeitpunkt von Medikamenten zur Verbesserung des therapeutischen Nutzens und/oder der Minimierung der Toxizität und kann durch Dosis-Timing-Behandlungen erreicht werden. Es gibt Hinweise darauf, dass Krebszellen aufgrund der Tageszeit, die sie ausgesetzt sind, unterschiedlich auf eine Chemotherapie reagieren können. Tatsächlich haben Forscher bereits festgestellt, dass die Angabe von Anti-Krebs-Behandlungen zu einer bestimmten Tageszeit bei rektalem und Eierstockkrebs besser funktioniert. TMZ ist ein Standard für die Behandlung von GBM, es gibt jedoch derzeit keinen Konsens oder eine Richtlinie für den optimalen Zeitpunkt der adjuvanten TMZ -Verabreichung. Das Studienteam führte kürzlich eine systematische Überprüfung der TMZ -Chronotherapie bei der Behandlung von Gliom durch. Mit den entstehenden Beweisen, dass das TMZ -Timing wichtig sein kann, ist es von größter Bedeutung, eine große pragmatische randomisierte Studie durchzuführen, um diese Behauptung in GBM zu bewerten. Die aktuelle Studie ist eine minimale Risikopilotstudie, um die Entwicklung einer größeren, pragmatischen randomisierten klinischen Studie in der Zukunft zu informieren.

Potenzielle Teilnehmer werden während ihres Routineklinikbesuchs von ihrem Arzt (oder einem Mitglied innerhalb des Versorgungskreises) angesprochen, um mit dem integrierten Model -Prozess der integrierten Einwilligung zu beginnen. Der Arzt erklärt, dass der Patient Standard für die Versorgung erhält, wobei die einzige Änderung der Zeitpunkt des adjuvanten TMZ (Morgen gegen Abend) ist. Der Arzt bittet dann den Patienten um mündliche Zustimmung, an dieser Forschungsstudie teilzunehmen und diese Zustimmung in der elektronischen Krankenakte des Patienten zu dokumentieren. Berechtigte und einwilligende Patienten werden in einer von zwei Studienarmen (morgendliche Verabreichung von TMZ und Abendverabreichung von TMZ) in einer 1: 1 -Mode mit einem permutierten Blockdesign durch das Ottawa Method Center randomisiert. Die Randomisierung wird vom Cancer Center [das Ottawa Hospital Cancer Center (TOHCC) und das London Health Sciences Center (LHSC) geschichtet; Kanada]. Die Teilnehmer und Ermittler werden nicht für Behandlungsarmzuweisungen blind sein.

Das Hauptziel der Studie ist es zu verstehen, ob die Einnahme von TMZ zu einer vorgeschriebenen Tageszeit (Morgen/Abend) bei Erwachsenen mit GBM möglich ist. Die sekundären Ziele der Studie sind die Bewertung der Rekrutierung der Teilnehmer, Sicherheit, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Veränderungen des Zustands im Laufe der Zeit. Die Daten werden in der gesamten Studie zu Studienbeginn, Randomisierung, Pre/Post-TMZ-Zyklen und nach der Randomisierung bei 4-, 8-, 12- und 24 Wochen gesammelt. Das Studienteam wird nach Abschluss der TMZ bis zu 5 Jahre weiterhin die Teilnehmerbedingungen folgen.

Diese Pilotstudie ist der erste und notwendige Schritt, um die Durchführbarkeit der randomisierten Behandlungszuweisung, die Abschluss des Pillenagebuchs und die Metriken um die Teilnehmerabgrenzung zu bewerten. Dies wird dazu beitragen, die Anzahl der Rekrutierungsstellen und die erwartete Dauer der Rückstellung für eine zukünftige pragmatische, randomisierte klinische Studie zur Chronotherapie von TMZ bei IDH-Wildype GBM zu bestimmen.