Wykonalność i skuteczność czasu dawki (poranek vs. wieczór) temozolomidu w leczeniu glejaka (TMZ-CHRONO)
Randomizowane, wieloośrodkowe badanie pilotażowe oceniające wykonalność i skuteczność czasu dawki (poranek vs. wieczór) temozolomidu w leczeniu glejaka
Funkcje biologiczne ciała są zgodne z rytmem okołodobowym, co oznacza, że poszczególne funkcje biologiczne w ciele zmieniają się w ciągu 24-godzinnego cyklu. Istnieją dowody sugerujące, że komórki organizmu i raka mogą inaczej reagować na leczenie przeciwnowotworowe w oparciu o czasy ich narażonych. W rzeczywistości naukowcy odkryli już, że udzielanie leczenia przeciwnowotworowego o określonej porze dnia działa lepiej w raku odbytnicy i jajnika. Temozolomid (TMZ) jest pigułką/kapsułką chemioterapii powszechnie podawaną pacjentom z nowo zdiagnozowanym glejakiem po operacji mózgu i leczeniu radioterapii. Jednak nie ma obecnego standardu, o której porze dnia TMZ należy przyjmować w leczeniu glejaka.
W bieżącym badaniu uczestnicy są losowo umieszczani w jednej z dwóch grup: grupy porannej i grupy wieczornej. Na podstawie tego miejsca grupy uczestnicy są pouczeni, aby wzięli TMZ rano, albo wieczorem i zapisali datę i godzinę biorą TMZ w pamiętniku pigułki. Głównym celem badania jest zrozumienie, czy przyjmowanie TMZ o przepisanej porze dnia (rano/wieczór) jest możliwe u dorosłych z glejakiem. Jest to badanie pilotażowe, a badacze postawili hipotezę, że pacjentowi z glejaka przyjęli TMZ o przepisanej porze dnia. Drugim celem tego badania jest ocena rekrutacji uczestników, bezpieczeństwa, jakości życia związanego ze zdrowiem i zmian w stanie w czasie. To badanie pilotażowe pomoże badaczom zaplanować większe, pragmatyczne randomizowane badanie kliniczne w przyszłości.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
TMZ-Chrono jest randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem pilotażowym oceniającym wykonalność chronoterapii (dawka) dla temozolomidu (TMZ) w glejaku IDH-Wildtype (GBM).
Funkcje biologiczne ciała są zgodne z rytmem okołodobowym. Chronoterapia jest celowym czasem leków w celu zwiększenia korzyści terapeutycznych i/lub minimalizowania toksyczności i może być osiągnięta poprzez leczenie dawka. Istnieją dowody sugerujące, że komórki rakowe mogą inaczej reagować na chemioterapię w oparciu o pora ich narażenia. W rzeczywistości naukowcy odkryli już, że udzielanie leczenia przeciwnowotworowego o określonej porze dnia działa lepiej w raku odbytnicy i jajnika. TMZ jest standardem leczenia opieki nad GBM, jednak obecnie nie ma konsensusu ani wytycznych dotyczących optymalnego czasu uzupełniającego podawania TMZ. Zespół badawczy przeprowadził niedawno systematyczny przegląd chronoterapii TMZ w leczeniu glejaka. Przy pojawiających się dowodach, że czas TMZ może być ważny, najważniejsze jest przeprowadzenie dużego pragmatycznego randomizowanego badania w celu oceny tego roszczenia w GBM. Obecne badanie jest badaniem pilotażowym minimalnego ryzyka w celu poinformowania o rozwoju większego, pragmatycznego randomizowanego badania klinicznego w przyszłości.
Do potencjalnych uczestników podejmie ich lekarz (lub członek w kręgu opieki) podczas rutynowej wizyty klinicznej, aby rozpocząć proces zintegrowanego modelu werbalnej zgody. Lekarz wyjaśni, że pacjent otrzymuje standard leczenia opieki, a jedyną zmianą jest czas uzupełniającego TMZ (rano kontra wieczór). Następnie lekarz poprosi pacjenta o ustną zgodę na udział w tym badaniu i udokumentował tę zgodę w elektronicznej dokumentacji medycznej pacjenta. Kwalifikujący się i zgodni pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch badań (poranne podawanie TMZ i wieczorne podawanie TMZ) w sposób 1: 1 przy użyciu permowanego projektu bloku za pośrednictwem Ottawa Methods Center. Randomizacja zostanie stratyfikowana przez Cancer Center [Ottawa Hospital Cancer Center (TOHCC) i London Health Sciences Center (LHSC); Kanada]. Uczestnicy i śledczy nie będą zaślepieni alokacji ramion leczenia.
Głównym celem badania jest zrozumienie, czy przyjmowanie TMZ o przepisanej porze dnia (rano/wieczór) jest możliwe u dorosłych z GBM. Drugorzędnymi celami badania jest ocena rekrutacji uczestników, bezpieczeństwa, jakości życia związanego ze zdrowiem i zmian w stanie w czasie. Dane są gromadzone w całym badaniu na początku, randomizacja, cykle przed/po TMZ oraz przy 4-, 8-, 12- i 24 tygodnie po randomizacji. Zespół badawczy będzie nadal przestrzegać warunków uczestników po zakończeniu TMZ przez okres do 5 lat.
To badanie pilotażowe jest pierwszym i niezbędnym krokiem do oceny wykonalności randomizowanej alokacji leczenia, wskaźnika zakończenia pamiętnika pigułek i wskaźników otaczających naliczania uczestnika. Pomoże to określić liczbę miejsc rekrutacyjnych i oczekiwany czas trwania naliczania na przyszłe pragmatyczne, randomizowane badanie kliniczne dotyczące chronoterapii TMZ w IDH-WILDTYPE GBM.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lisa Vandermeer, MSc
- Numer telefonu: 613-737-7700
- E-mail: lvandermeer@ohri.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Danielle Allard, MSc
- Numer telefonu: 613-737-7700
- E-mail: danallard@ohri.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Rekrutacyjny
- London Health Sciences Centre
-
Główny śledczy:
- Seth Climans, MD
-
Kontakt:
- Seth Climans, MD
- Numer telefonu: 519-685-8600
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Rekrutacyjny
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Kontakt:
- Lisa Vandermeer, MSc
- Numer telefonu: 613-737-7700
- E-mail: lvandermeer@ohri.ca
-
Główny śledczy:
- Terry Ng, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- W wieku 18 lat lub starszych
- Nowo zdiagnozowany glejak IDH-WILDTYPE
- Ukończona maksymalna bezpieczna resekcja guza mózgu
- Ukończony mózg pooperacyjny RT
- Planuj kontynuowanie do 6 cykli uzupełniających TMZ w ciągu 8 tygodni od ukończenia pooperacyjnego RT
- Zdolne i chętne do udzielania ustnej świadomej zgody
Kryteria wykluczenia:
- Niezdolny lub niechętny do wypełnienia kwestionariuszy badań
- Przerzutowy lub nieuleczalny rak inny niż glejak typu IDH-WILD
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Poranna administracja TMZ
Uczestnicy zostali poinstruowani, aby rano przyjęli przepisaną dzienną dawkę temozolomidu (TMZ).
|
Podawanie TMZ w ciągu 2 godzin od przebudzenia
|
|
Aktywny komparator: Wieczorna administracja TMZ
Uczestnicy zostali poinstruowani, aby wieczorem przyjęła przepisaną dzienną dawkę temozolomidu (TMZ).
|
Podawanie TMZ w ciągu 2 godzin od snu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykonalność: przestrzeganie protokołu czasu dawki TMZ
Ramy czasowe: Pacjenci wykonują dzienne dzienniki pigułek w dniach 1-5 28-dniowego cyklu dla maksymalnie 6 cykli. Oczekuje się, że pierwszy cykl rozpocznie się w ciągu 8 tygodni od ostatniej frakcji (dawki) promieniowania. Przyleganie jest obliczane w 48 tygodniu.
|
Podstawowym rezultatem jest wykonalność, aby pacjenci otrzymywali temozolomid (TMZ) zgodnie z przypisanym czasem dawki.
Wykonalność mierzy się co najmniej 80% przestrzegania przypisanego czasu dawki TMZ.
Przyleganie jest obliczane na podstawie wpisów pacjentów w dziennym dzienniku pigułek.
|
Pacjenci wykonują dzienne dzienniki pigułek w dniach 1-5 28-dniowego cyklu dla maksymalnie 6 cykli. Oczekuje się, że pierwszy cykl rozpocznie się w ciągu 8 tygodni od ostatniej frakcji (dawki) promieniowania. Przyleganie jest obliczane w 48 tygodniu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rekrutacja uczestników: odsetek pacjentów wyrażających zgodę na uczestnictwo
Ramy czasowe: Liczba pacjentów wyrażających zgodę na uczestnictwo zostanie zebrana w okresie rekrutacji, a całkowita liczba/odsetek zostanie obliczona po zakończeniu rekrutacji. Przewidywana długość okresu rekrutacji wynosi jeden rok.
|
Liczba pacjentów, którzy wyrazili zgodę na udział w badaniu w porównaniu z całkowitą liczbą pacjentów, którzy zostali podeszli i zaproszeni do udziału w badaniu klinicznym
|
Liczba pacjentów wyrażających zgodę na uczestnictwo zostanie zebrana w okresie rekrutacji, a całkowita liczba/odsetek zostanie obliczona po zakończeniu rekrutacji. Przewidywana długość okresu rekrutacji wynosi jeden rok.
|
|
Rekrutacja uczestników: wskaźnik wycofania i powody uczestników
Ramy czasowe: Wskaźnik wycofania i powody zostaną zebrane od rejestracji do rozpoczęcia uzupełniającego TMZ
|
Odsetek kwalifikujących się pacjentów, którzy wyrazili zgodę na badanie, ale następnie wycofał się z badania przed rozpoczęciem pierwszego cyklu uzupełniającego temozolomidu (TMZ)
|
Wskaźnik wycofania i powody zostaną zebrane od rejestracji do rozpoczęcia uzupełniającego TMZ
|
|
Rekrutacja uczestników: wskaźnik rejestracji pacjentów
Ramy czasowe: Liczba pacjentów włączonych do badania zostanie zebrana w okresie rekrutacji. Przewidywany okres rekrutacji wynosi jeden rok.
|
Wskaźnik włączania pacjentów jest zdefiniowany przez liczbę nowych uczestników badania, którzy zostali randomizowani na centrum (średnia liczba pacjentów miesięcznie))
|
Liczba pacjentów włączonych do badania zostanie zebrana w okresie rekrutacji. Przewidywany okres rekrutacji wynosi jeden rok.
|
|
Bezpieczeństwo: stawka przyjęć szpitalnych
Ramy czasowe: Liczba hospitalizacji zostanie zebrana od początku uzupełniającego TMZ do 6 tygodni po ostatnim cyklu TMZ (28-dniowe cykle przez maksymalnie 6 cykli). Liczba hospitalizacji na uczestnika zostanie obliczona w 48 tygodniu.
|
Wskaźnik przyjęć szpitalnych na pacjenta zdefiniowany jako liczba dyskretnych przyjęć do placówki ostrej opieki.
|
Liczba hospitalizacji zostanie zebrana od początku uzupełniającego TMZ do 6 tygodni po ostatnim cyklu TMZ (28-dniowe cykle przez maksymalnie 6 cykli). Liczba hospitalizacji na uczestnika zostanie obliczona w 48 tygodniu.
|
|
Bezpieczeństwo: liczba cykli TMZ
Ramy czasowe: Liczba cykli TMZ zostanie obliczona w 48 tygodniu, po zakończeniu wszystkich kwestionariuszy i cykli leczenia uzupełniającego.
|
Mediana liczby cykli otrzymanych na grupę
|
Liczba cykli TMZ zostanie obliczona w 48 tygodniu, po zakończeniu wszystkich kwestionariuszy i cykli leczenia uzupełniającego.
|
|
Bezpieczeństwo: Przyczyny wczesnego przerwania uzupełniającego TMZ
Ramy czasowe: Przyczyny wczesnego odstawienia uzupełniającego TMZ zostaną zebrane w okresie leczenia: po cyklu 1, po cyklu 2, po cyklu 3, po cyklu 4, po cyklu 5. Każdy cykl TMZ wynosi 28 dni.
|
Przyczyny wczesnego odstawienia uzupełniającego TMZ, jeśli dotyczy, zostaną zebrane jako wynik bezpieczeństwa.
|
Przyczyny wczesnego odstawienia uzupełniającego TMZ zostaną zebrane w okresie leczenia: po cyklu 1, po cyklu 2, po cyklu 3, po cyklu 4, po cyklu 5. Każdy cykl TMZ wynosi 28 dni.
|
|
Bezpieczeństwo: stawka opóźnienia TMZ
Ramy czasowe: Opóźnienie TMZ jest zbierane w okresie leczenia: po cyklu 1, po cyklu 2, po cyklu 3, po cyklu 4, po cyklu 5. Każdy cykl TMZ wynosi 28 dni. Szybkość opóźnienia TMZ jest obliczana w 48 tygodniu.
|
Szybkość opóźnienia TMZ z powodu braku spełnienia parametrów leczenia zostanie zebrana jako wynik bezpieczeństwa.
|
Opóźnienie TMZ jest zbierane w okresie leczenia: po cyklu 1, po cyklu 2, po cyklu 3, po cyklu 4, po cyklu 5. Każdy cykl TMZ wynosi 28 dni. Szybkość opóźnienia TMZ jest obliczana w 48 tygodniu.
|
|
Działania niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Zmodyfikowany fakt GP1, GP2 i GP5 są zbierane w ciągu 1 miesiąca od każdego cyklu TMZ (28-dniowy cykl). Po cyklu 1, po cyklu 2, po cyklu 3, po cyklu 4, po cyklu 5, po cyklu 6.
|
Działania niepożądane związane z leczeniem są mierzone za pomocą zmodyfikowanej oceny funkcjonalnej terapii raka - elementy mózgu: GP1 Brak energii, nudności GP2, GP5 niepokoją się skutkami ubocznymi.
Każdy z poszczególnych elementów jest oceniany od 0 do 4, gdzie wyższe wyniki wskazują na gorszy wynik.
|
Zmodyfikowany fakt GP1, GP2 i GP5 są zbierane w ciągu 1 miesiąca od każdego cyklu TMZ (28-dniowy cykl). Po cyklu 1, po cyklu 2, po cyklu 3, po cyklu 4, po cyklu 5, po cyklu 6.
|
|
Czas do pierwszego postępu
Ramy czasowe: Ocena choroby występuje przed każdym cyklem TMZ. Każdy cykl TMZ wynosi 28 dni. Istnieje maksymalnie 6 cykli.
|
Czas do pierwszej progresji jest definiowany jako czas od randomizacji do czasu postępu choroby ocenionego przez badacza.
|
Ocena choroby występuje przed każdym cyklem TMZ. Każdy cykl TMZ wynosi 28 dni. Istnieje maksymalnie 6 cykli.
|
|
Jakość życia związana ze zdrowiem (HR-QoL): FACT-Br Wersja 4
Ramy czasowe: Linia wyjściowa oraz 4, 8, 12, 24 i 48 tygodni po linii wyjściowej.
|
HR-QoL będzie mierzony zgodnie z Functional Assessment of Cancer Therapy -- Brain (FACT-Br) wersja 4. FACT-Br obejmuje pięć podskal: dobrostan fizyczny (zakres punktacji 0-28), dobrostan społeczny/rodzinny (zakres punktacji 0-28), dobrostan emocjonalny (zakres punktacji 0-24), dobrostan funkcjonalny (zakres punktacji 0-28) oraz podskalę raka mózgu (zakres punktacji 0-92).
Całkowita punktacja FACT-Br wynosi od 0 do 200.
Wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.
|
Linia wyjściowa oraz 4, 8, 12, 24 i 48 tygodni po linii wyjściowej.
|
|
HR-QoL: Czas do pogorszenia HR-QoL
Ramy czasowe: FACT-Br jest zbierany na początku badania oraz 4, 8, 12, 24 i 48 tygodni po badaniu początkowym.
|
Czas do pogorszenia jakości życia związanej ze zdrowiem w oparciu o Indeks Wyników Badania Funkcjonalnej Oceny Terapii Raka - Mózg (FACT-Br Wersja 4).
Indeks Wyników Badania FACT-Br obejmuje subskale dobrego samopoczucia fizycznego, funkcjonalnego dobrego samopoczucia oraz mózgu.
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 148, a wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia.
|
FACT-Br jest zbierany na początku badania oraz 4, 8, 12, 24 i 48 tygodni po badaniu początkowym.
|
|
Zmiana w Indeksie Wyniku Badania
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 tygodni
|
Wskaźnik Wyniku Badania Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain (FACT-Br Wersja 4) obejmuje podskale dobrego samopoczucia fizycznego, funkcjonalnego oraz mózgu.
Wyniki Wskaźnika Wyniku Badania FACT-Br wahają się od 0 do 148, a wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia.
Ten wskaźnik wyników oznacza zmianę w wynikach.
|
Od wartości wyjściowej do 12 tygodni
|
|
Zmiana w wynikach FACT-Br
Ramy czasowe: FACT-Br jest zbierany w punkcie wyjściowym oraz po 4, 8, 12, 24 i 48 tygodniach od punktu wyjściowego.
|
Zmiana średniej oceny według Funkcjonalnej Oceny Terapii Nowotworowej – Mózg (FACT-Br Wersja 4) w porównaniu z wartością wyjściową między grupami leczenia.
Całkowite wyniki FACT-Br mieszczą się w zakresie od 0 do 200, a wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Ta miara wyniku jest zmianą w ocenach. |
FACT-Br jest zbierany w punkcie wyjściowym oraz po 4, 8, 12, 24 i 48 tygodniach od punktu wyjściowego.
|
|
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: Przeżycie całkowite określa się po 5 latach od momentu wyjściowego.
|
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od randomizacji do momentu zgonu.
Czas zgonu jest zbierany poprzez przegląd dokumentacji medycznej i komunikację z lekarzami.
Obserwacja długoterminowa będzie kontynuowana po zakończeniu leczenia do czasu zgonu lub 5 lat po randomizacji w celu zbierania danych dotyczących całkowitego przeżycia.
|
Przeżycie całkowite określa się po 5 latach od momentu wyjściowego.
|
|
Wewnętrzny czas biologiczny podania TMZ
Ramy czasowe: Po cyklu 1. Każdy cykl trwa 28 dni.
|
Dzienny wewnętrzny czas biologiczny podawania TMZ będzie obliczany na podstawie danych z aktygrafii (ruchy nadgarstka w trybie proporcjonalno-całkowym) oraz czasu zegarowego podania TMZ, zarejestrowanego w dzienniku pigułek i za pomocą znacznika zdarzeń aktygrafii.
|
Po cyklu 1. Każdy cykl trwa 28 dni.
|
|
Czas rzeczywisty podania TMZ
Ramy czasowe: Po cyklu 1. Każdy cykl trwa 28 dni.
|
Czas zegarowy podania TMZ jest określany na podstawie samodzielnie zgłaszanych wpisów w dzienniku przyjmowania tabletek oraz znacznika zdarzenia z aktygrafii.
|
Po cyklu 1. Każdy cykl trwa 28 dni.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Terry Ng, MD, The Ottawa Hospital Cancer Centre
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TMZ-CHRONO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .