Muligheden og effektiviteten af ​​dosis timing (morgen vs aften) af temozolomid i behandlingen af ​​glioblastoma (TMZ-CHRONO)

TMZ-Chrono er et randomiseret pilotforsøg med flere centrum, der vurderer muligheden for kronoterapi (dosis-timing) for temozolomid (TMZ) i IDH-wildtype glioblastoma (GBM).

Kroppens biologiske funktioner følger en døgnrytme. Kronoterapi er den bevidste timing af medicin for at forbedre terapeutisk fordel og/eller minimere toksicitet og kan opnås ved dosis-timing-behandlinger. Der er bevis, der antyder, at kræftceller kan reagere forskelligt på kemoterapi baseret på det tidspunkt på dagen, de udsættes. Faktisk har forskere allerede fundet, at det at give anti-kræftbehandlinger på et bestemt tidspunkt på dagen fungerer bedre inden for kræft i rektal og æggestokkene. TMZ er en standard for plejebehandling for GBM, men der er i øjeblikket ingen konsensus eller retningslinje med hensyn til den optimale tidspunkt for adjuvans TMZ -administration. Undersøgelsesteamet gennemførte for nylig systematisk gennemgang af TMZ -kronoterapi i behandlingen af ​​gliom. Med nye beviser for, at TMZ -timing kan være vigtig, er det vigtigt at gennemføre en stor pragmatisk randomiseret undersøgelse for at vurdere denne påstand i GBM. Den aktuelle undersøgelse er en minimal risikopilotforsøg for at informere udviklingen af ​​et større, pragmatisk randomiseret klinisk forsøg i fremtiden.

Prospektive deltagere vil blive kontaktet af deres læge (eller et medlem inden for cirklen af ​​pleje) under deres rutinemæssige klinikbesøg for at starte den integrerede verbale samtykkemodelproces. Lægen vil forklare, at patienten modtager standard for plejebehandling, hvor den eneste ændring er tidspunktet for adjuvans TMZ (morgen vs aften). Lægen vil derefter bede patienten om verbalt samtykke om at deltage i denne forskningsundersøgelse og dokumentere dette samtykke i patientens elektroniske medicinske journal. Kvalificerede og samtykkende patienter vil blive randomiseret til en af ​​to undersøgelsesarme (morgenadministration af TMZ og aftenadministration af TMZ) på en 1: 1 -måde ved hjælp af et permuteret blokdesign gennem Ottawa Methods Center. Randomisering vil blive stratificeret af Cancer Center [Ottawa Hospital Cancer Center (TOHCC) og London Health Sciences Center (LHSC); Canada]. Deltagerne og efterforskerne vil ikke blive blændet for tildeling af behandlingsarme.

Undersøgelsens primære mål er at forstå, om det er muligt at tage TMZ på et foreskrevet tidspunkt på dagen (morgen/aften) hos voksne med GBM. Undersøgelsens sekundære mål er at evaluere deltagerrekruttering, sikkerhed, sundhedsrelateret livskvalitet og ændringer i tilstand over tid. Data indsamles under hele undersøgelsen ved baseline, randomisering, pre/post-TMZ-cyklusser og ved 4-, 8-, 12- og 24-uger efter randomisering. Undersøgelsesteamet vil fortsat følge deltagerforholdene efter TMZ -afslutningen i op til 5 år.

Denne pilotforsøg er det første og nødvendige skridt til at vurdere muligheden for randomiseret behandlingsfordeling, hastighed for pilledagbogens færdiggørelse og målinger omkring deltagerens periodisering. Dette vil hjælpe med at bestemme antallet af rekrutteringssteder og forventet varighed af periodisering for en fremtidig pragmatisk, randomiseret klinisk undersøgelse af kronoterapi af TMZ i IDH-wildType GBM.