La viabilidad y la eficacia del tiempo de dosis (mañana vs tarde) de temozolomida en el tratamiento del glioblastoma (TMZ-CHRONO)
Un ensayo piloto multicéntrico aleatorizado que evalúa la viabilidad y la eficacia del tiempo de dosis (mañana frente a la noche) de temozolomida en el tratamiento del glioblastoma
Las funciones biológicas del cuerpo siguen un ritmo circadiano, lo que significa que las funciones biológicas individuales en el cuerpo cambian en un ciclo de 24 horas. Hay evidencia que sugiere que el cuerpo y las células cancerosas pueden reaccionar de manera diferente al tratamiento contra el cáncer en función de la hora del día que están expuestas. De hecho, los investigadores ya han descubierto que dar tratamientos contra el cáncer en un momento particular del día funciona mejor en el cáncer rectal y de ovario. La temozolomida (TMZ) es una píldora/cápsula de quimioterapia comúnmente administrada a pacientes con glioblastoma recién diagnosticado después de la cirugía cerebral y el tratamiento de radiación. Sin embargo, no hay un estándar actual para la hora del día que se debe tomar TMZ para el tratamiento del glioblastoma.
En el estudio actual, los participantes se colocan al azar en uno de los dos grupos: un grupo matutino y un grupo nocturno. Según este grupo, se les indica a los participantes que tomen su TMZ por la mañana o por la noche y registren la fecha y hora en que toman su TMZ en un diario de píldoras. El objetivo principal del estudio es comprender si tomar TMZ a una hora prescrita del día (mañana/tarde) es factible en adultos con glioblastoma. Este es un ensayo piloto, y los investigadores plantean la hipótesis de que será factible que los pacientes con glioblastoma tomen TMZ en la hora del día prescrita. Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar el reclutamiento de los participantes, la seguridad, la calidad de vida relacionada con la salud y los cambios en la condición a lo largo del tiempo. Este estudio piloto ayudará a los investigadores a planificar un ensayo clínico aleatorizado más grande y pragmático en el futuro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
TMZ-Chrono es un ensayo piloto aleatorizado de múltiples centros que evalúa la viabilidad de la cronoterapia (temporización de la dosis) para la temozolomida (TMZ) en el glioblastoma IDH-WildPe (GBM).
Las funciones biológicas del cuerpo siguen un ritmo circadiano. La cronoterapia es el momento deliberado de los medicamentos para mejorar el beneficio terapéutico y/o minimizar la toxicidad, y puede lograrse mediante tratamientos con la dosis. Hay evidencia que sugiere que las células cancerosas pueden reaccionar de manera diferente a la quimioterapia en función de la hora del día en que están expuestas. De hecho, los investigadores ya han descubierto que dar tratamientos contra el cáncer en un momento particular del día funciona mejor en el cáncer rectal y de ovario. TMZ es un estándar de tratamiento de atención para GBM, sin embargo, actualmente no hay consenso o directriz con respecto al momento óptimo de la administración adyuvante de TMZ. El equipo de estudio realizó recientemente una revisión sistemática sobre la cronoterapia de TMZ en el tratamiento del glioma. Con la evidencia emergente de que el tiempo de TMZ puede ser importante, es primordial realizar un estudio aleatorizado pragmático grande para evaluar esta afirmación en GBM. El estudio actual es un ensayo piloto de riesgo mínimo para informar el desarrollo de un ensayo clínico aleatorizado pragmático más grande en el futuro.
Los posibles participantes serán abordados por su médico (o un miembro dentro del círculo de atención) durante su visita de la clínica de rutina para comenzar el proceso de modelo de consentimiento verbal integrado. El médico explicará que el paciente está recibiendo tratamiento de atención estándar, y el único cambio es el momento de la TMZ adyuvante (mañana frente a la noche). Luego, el médico le pedirá al paciente el consentimiento verbal que participe en este estudio de investigación y documente este consentimiento en el registro médico electrónico del paciente. Los pacientes elegibles y de consentimiento serán asignados al azar a uno de los dos brazos de estudio (administración matutina de TMZ y administración nocturna de TMZ) de manera 1: 1 utilizando un diseño de bloques permutado a través del Centro de Métodos de Ottawa. La aleatorización será estratificada por el Centro de Cáncer [el Centro de Cáncer del Hospital Ottawa (TOHCC) y el London Health Sciences Center (LHSC); Canadá]. Los participantes e investigadores no estarán cegados a las asignaciones de brazos de tratamiento.
El objetivo principal del estudio es comprender si tomar TMZ a una hora prescrita del día (mañana/tarde) es factible en adultos con GBM. Los objetivos secundarios del estudio son evaluar el reclutamiento de los participantes, la seguridad, la calidad de vida relacionada con la salud y los cambios en la condición a lo largo del tiempo. Los datos se recopilan a lo largo del estudio al inicio, aleatorización, ciclos pre/post-TMZ, y en 4, 8, 12 y 24 semanas después de la aleatorización. El equipo de estudio continuará siguiendo las condiciones del participante después de la finalización de TMZ por hasta 5 años.
Este ensayo piloto es el primer y necesario paso para evaluar la viabilidad de la asignación aleatoria de tratamiento, la tasa de finalización del diario de la píldora y las métricas que rodean la acumulación de participantes. Esto ayudará a determinar el número de sitios de reclutamiento y la duración esperada de la acumulación para un futuro ensayo clínico pragmático y aleatorizado sobre la cronoterapia de TMZ en GBM de IDH-Wildpe.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lisa Vandermeer, MSc
- Número de teléfono: 613-737-7700
- Correo electrónico: lvandermeer@ohri.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Danielle Allard, MSc
- Número de teléfono: 613-737-7700
- Correo electrónico: danallard@ohri.ca
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- Reclutamiento
- London Health Sciences Centre
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Investigador principal:
- Seth Climans, MD
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Contacto:
- Seth Climans, MD
- Número de teléfono: 519-685-8600
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Reclutamiento
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Contacto:
- Lisa Vandermeer, MSc
- Número de teléfono: 613-737-7700
- Correo electrónico: lvandermeer@ohri.ca
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Investigador principal:
- Terry Ng, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más
- Glioblastoma recién diagnosticado IDH-WildPe
- Resección de tumor cerebral segura máxima completada
- RT cerebral postoperatorio completado
- Planifique continuar con hasta 6 ciclos de TMZ adyuvante dentro de las 8 semanas posteriores a la completación de RT postoperatorio
- Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado oral
Criterios de exclusión:
- Incapaz o no dispuesto a completar cuestionarios de estudio
- Cáncer metastásico o incurable que no sea IDH-Wild Glioblastoma
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Administración matutina de TMZ
Los participantes recibieron instrucciones de tomar la dosis diaria prescrita de temozolomida (TMZ) por la mañana.
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Administración de TMZ dentro de las 2 horas posteriores a la vigilia
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Comparador activo: Administración nocturna de TMZ
Los participantes recibieron instrucciones de tomar la dosis diaria prescrita de temozolomida (TMZ) por la noche.
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Administración de TMZ dentro de las 2 horas posteriores a la hora de acostarse
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad: adhesión al protocolo de sincronización de la dosis TMZ
Periodo de tiempo: Los pacientes completan diarios de píldoras diarias en los días 1-5 de un ciclo de 28 días por hasta 6 ciclos. Se espera que el primer ciclo comience dentro de las 8 semanas de la última fracción (dosis) de radiación. La adherencia se calcula en la semana 48.
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El resultado primario es la viabilidad para que los pacientes reciban temozolomida (TMZ) de acuerdo con su tiempo de dosis asignado.
La viabilidad se mide por al menos el 80% de adherencia al tiempo de dosis TMZ asignado.
La adherencia se calcula en función de las entradas del paciente en un diario de píldora diaria.
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Los pacientes completan diarios de píldoras diarias en los días 1-5 de un ciclo de 28 días por hasta 6 ciclos. Se espera que el primer ciclo comience dentro de las 8 semanas de la última fracción (dosis) de radiación. La adherencia se calcula en la semana 48.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reclutamiento de participantes: proporción de pacientes que brindan consentimiento para participar
Periodo de tiempo: El número de pacientes que brindan su consentimiento para participar se recopilará durante el período de reclutamiento y el número/proporción total se calculará al finalizar el reclutamiento. La duración anticipada del período de reclutamiento es de un año.
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El número de pacientes que brindaron su consentimiento para la participación del estudio sobre el número total de pacientes que se acercaron e invitó a participar en el estudio clínico
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El número de pacientes que brindan su consentimiento para participar se recopilará durante el período de reclutamiento y el número/proporción total se calculará al finalizar el reclutamiento. La duración anticipada del período de reclutamiento es de un año.
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Reclutamiento de participantes: tasa de retiro de participantes y razones
Periodo de tiempo: La tasa de retiro y las razones se recaudarán desde la inscripción hasta el inicio de la tmz adyuvante
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Proporción de pacientes elegibles que consintieron en el estudio, pero posteriormente se retiraron del estudio antes de comenzar el primer ciclo de temozolomida adyuvante (TMZ)
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La tasa de retiro y las razones se recaudarán desde la inscripción hasta el inicio de la tmz adyuvante
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Reclutamiento de participantes: tasa de inscripción de pacientes
Periodo de tiempo: El número de pacientes inscritos en el estudio se recopilará durante el período de reclutamiento. El período de reclutamiento anticipado es de un año.
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La tasa de inscripción de pacientes se define por el número de nuevos participantes de estudio que fueron aleatorizados por centro (número promedio de pacientes por mes)
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El número de pacientes inscritos en el estudio se recopilará durante el período de reclutamiento. El período de reclutamiento anticipado es de un año.
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Seguridad: tasa de ingresos hospitalarios
Periodo de tiempo: El número de hospitalizaciones se recopilará desde el inicio de la TMZ adyuvante hasta 6 semanas después del último ciclo de TMZ (ciclos de 28 días por hasta 6 ciclos). El número de hospitalizaciones por participante se calculará en la semana 48.
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Tasa de ingresos hospitalarios por paciente definido como el número de admisiones discretas al centro de atención aguda.
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El número de hospitalizaciones se recopilará desde el inicio de la TMZ adyuvante hasta 6 semanas después del último ciclo de TMZ (ciclos de 28 días por hasta 6 ciclos). El número de hospitalizaciones por participante se calculará en la semana 48.
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Seguridad: número de ciclos TMZ
Periodo de tiempo: El número de ciclos de TMZ se calculará en la semana 48, una vez que se completen todos los cuestionarios y los ciclos de tratamiento adyuvantes.
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El número medio de ciclos recibidos por grupo
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El número de ciclos de TMZ se calculará en la semana 48, una vez que se completen todos los cuestionarios y los ciclos de tratamiento adyuvantes.
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Seguridad: razones para la interrupción temprana de TMZ adyuvante
Periodo de tiempo: Las razones para la interrupción temprana de la TMZ adyuvante se recogerán durante el período de tratamiento: después del ciclo 1, después del ciclo 2, después del ciclo 3, después del ciclo 4, después del ciclo 5. Cada ciclo de TMZ es de 28 días.
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Las razones para la interrupción temprana de TMZ adyuvante, si corresponde, se recopilarán como un resultado de seguridad.
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Las razones para la interrupción temprana de la TMZ adyuvante se recogerán durante el período de tratamiento: después del ciclo 1, después del ciclo 2, después del ciclo 3, después del ciclo 4, después del ciclo 5. Cada ciclo de TMZ es de 28 días.
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Seguridad: tarifa de retraso de TMZ
Periodo de tiempo: El retraso de TMZ se recoge durante el período de tratamiento: después del ciclo 1, después del ciclo 2, después del ciclo 3, después del ciclo 4, después del ciclo 5. Cada ciclo de TMZ es de 28 días. La tasa de retraso de TMZ se calcula en la semana 48.
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La tasa de retraso de TMZ debido a no cumplir con los parámetros de tratamiento se recopilará como resultado de seguridad.
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El retraso de TMZ se recoge durante el período de tratamiento: después del ciclo 1, después del ciclo 2, después del ciclo 3, después del ciclo 4, después del ciclo 5. Cada ciclo de TMZ es de 28 días. La tasa de retraso de TMZ se calcula en la semana 48.
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Efectos secundarios relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: El hecho modificado-BR GP1, GP2 y GP5 se recolectan dentro de 1 mes de cada ciclo de TMZ (ciclo de 28 días). Después del ciclo 1, después del ciclo 2, después del ciclo 3, después del ciclo 4, después del ciclo 5, después del ciclo 6.
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Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento se miden con una evaluación funcional modificada de la terapia contra el cáncer: elementos cerebrales: falta de energía GP1, náuseas GP2, molestias GP5 por efectos secundarios.
Cada uno de los elementos individuales se califica de 0 a 4, donde los puntajes más altos indican un peor resultado.
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El hecho modificado-BR GP1, GP2 y GP5 se recolectan dentro de 1 mes de cada ciclo de TMZ (ciclo de 28 días). Después del ciclo 1, después del ciclo 2, después del ciclo 3, después del ciclo 4, después del ciclo 5, después del ciclo 6.
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Hora de la primera progresión
Periodo de tiempo: La evaluación de la enfermedad ocurre antes de cada ciclo de TMZ. Cada ciclo TMZ es de 28 días. Hay un máximo de 6 ciclos.
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El tiempo hasta la primera progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la progresión de la enfermedad evaluada por el investigador.
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La evaluación de la enfermedad ocurre antes de cada ciclo de TMZ. Cada ciclo TMZ es de 28 días. Hay un máximo de 6 ciclos.
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Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS): FACT-Br Versión 4
Periodo de tiempo: En la línea base y a las 4, 8, 12, 24 y 48 semanas después de la línea base.
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La HR-QoL se medirá de acuerdo con la Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer - Cerebro (FACT-Br) versión 4. El FACT-Br incluye cinco subescalas: bienestar físico (rango de puntuación 0-28), bienestar social/familiar (rango de puntuación 0-28), bienestar emocional (rango de puntuación 0-24), bienestar funcional (rango de puntuación 0-28) y subescala de cáncer cerebral (rango de puntuación 0-92).
Las puntuaciones totales del FACT-Br oscilan entre 0 y 200.
Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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En la línea base y a las 4, 8, 12, 24 y 48 semanas después de la línea base.
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CV-RCV: Tiempo hasta el deterioro de la CV-RCV
Periodo de tiempo: FACT-Br se recopila al inicio del estudio y a las 4, 8, 12, 24 y 48 semanas después del inicio.
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Tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud basado en el Índice de Resultados del Ensayo del Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain (FACT-Br Versión 4).
El Índice de Resultados del Ensayo FACT-Br incluye las subescalas de bienestar físico, bienestar funcional y cerebral.
Las puntuaciones van de 0 a 148 y una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
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FACT-Br se recopila al inicio del estudio y a las 4, 8, 12, 24 y 48 semanas después del inicio.
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Cambio en el Índice de Resultados del Ensayo
Periodo de tiempo: De la línea basal a las 12 semanas
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El Índice de Resultados de la Prueba de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer - Cerebro (FACT-Br Versión 4) incluye subescalas de bienestar físico, bienestar funcional y cerebral.
Las puntuaciones del Índice de Resultados de la Prueba FACT-Br oscilan entre 0 y 148, y una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
Esta medida de resultado es un cambio en las puntuaciones.
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De la línea basal a las 12 semanas
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Cambio en las puntuaciones FACT-Br
Periodo de tiempo: El FACT-Br se recopila al inicio del estudio y a las 4, 8, 12, 24 y 48 semanas después del inicio.
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Cambio en las puntuaciones medias de la Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer - Cerebro (FACT-Br Versión 4) desde la línea de base entre los grupos de tratamiento.
Las puntuaciones totales del FACT-Br oscilan entre 0 y 200, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
Esta medida de resultado es un cambio en las puntuaciones.
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El FACT-Br se recopila al inicio del estudio y a las 4, 8, 12, 24 y 48 semanas después del inicio.
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Supervivencia global
Periodo de tiempo: La supervivencia general se determina a los 5 años después del inicio del estudio.
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el momento de la muerte.
El momento de la muerte se recopila mediante la revisión de historiales clínicos y comunicaciones con el médico.
El seguimiento longitudinal continuará tras la finalización del tratamiento hasta el momento de la muerte o hasta 5 años después de la aleatorización para la recopilación de datos de supervivencia global.
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La supervivencia general se determina a los 5 años después del inicio del estudio.
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Hora biológica interna de la administración de TMZ
Periodo de tiempo: Post-Ciclo 1. Cada ciclo tiene una duración de 28 días.
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El tiempo biológico interno diario de la administración de TMZ se calculará en base a los datos de actigrafía (movimientos de muñeca en modo integral proporcional) y la hora del reloj de la administración de TMZ según lo registrado en el diario de píldoras y con el marcador de eventos de actigrafía.
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Post-Ciclo 1. Cada ciclo tiene una duración de 28 días.
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Hora del reloj de la administración de TMZ
Periodo de tiempo: Post-Ciclo 1. Cada ciclo tiene una duración de 28 días.
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La hora del reloj de la administración de TMZ se determina mediante las entradas del diario de pastillas autoinformadas y el marcador de eventos de la actigrafía.
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Post-Ciclo 1. Cada ciclo tiene una duración de 28 días.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Terry Ng, MD, The Ottawa Hospital Cancer Centre
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- TMZ-CHRONO
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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