パーキンソン病および非定型パーキンソニズムにおける幹細胞の標準的な最適化 (SO-ASC-INIVAT)
2025年2月27日 更新者：Jason Glowney、Apeiron Research Center
パーキンソン病および非定型パーキンソニズムを治療するための鼻腔内および静脈内投与による自己幹細胞の標準的な最適化
この研究の目的は、パーキンソン病（PD）およびパーキンソン病プラス（PPS）患者のために、鼻腔内および静脈内骨髄間葉系幹細胞（BM-MSC）を使用した結果を測定することです。
調査の概要
詳細な説明
パーキンソン病（PD）およびパーキンソンプラス症候群（PPS）は、世界中の1,000万人以上に影響を与える複雑な神経変性疾患（NDD）です。 幹細胞療法の臨床適用は、再生を促進し、骨髄吸引液による免疫応答を調節することにより、NDDの治療に大きな有望になります。 ただし、現在のアプローチは、大学を拠点とする研究所と侵襲的な配信アプローチに依存していることが多く、患者の安全性、アクセシビリティ、コストの懸念を高めています。 さらに、NDDには分布および異種病理が存在し、治療戦略が複雑になります。 医薬品およびバイオテクノロジー企業が標的幹細胞療法を開発するにつれて、PD/PPSを全身標的とするのではなく、局所的な脳構造に焦点を当てています。 科学的研究と臨床応用の間のコンセンサスを前進させることは、前駆相の早期検出、エピジェネティックな危険因子を特定し、より広く、より効果的な治療を提供する治療薬を開発するために重要です。
この研究の主な目的は、PD/PPS患者の運動および非運動機能におけるオートログス骨髄間葉系幹細胞（BM-MSC）を使用して結果を測定することです。 試験には、3か月ごとに交互に発生する7人のスケジュールされた出会い（4つの対面訪問、3つのリモート訪問）を完了する60人の参加者（PDで40人、PPSで20人）が含まれます。 4つの対面訪問のうち3つ（0、6ヶ月、12か月）でクロスオーバーパターンで鼻腔内骨髄吸引および静脈内骨髄吸引液を投与される4つの治療グループ（2 pd、2 pps）があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jenna Zajac, PT, DPT, PhD
- 電話番号：720-593-7595
- メール：jzajac@apeironresearch.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Robert Pickels, MS
- 電話番号：720-583-5047
- メール：rpickels@apeironresearch.org
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
一般的な包含基準：
- 臨床基準と標準化されたテストに基づいて、PDまたはPPS（DLB、PSP、MSA、CBD）の診断を受けている40〜75歳の参加者（DLB、PSP、MSA、CBD）
- 参加者文書化されたPDまたはPPSの時間は</= 6年です
- 調査員の意見で少なくとも3年の生存期間が予想される参加者
- インフォームドコンセントを喜んで提供できる参加者
- 18か月間にわたって研究プロトコルに準拠できる参加者
- 最初の摂取スクリーニングの60日前の安定した医療プロファイル
- 参加者は、援助なしで少なくとも25mを歩き回ることができます
- ヘパリン誘発性血小板減少症の既知の歴史はありません
PDインクルージョン基準：
- パーキンソン病のMDSの臨床診断基準を満たす特発性パーキンソン病患者
- >/= 33％の改善で定義されたレボドパまたはドーパミンのアゴニストに反応します。
- </= 3の修正されたHoehnとYahrのステージ
- ニューロイメージングの発見は、PDと一致しており、萎縮またはPDと矛盾する他の脳の病理がない
- モントリオール認知評価（MOCA）によって評価される「通常の」認知>/= 26
PPSインクルージョン基準：
DLB-
- 値>/= 23で、モントリオール認知評価（MOCA）によってインフォームドコンセントを与える認知能力の高い確率
- 可能性のあるDLB -DLBコンソーシアム：2つ以上のコア臨床機能が存在します（研究のためのパーキンソニズムの特徴を含む）、または1つ以上のコア臨床機能のみが存在しますが、1つ以上の示唆的なバイオマーカーがあります
臨床的特徴：
- 注意と覚醒の顕著な変動を伴う変動認知
- 一般的に整形された詳細な急速眼球運動（REM）睡眠行動障害（RBD）である再発性視覚幻覚は、認知機能低下に先行する可能性があります
- パーキンソニズムの1つまたは複数の自発的な枢機inalの特徴：ブラディキネシア、休息の震え、または剛性
指標バイオマーカー：
- Spect/PETによって実証された大脳基底核のドーパミン輸送体の摂取量の減少
- 異常（低摂取量）i-mibg心筋シンチグラフィ
- アトニアなしのレム睡眠のポリムノグラフィーの確認
PSP-
- 主要なパーキンソニズム（PSP-P）を伴う可能性のあるPSPのMDS診断基準
- 眼の運動機能障害：垂直核上視線麻痺または垂直サッカードまたは頻繁なマクロ四角波ジャークの遅い速度（「まぶたオープンアプラキア」）
- 眼の運動機能障害 +性縁、軸方向の優勢、レボドパ耐性、または振戦および/または非対称および/またはレボドパ反応（akinesia）を伴う
- モントリオール認知評価（MOCA）によって評価される「通常の」認知>/= 26
MSA-
- 臨床的に可能性の高いMSAのMDS診断基準
- 自律神経機能障害
- パーキンソニズム
- 歩行性運動失調、四肢運動失調、小脳筋関節、または眼球運動の特徴を含む小脳症候群
- モントリオール認知評価（MOCA）によって評価される「通常の」認知>/= 26
CBD-
- 慢性的な進歩的なコース
- 非対称開始
- より高い皮質機能障害：失礼、言語のアプラキア、非流動性失語症、エイリアン四肢現象、または皮質感覚喪失
- 運動障害：硬質/無動脈症候群および肢のジストニックな四肢姿勢または局所ミオクローヌス、およびレボドパ耐性のいずれか
- モントリオール認知評価（MOCA）によって評価される「通常の」認知>/= 26
除外基準：
- その他の非PD/PPSパーキンソニズム（例えば、薬物誘発性、血管パーキンソニズム）
- 環境暴露やPD/PPSへの既知の遺伝的素因に起因しないPD/PPの強い家族的歴史はありません
- ニューロイメージングを受け取る/容認できない（例：MRIに不可能な心臓ペースメーカーなど）
- 頸部頸部伸展で仰pine位の位置を維持/耐えることができません
- 腰部骨盤領域近くの活動性全身感染または局所感染
- 最初のスクリーニングから6か月以内に骨盤からの骨髄の吸引
- PSISからのBMA収穫に対する筋骨格骨の禁忌
- 別のPD/PPS研究への同時登録、または最初のスクリーニングから6週間以内に別の治験介入を取得/受け取った/受け取った
- 悪性腫瘍診断</=最初のスクリーニングの2年前
- PD/PPSの脳手術/定位手順を含む、試験中に参加者に有害と見なされる頭蓋内または鼻咽頭手術の既往歴
- 電気けいれん療法の歴史
- 慢性腎臓障害（CKD）>ステージIIまたはEGFR <60 ml/min
を含む自己免疫疾患：
- 関節リウマチ（RA）
- 全身性エリテマトーデス（SLE）
- 全身性ステロイドまたは免疫調節療法を必要とするグルココルチコイド過剰または疾患の障害
心疾患は重要とみなされました：
- 制御不十分な高血圧（BP>/= 140/90）
- NYHAクラスIIIまたはIVうっ血性心不全
- 重大な心室性不整脈の歴史
- 肥満クラスII以上（BMI>/= 35）
- 中程度から非コントロールされた糖尿病hba1c>/= 7％
- 骨粗鬆症
- PIが参加者に潜在的に有害と見なされる重要なCVA、TBI、発作、脳炎、髄膜炎、または精神障害を含む他の重度の全身障害の歴史
- HIV、HBV、HCV、または梅毒に対して陽性
次のラボ異常のいずれか：
- 血液学：HGB <10 g/dl、ANC <1.550/L、血小板<100,000/L>化学：アルブミン<3.0 g/dl、血清クレアチン> 1.5 x uln、総ビリルビン> 1.5 x uln、AST/ALT/ALP> 2.0 X ULN
避妊の障壁法を採用する意思のない出産の可能性を秘めた女性または別の性別に加えて、次のような他の1つの形式を含む：
- 子宮内系（IUS）
- 子宮内デバイス（IUD）
- 経口、注入、または移植されたホルモン避妊
- 授乳/母乳育児をしている、または摂取スクリーニングで尿または血清妊娠検査を受けている女性または他の性別
- 適切なインフォームドコンセントを与える参加者の能力を妥協する障害、または評価を実行し、研究の介入を受ける能力を妨げる
- 上記の他の条件は、PIによって参加者に潜在的に有害であるとみなされるとみなされます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パーキンソン病グループ1
0日目-SHAM IV + INA BMAC 6か月-IV BMA + SHAM INA 12か月-IV BMA + INA BMAC
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実験的：パーキンソンプラス症候群グループ1
0日目-SHAM IV + INA BMAC 6か月-IV BMA + SHAM INA 12か月-IV BMA + INA BMAC
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実験的：パーキンソン病グループ2
0日目-IV BMA +シャムina 6か月 - シャムIV + INA BMAC 12か月-IV BMA + INA BMAC
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実験的：パーキンソンプラス症候群グループ2
0日目-IV BMA +シャムina 6か月 - シャムIV + INA BMAC 12か月-IV BMA + INA BMAC
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ムーブメントディスオーダーソサエティユニファイドパーキンソン病評価尺度（MDS-Updrs）-III
時間枠：0、6、12、18か月
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MDS-Updrsは、パーキンソン病で最も広く使用されている臨床評価尺度です。
パートIIIは、評価者が実施した運動検査（18の質問から合計33のスコア）です。
合計スコアは0から141の範囲であり、スコアが高いほど疾患の重症度が悪化します。
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0、6、12、18か月
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10メートルウォークテスト（10MWT）
時間枠：0、6、12、18か月
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10MWTは、短い距離にわたる歩行速度の評価です（2メートル上昇、徒歩6メートル、2メートルのランプ）。
前述の距離は精度のために事前に測定され、ミドル6メートルのみがタイミングがあります。
参加者は、2回の試行のために快適なペースで歩いて、2回の試行で速いペースで歩くように求められます。
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0、6、12、18か月
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5回座って立つ（ftsts）
時間枠：0、6、12、18か月
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FTSTは、5つの座り方を完成させるのにかかる時間を客観的に評価し、運動戦略または補償を観察する方法です。
このテストは標準的な椅子で実行され、参加者はできるだけ早く立ち上がって5倍速く座るように指示されます。
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0、6、12、18か月
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ミニバランス評価システムテスト（Mini-Bestest）
時間枠：0、6、12、18か月
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ミニベストの目的は、6つの異なるバランス制御システムをターゲットにすることを目的としています。
この尺度には、予測的な姿勢調整、反応性バランス制御、感覚向上、および動的歩行を評価する14の項目が含まれます。
これは3項目の順序スケールで採点され、最大スコアが28になります。
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0、6、12、18か月
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パーキンソン病の結果のためのショートパーキンソンの評価スケール（SPES）/スケール - 運動機能（SPES/SCOPA-モーター）
時間枠：0、6、12、18か月
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パーキンソン病の結果のSPE/スケールは、運動機能を評価するために使用され、3つのセクションが含まれます：運動評価（10項目、最大42ポイント）、日常生活の活動（7項目、最大21ポイント）、および運動合併症（4項目、最大12ポイント - 運動変動に2つのアイテム[6ポイント]と2つの項目がDyskinesias [6ポイント]）。
すべてのアイテムの応答オプションは0〜3の範囲です。
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0、6、12、18か月
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修正されたHoehn＆Yahrスケール
時間枠：0、6、12、18か月
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修正されたHoehnおよびYahrスケールには、1〜5のスケールでパーキンソン病の症状を評価するための追加の基準が含まれています。
スコアが高いほど、疾患の進行が増加することを示しています。
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0、6、12、18か月
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モントリオール認知評価（MOCA）
時間枠：0、3、6、9、12、15、18ヶ月
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MOCAは、軽度の認知機能障害を検出する認知能力の迅速なスクリーンです。
参加者は、複数の認知ドメインをカバーする16のアイテムでテストされます。
スコアは0〜30の範囲で、スコアが高いほど認知障害が少ないことを示しています。
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0、3、6、9、12、15、18ヶ月
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進行性核上麻痺臨床障害スケール（PSP-CDS）
時間枠：0、6、12、18か月
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PSP-CDSは、進行性上核麻痺（PSP）患者の臨床障害を評価するために開発されました。
スケールは、7つの患者関連の臨床ドメインの欠陥の重症度を測定します：cinesia倍率、徐脈、コミュニケーション、嚥下障害、目の動き、指の器用さ、および歩行＆バランス。それぞれが0から3でスコアされました。個々のドメインの合計は、0（任意のドメインでは赤字なし）から21（すべてのドメインの重度の赤字）の範囲の合計スコアを提供し、より高いスコアがより悪い結果を表します。
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0、6、12、18か月
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統一された複数システム萎縮定格尺度（UMSARS）
時間枠：0、6、12、18か月
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UMSARSは、複数のシステム萎縮における疾患の進行の尺度を提供するために、臨床評価尺度として使用されます。
UMSARS-I（疾患関連障害の歴史的レビュー、12項目、スコア0〜4）、UMSARS-II（モーター検査、14項目、スコア0〜4）、UMSARS-III（自律診察 - ご以外の位置とスタンディングポジションの血圧と心拍数を記録します）、UMSARS-IV（グローバルダイビリティレート）
UMSARSのスコアが高いほど、障害が高いことを示しています。
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0、6、12、18か月
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皮質基底核機能スケール（CBFS）
時間枠：0、6、12、18か月
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CBFSは、4つのタオパシー（4RT）の患者の日常生活（EDL）、行動、言語、および認知障害の経験を評価する評価尺度です。
CBFSは、モーターEDLに関する14の質問と非モーターEDLに関する17の質問で構成されており、それぞれが0から4までのリッカートスケール評価関数で評価されます。
質問は患者に対するものですが、患者と介護者の両方が一緒に答えてください。
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0、6、12、18か月
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パーキンソン病のアンケート-39（PDQ -39）
時間枠：0、3、6、9、12、15、18ヶ月
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PDQ-39は、8つの異なる側面（日常生活、注意と作業記憶、認知、コミュニケーション、うつ病、機能的モビリティ、生活の質、社会的関係、社会的関係、社会的支援の活動）にわたって過去1か月の生活の質を評価する自己レポートアンケートです。
アイテムは、より良いスコアを反映したスコアが低い5ポイントの順序システムに基づいて採点されます。
各寸法の合計スコアは0（困難はない）から100（常に困難がある）の範囲で、より低いスコアがより良い結果です。
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0、3、6、9、12、15、18ヶ月
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パーキンソン病の結果のスケール - 認知（SCOPA -COG）
時間枠：0、3、6、9、12、15、18ヶ月
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SCOPA-Cogは、メモリ（4項目）、注意（2項目）、実行機能（3項目）、視覚空間関数（1項目）の4つのドメインに分割された10個のアイテムで構成されています。
スコアの範囲は0〜43で、スコアが高いほどパフォーマンスが向上します。
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0、3、6、9、12、15、18ヶ月
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パーキンソン病の結果のスケール - 自律神経障害
時間枠：0、3、6、9、12、15、18ヶ月
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SCOPA-autは患者によって自己完成されており、次のドメインを評価する23の項目で構成されています：胃腸（7項目）、尿（6項目）、心血管（3項目）、体温調節（4項目）、pupillomotor（1項目）、および性的（2項目の女性、2つのアイテム男性）。
最大スコアは69で、各アイテムのスコアは0（症状を経験することはありません）から3（多くの場合症状を経験することが多い）の範囲です。
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0、3、6、9、12、15、18ヶ月
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非運動症状アンケート（NMSQ）
時間枠：0、3、6、9、12、15、18ヶ月
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NMSQは、パーキンソン病のすべての段階で発生する可能性のある多様な非運動症状の包括的な評価です。
これは、患者の非運動症状の存在に注意を引くように設計された患者ベースのスクリーニングツールです。
回答は、過去1か月間の症状に関して「はい」または「いいえ」とマークされています。
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0、3、6、9、12、15、18ヶ月
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MDS非運動評価スケール（MDS-NMS）
時間枠：0、3、6、9、12、15、18ヶ月
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MDS-NMSは、13の非運動ドメインの頻度と重症度を測定する評価者で完了した評価であり、52を超えるアイテムを超え、PDと治療関連の両方の主要な非運動症状をカバーしています。
スコアは、過去1か月の頻度（0から4のスケール）と重症度（スケール0から4）の症状に基づいて評価され、より頻繁な症状と重度の症状を反映するスコアが高い。
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0、3、6、9、12、15、18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安静状態の脳の活性化パターン（fMRI分析）
時間枠：0日目と18ヶ月
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コロラド大学インターマウンテンニューロイメージングコンソーシアムでfMRIを使用した解剖学的スキャンは、休憩状態で実行され、萎縮パターン、体積、皮質の厚さ、心室拡大、白質の高度、および磁気不均一性の変化を決定します
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0日目と18ヶ月
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アクティブな脳活性化パターン（fMRI分析）
時間枠：0日目と18ヶ月
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コロラド大学インターマウンテンニューロイメージングコンソーシアムでのモーターシーケンスタッピングタスクと高次の認知タスク（Stroopテスト）がfMRI中に実行され、萎縮パターン、体積、皮質の厚さ、心室拡大、白質肥大、および磁気の不均一効果の変化を決定します。
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0日目と18ヶ月
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アクティブなパフォーマンスの精度とレート（fMRI分析）
時間枠：0日目と18ヶ月
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コロラド大学インターマウンテンニューロイメージングコンソーシアムでのモーターシーケンスタッピングタスクと高次の認知タスク（Stroopテスト）がfMRI中に実行され、モーターパフォーマンスと認知パフォーマンスの応答の精度と速度の変更が決定されます。
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0日目と18ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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鼻腔内骨髄間葉系幹細胞（BM-MSC）インデックス
時間枠：0日、6日、12か月
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MSCの霧化の数と実行可能性
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0日、6日、12か月
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静脈内骨髄間葉系幹細胞（BM-MSC）インデックス
時間枠：0日、6日、12か月
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MSCの注入の数と実行可能性
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0日、6日、12か月
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骨髄（BM）インデックスの比較分析
時間枠：0、6、12、18か月
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研究期間中の比較分析MSCカウント/バイアビリティに対する複数の収穫介入と微分細胞数の影響に関する比較分析
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0、6、12、18か月
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完全な血液数（CBC）インデックスの比較分析
時間枠：0、6、12、18か月
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CBCカウント/バイアビリティに対する複数の収穫介入と微分細胞数の影響に関する研究期間中の比較分析
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0、6、12、18か月
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エピジェネティクス
時間枠：0日目と18ヶ月
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DNAMのグリマージを使用したDNAメチル化の分析。これは、7つの血漿タンパク質と喫煙パック年の年齢、性別、DNAMベースの代理バイオマーカーの線形組み合わせです。
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0日目と18ヶ月
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メタゲノミクス - 腸内微生物叢
時間枠：0日目と18ヶ月
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スツールサンプルは参加者から収集され、ボーイズタウン国立研究病院のコラボレーターに送られ、メタゲノムショットガンシーケンスと腸内細菌のCPA/ネットワーク分析/マイク分析を実施します。
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0日目と18ヶ月
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メタゲノミクス - 鼻咽頭微生物叢
時間枠：0日目と18ヶ月
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鼻咽頭サンプルは、訓練を受けた審査官によって参加者から収集され、ボーイズタウン国立研究病院のコラボレーターに送られ、メタゲノミックショットガンシーケンスと鼻咽頭細菌のCPA/ネットワーク分析/MIC分析を実施します。
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0日目と18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jason Glowney, MD, MSc、Apeiron Research Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年4月1日
一次修了 (推定)
2028年4月1日
研究の完了 (推定)
2028年4月1日
試験登録日
最初に提出
2025年2月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年2月27日
最初の投稿 (実際)
2025年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月27日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ARC-PD-PPS-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。