フランスでのシリコパネルベースのソロゲノムシーケンスを使用した新生児スクリーニングの実現可能性と受容性を評価するパイロット研究 (PGC1)
フランスでのシリコパネルベースのソロゲノムシーケンスを使用した新生児スクリーニングの実現可能性と許容性を評価するパイロット研究1（PGC1研究）
ゲノムシーケンス（GS）に基づく新生児スクリーニング（NBS）は、現在、ヨーロッパレベルと国際レベルの両方で特別な注意を払っています。 過去3年間、いくつかの出版物がNBSにGSを使用する機会と課題について議論してきました。 現在までに、2つの中国のプログラムのみが結果を公開しています。これは29,601人の健康な新生児のシリーズで、2番目は10,334人の健康な新生児と668人の高リスクの幼児のシリーズです。 世界的には、20を超えるパイロットプロジェクトが進行中ですが、これまでフランスの文脈内で開始されたものはありません。 さまざまなパイロットプロジェクト全体で、さまざまな研究デザインが使用されています。 ほとんどの人は、小児発症疾患を選別するために、ターゲットを絞ったGSベースの分析を選択しました。 一部のプロジェクトは、症状を予防または軽減するために効果的な薬物または介入が存在する病気のみに焦点を当てています。 対照的に、他の人は、現在の治療の選択肢なしに新生児を疾患のためにスクリーニングするオプションを親に提供しますが、治療が未発達であるか、早期管理に関心があるため、ほとんどの親が行使する選択肢があります。 実際、これらの疾患の早期診断は、利用可能になったときに治療や介入を導入し、新しい治療法に関する研究試験に参加し、早期管理と遺伝カウンセリングを受けるのに役立ちます。
フランスでは、National NBSプログラムは組織の質と包括性で世界中で長い間認識されてきましたが、最近までヨーロッパでスクリーニングされている最も少ない数の疾患の1つがあります。 2024年半ばの時点で、フランスのNBSには14の深刻な病気のみが含まれています。 最近、フランスの生命倫理法は進化し、NBSの第一選択手順として遺伝子検査の使用を可能にしました。 同時に、ゲノム技術の発達と効率性、および治療可能なレア疾患の数（RDS）の数の急速な増加は、NBSのこれらのゲノム方法の受容性と関連性とその可能性の拡張に関する疑問を提起します。 早期発症の多くのRDSへのNBSの拡張は、RDSとしての真の公衆衛生上の課題を表しており、その80％は遺伝的起源であり、5歳以前の死亡の10％を占めています。
FHU Transladは、フランスのPGS-NBSの関連性を評価することを目的とする大規模プロジェクト（分析的および臨床的妥当性、臨床的有用性、心理社会的、倫理的および組織的な問題）を詳しく説明しました。
PGS-NBS（In in SilicoパネルベースのGSとも呼ばれます。つまり、情報提供ツールを完全に使用して完全に実行される分析）は、GSから発行された標的遺伝子から選択されたバリアントおよび/またはまれなバリアントのみを返すバイオインフォマティクスフィルタリングステップで構成されています。したがって、ソースデータがGSから来たとしても、特定のRDSの原因となることが知られているバリエーションのみを返すようにパイプラインを構成することができます。
Perigenomedプロジェクトは2つのステップで導かれます。 このプロトコルで提示された最初のパイロットステップ（Perigenomed-Clinics 1-PGC1研究）は、PGS-NBSフランスの実現可能性と受容性を評価することを目的としています。 このパイロット研究は、2つの遺伝子リストを標的とするPGS-NBSを使用して2,500の新生児をスクリーニングする予定です（治療可能な希少疾患の原因となる遺伝子変数に対応する1つ、2つの遺伝子変異を含む。 両方のリストで、早期発症のRDのみが考慮されます。 PGC1の研究はフランスの5つのヘルスケアセンターで行われ、結果は4週間以内に臨床医に返還されると予想されます。 また、最適な情報と分析経路、PGS-NBの可能な組織的影響、およびPGS-NBSの妥当性についての最初の洞察と、陽性と陽性の臨床経過についての最初の洞察を提供し、人文科学と社会科学の2つの研究（HSS）もPGC1研究に関連していることを確認します。 1つ目は、Declinersから与えられた理由と、参加者と参加者の脱線の医学的および社会経済的特性（個人および文脈的レベル）に焦点を当てます。 2番目は、陽性の新生児の家族に対する結果開示の心理社会的影響を評価します。
これらの初期結果は、地域レベルでのルーチンでのこのようなPGS-NBの実装を研究するために設計された、2番目の大きなフェーズペリゲノムクリニック2（PGC2研究-22,000人の新生児）の発売前の最初の結果を提供します。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laurence OLIVIER-FAIVRE
- 電話番号：+33 0380295313
- メール：laurence.faivre@chu-dijon.fr
研究場所
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Angers、フランス、49933
- まだ募集していません
- CHU d'Angers
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コンタクト：
- Estelle COLIN
- 電話番号：+33 0241353470
- メール：escolin@chu-angers.fr
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Besançon、フランス、25000
- まだ募集していません
- CHU Besançon
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コンタクト：
- Nicolas MOTTET
- 電話番号：+33 0381218505
- メール：N1mottet@chubesancon.fr
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Dijon、フランス、21000
- 募集
- CHU Dijon Bourgogne
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コンタクト：
- Laurence OLIVIER-FAIVRE
- 電話番号：+33 0380295313
- メール：laurence.faivre@chu-dijon.fr
-
Nantes、フランス、44093
- まだ募集していません
- Chu Hotel Dieu
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コンタクト：
- Sandra MERCIER
- 電話番号：+33 0240083245
- メール：sandra.mercier@chu-nantes.fr
-
Rennes、フランス、35203
- まだ募集していません
- CHU Rennes - Hôpital Sud
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コンタクト：
- Laurent PASQUIER
- 電話番号：+33 0299266744
- メール：laurent.pasquier@chu-rennes.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準：
満足度のために、受容性の決定要因の情報と識別に関する研究：
親/法的保護者のための包含基準：
- すべての将来の親が、胎児が参加している出産ユニットで誰の世話をするかに近づいています
- 研究に関する情報を物理的に受け取った少なくとも1人の親/法律保護者
- データの使用に反対しない将来の親/法的保護者
- 社会保障制度またはそのようなシステムの受益者に所属する親または法的保護者
PGS-NBSの場合：
新生児の包含基準：
- 参加センターの1つで生まれたすべての赤ちゃん
- PGC1ブロッティングペーパーのコレクションの日に28日未満の新生児
親/法的保護者のための包含基準
- 研究に関する情報を物理的に受け取った少なくとも1人の生物学的親
- 「従来の」NBに反対しない親または法的保護者
- 幼児のテストに同意を提供できる少なくとも1人の親/法的保護者
- 少なくとも1人の親/法律保護者によって署名されたインフォームドコンセント
- 乳児をテストするための2番目の親/法律保護者の合意（彼が不明または連絡の喪失を除く）彼の書面によるインフォームドコンセントが得られていない場合に最初の親/法的保護者から得られた
- 社会保障制度またはそのようなシステムの受益者に所属する親または法的保護者
除外基準：
満足度研究とPGS-NBの非包含基準：
親/法的保護者のための非包括的な基準：
- 法的保護（後見、指導）または裁判所の命令に基づく親または法的保護者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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参加者はいません
PGS-NBS研究に参加していない将来の家族
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PGS-NBSについて通知された親の情報プロセスに関するアンケート
PGS-NBSを拒否 /受け入れる理由について、HSSチームのメンバーとのインタビュー
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参加者
PGS-NBSに参加する将来の家族
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PGS-NBSについて通知された親の情報プロセスに関するアンケート
両親が新生児のためにPGS-NBを受け入れる場合、2番目のDBSカードのコレクション
結果配達の5年後までの医療記録（Vitation Status、Care Pathways）に基づく真の陽性と偽陰性の追跡
PGS-NBSを拒否 /受け入れる理由について、HSSチームのメンバーとのインタビュー
子どものスクリーニング結果が陰性であった家族の心理社会的影響と知覚された有用性を評価するための検証済みの不安および抑うつ尺度。そのうち30家族が面接を受ける。
スクリーニング結果が陽性であったすべての家族に対して、面接と検証済みの不安および抑うつ尺度が提案される
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療可能なリストのために子供のためにPGS-NBSを受け入れた親
時間枠：集中治療の入院の場合、延長を伴う28日までの出生後2日まで
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包含期間中にセンターでPGS-NBSを提供された家族の間で、PGS-NBS（治療可能リスト）に参加している家族の数。
この数値が少なくとも603/1251の場合、逆に逆になる場合は、容疑で602/1251を下回っている場合、受け入れが少なくとも50％であるという仮説を拒否する代替案に対して、受け入れの割合が45％未満であることを拒否することができます。
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集中治療の入院の場合、延長を伴う28日までの出生後2日まで
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サンプルの4週間以内に臨床医に返された治療可能なリストに関する結果
時間枠：サンプルの4週間後
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PGS-NBSに同意した人々の間で、PGS-NBSが治療可能なリストに関する結果が4週間以内に臨床医に届けられる家族の数。
この数値が少なくとも219/220の場合、帰無仮説を拒否します（つまり、実現可能性率は、より大きいという代替仮説に対して95％以下であるということです）。
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サンプルの4週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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実行可能なリストのために子供のためにPGS-NBSを受け入れた親
時間枠：出生後2日まで
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包含期間中にセンターでGS NBSを提供された家族の間で、遺伝子の相補的リスト（実用的なリスト）に基づいてPGS-NBSに参加する家族の割合
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出生後2日まで
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サンプルの4週間以内に臨床医に返された実行可能なリストに関する結果、
時間枠：サンプルの4週間後
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PGS-NBSの実現可能性評価に対立するサンプル組織指標の4週間後、臨床医に返された実用的なリストに関する結果：分析プロセスの期間、人事、技術的困難、2番目のサンプルを必要とするスクリーニング、
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サンプルの4週間後
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スクリーニングおよび報告プロセスに対する親の満足に関するアンケート
時間枠：最大4週間
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（すべての親のためのフラッシュアンケートとそれを受け入れる親のための補完的なアンケート）
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最大4週間
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PGS-NBSに参加するかどうかの両親のプロファイル
時間枠：ベースラインで
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インタビュー
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ベースラインで
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定量的調査
時間枠：AT：1,6,12,24,36,48および陽性結果分娩後：否定的な結果分娩後1および12か月後
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不安とうつ病のスケール
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AT：1,6,12,24,36,48および陽性結果分娩後：否定的な結果分娩後1および12か月後
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PGS-NBSパフォーマンス
時間枠：5年;
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否定的な結果を持つ子供は、参照センターおよび/またはNDBRD（5歳前
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5年;
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5年までの真の肯定的な結果を伴う新生児の臨床的進化
時間枠：5年
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肯定的な結果を伴う新生児の5歳までの医療観察（標準ケアの一部としてのフォローアップのコレクション）
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5年
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PGS-NBSパフォーマンス
時間枠：PGS-NBSの結果配達後3か月
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PGS-NBSの肯定的な結果を持つ子供は、診断評価で確認されていません
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PGS-NBSの結果配達後3か月
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PGS-NBSパフォーマンス
時間枠：出生後1ヶ月後のフレーム
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従来のNBSの14の病気の1つの識別
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出生後1ヶ月後のフレーム
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定性的探査
時間枠：AT：1,6,12,24,36,48および陽性結果分娩後：否定的な結果分娩後1および12か月後
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インタビュー
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AT：1,6,12,24,36,48および陽性結果分娩後：否定的な結果分娩後1および12か月後
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OLIVIER FAIVRE AFM 2023
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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