Pilotní studie k posouzení proveditelnosti a přijatelnosti screeningu novorozenců pomocí sekvenování sólového genomu založeného na silicovém panelu ve Francii (PGC1)
Pilotní studie k posouzení proveditelnosti a přijatelnosti screeningu novorozenců pomocí sekvenování sólového genomu založeného na silikových panelech ve Francii perigenomed-clinics 1 (studie PGC1)
Screening novorozence (NBS) založený na sekvenování genomu (GS) je v současné době předmětem zvláštní pozornosti na evropské i mezinárodní úrovni. Během posledních tří let několik publikací diskutovalo o příležitostech a výzvách používání GS pro NBS. K dnešnímu dni zveřejnily své výsledky pouze dva čínské programy, první ze série 29 601 zdravých novorozenců a druhá na sérii 10 334 zdravých novorozenců a 668 vysoce rizikových kojenců. Celosvětově probíhá více než dvacet pilotních projektů, ačkoli dosud nebyla zahájena žádný z francouzského kontextu. V různých pilotních projektech se používají různé návrhy studií. Většina z nich se rozhodla pro cílenou analýzu založenou na GS, aby prověřila onemocnění dětského nástupu. Některé projekty se zaměřují pouze na nemoci, u nichž existují účinné léky nebo intervence, aby se zabránilo nebo snižovalo příznaky. Naproti tomu jiní nabízejí rodičům možnost prověřit své novorozence pro nemoci bez současných možností léčby, ale pro které je léčba nedostatečně rozvoje nebo se zájmem o včasné řízení, výběr uplatněný většinou rodičů. Včasná diagnóza těchto onemocnění může skutečně pomoci zavést léčbu nebo intervence, jakmile budou k dispozici, účastnit se výzkumných studií o nových léčbě a přijímat včasné řízení a genetické poradenství.
Ve Francii je národní program NBS dlouhodobě uznáván po celém světě za svou organizační kvalitu a komplexnost, ačkoli donedávna má jeden z nejnižších počtu nemocí prověřených v Evropě. Od poloviny roku 2024, francouzská NBS zahrnuje pouze 14 vážných onemocnění. Nedávno se francouzský bioetický zákon vyvinul, aby umožnil použití genetického testování jako postupu první linie pro NBS. Současně vyvolává vývoj a účinnost genomických technik a rychlý nárůst počtu léčitelných vzácných onemocnění (RDS) otázky týkající se přijatelnosti a relevance těchto genomických metod pro NBS a jejím možném prodloužení. Prodloužení NBS na mnoho RDS raného nástupu představuje skutečnou výzvu v oblasti veřejného zdraví, protože RDS, z nichž 80% je genetického původu, představuje 10% úmrtí před věkem 5.
Translad FHU vypracoval projekt Perigenomed, rozsáhlý projekt, jehož cílem je posoudit význam PGS-NB ve Francii (analytická a klinická platnost, klinická užitečnost a psychosociální, etické a organizační otázky).
PGS-NBS (také známé jako v silico panelovém GS, tj. Analýza prováděná zcela pomocí informačních nástrojů) sestává z bioinformatických filtračních kroků, které vracejí pouze vybrané varianty a/nebo vzácné varianty z cílených genů vydaných z GS. Takže i když zdrojová data pocházejí z GS, je možné nakonfigurovat potrubí tak, aby vrátilo pouze ty varianty, o nichž je známo, že jsou odpovědné za konkrétní RDS.
Projekt Perigenomed bude veden ve dvou krocích. Cílem prvního pilotního kroku (perigenomed-clinics 1-PGC1), prezentovaný v tomto protokolu, je vyhodnotit proveditelnost a přijatelnost PGS-NBS Francie. Tato pilotní studie plánuje promítat 2 500 novorozenců pomocí PGS-NB zaměřených na dva seznamy genů (1 odpovídající proměnným genů odpovědných za léčitelná vzácná onemocnění, 2 včetně změny genů vedoucí k vzácným onemocněním). V obou seznamech jsou zvažovány pouze RD RDS časného nástupu. Studie PGC1 bude prováděna v 5 zdravotnických centrech ve Francii, přičemž se očekává, že výsledky budou vráceny klinickým lékařům za méně než 4 týdny. Rovněž poskytne pochopení optimálních informací a analytických cest a možné organizační dopady PGS-NB a první vhled o platnosti PGS-NB a o klinickém průběhu novorozenců byly také promítnuty pozitivním a s potvrzenými dvěma studiemi v humanitních vědách a společenských vědách). První se zaměří na důvody, proč ukryvatelé a na lékařské a socioekonomické charakteristiky (na individuální a kontextové úrovni) uklízí, versus účastníky. Druhý posoudí psychosociální dopad zveřejnění výsledků na rodiny pozitivních novorozenců, poměrně negativních.
Tyto počáteční výsledky poskytnou první výsledky před zahájením druhého většího fázového perigenomovaného kliniky 2 (studie PGC2-22 000 novorozenců), která je určena ke studiu implementace takových PGS-NB v rutině na regionální úrovni.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Laurence OLIVIER-FAIVRE
- Telefonní číslo: +33 0380295313
- E-mail: laurence.faivre@chu-dijon.fr
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie, 49933
- Zatím nenabíráme
- CHU d'Angers
-
Kontakt:
- Estelle COLIN
- Telefonní číslo: +33 0241353470
- E-mail: escolin@chu-angers.fr
-
Besançon, Francie, 25000
- Zatím nenabíráme
- CHU Besançon
-
Kontakt:
- Nicolas MOTTET
- Telefonní číslo: +33 0381218505
- E-mail: N1mottet@chubesancon.fr
-
Dijon, Francie, 21000
- Nábor
- CHU Dijon Bourgogne
-
Kontakt:
- Laurence OLIVIER-FAIVRE
- Telefonní číslo: +33 0380295313
- E-mail: laurence.faivre@chu-dijon.fr
-
Nantes, Francie, 44093
- Zatím nenabíráme
- CHu hotel dieu
-
Kontakt:
- Sandra MERCIER
- Telefonní číslo: +33 0240083245
- E-mail: sandra.mercier@chu-nantes.fr
-
Rennes, Francie, 35203
- Zatím nenabíráme
- CHU Rennes - Hôpital Sud
-
Kontakt:
- Laurent PASQUIER
- Telefonní číslo: +33 0299266744
- E-mail: laurent.pasquier@chu-rennes.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro studium spokojenosti o informacích a identifikaci determinant přijatelnosti:
Kritéria pro zařazení pro rodiče/zákonné zástupce:
- Všichni budoucí rodiče se přiblížili, pro kterého se nenarozené dítě postará v zúčastněné mateřské jednotce
- Alespoň jeden rodič/zákonný zástupce, který fyzicky obdržel informace o studii
- Budoucí rodiče/zákonný zástupce, kteří proti použití jejich údajů nevzdávají námitky
- Rodiče nebo zákonný zástupce (y) přidružený k systému sociálního zabezpečení nebo příjemci takového systému
Pro PGS-NBS:
Kritéria pro zařazení pro novorozence:
- Všechny děti narozené v jednom z zúčastněných center
- Novorozenec, kteří jsou k datu sbírky blotování papíru PGC1 méně než 28 dní
Kritéria pro zařazení rodičů/zákonných zástupců
- Alespoň jeden biologický rodič, který fyzicky obdržel informace o studii
- Rodič (rodiče) nebo zákonný zástupce, kteří nemají námitky proti „konvenčním“ NBS
- Alespoň jeden rodič/zákonný zástupce, který je schopen poskytnout souhlas k testování kojence
- Informovaný souhlas podepsaný alespoň jedním z rodičů/zákonného zástupce
- Dohoda druhého rodičů/zákonného zástupce pro testování kojence (pokud není známo nebo ztráta kontaktu) získaná od prvního rodiče/zákonného zástupce, pokud jeho písemný informovaný souhlas nebyl získán
- Rodiče nebo zákonný zástupce (y) přidružený k systému sociálního zabezpečení nebo příjemci takového systému
Kritéria pro vyloučení:
Kritéria nekrytu pro studie spokojenosti a PGS-NBS:
Kritéria pro neinclusion pro rodiče/zákonné zástupce:
- Rodič (rodiče) nebo zákonný zástupce (y) pod právních ochranou (opatrovnictví, vyučování) nebo na soudní příkaz
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádní účastníci
Budoucí rodiny se nezúčastní studie PGS-NBS
|
Dotazník o informačním procesu rodičů informovaný o PGS-NBS
Rozhovor s členem týmu HSS na důvodech pro pokles /přijetí PGS-NBS
|
|
Účastníci
Budoucí rodiny, které se účastní PGS-NBS
|
Dotazník o informačním procesu rodičů informovaný o PGS-NBS
Sbírka druhé karty DBS, pokud rodiče přijmou PGS-NB pro svého novorozence
Sledování skutečných pozitiv a falešných negativů založených na lékařských záznamech (vitální stav, cesty péče) do 5 let po dodání výsledků
Rozhovor s členem týmu HSS na důvodech pro pokles /přijetí PGS-NBS
ověřené škály úzkosti a deprese pro posouzení psychosociálního dopadu a vnímané užitečnosti pro rodiny, jejichž dítě mělo negativní screening, z nichž bude 30 rodin pohovorováno.
Pohovory a ověřené škály úzkosti a deprese budou nabídnuty všem rodinám, které obdržely pozitivní výsledky screeningu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rodiče, kteří přijali PGS-NB pro své děti pro léčitelný seznam
Časové okno: Až 2 dny po narození s prodloužením do 28 dnů v případě hospitalizace v intenzivní péči
|
Počet rodin, které se účastní PGS-NBS (léčitelný seznam) mezi rodinami, kterým bylo nabídnuto PGS-NB v centrech během období zařazení.
Pokud je toto číslo nejméně 603/1251, budeme schopni odmítnout, že procento přijetí je pod 45% oproti alternativě, že je naopak větší, pokud je počet stejný nebo pod 602/1251, odmítneme hypotézu, že přijatelnost je nejméně 50%.
|
Až 2 dny po narození s prodloužením do 28 dnů v případě hospitalizace v intenzivní péči
|
|
Výsledky týkající se léčitelného seznamu vráceného klinickým lékařům do 4 týdnů po vzorku
Časové okno: 4 týdny po vzorku
|
Počet rodin, pro které jsou výsledky PGS-NBS týkající se seznamu léčitelných, jsou doručeny klinickým lékařům za méně než 4 týdny mezi těmi, kteří souhlasí s PGS-NB.
Pokud je toto číslo nejméně 219/220, odmítneme naši nulovou hypotézu (tj. To, že míra proveditelnosti je menší nebo rovná 95% oproti alternativní hypotéze, že je větší).
|
4 týdny po vzorku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rodiče, kteří přijali PGS-NB pro své děti pro seznamu, který lze provést
Časové okno: Až do 2 dnů po narození
|
Procento rodin, které se účastní PGS-NBS na základě doplňkového seznamu genů (seznamem Actionvable) mezi rodinami, kterým bylo nabídnuto GS NBS v centrech po dobu zařazení
|
Až do 2 dnů po narození
|
|
Výsledky týkající se seznamu, který lze k akci, vrácené klinickým lékařům do 4 týdnů po vzorku,
Časové okno: 4 týdny po vzorku
|
Výsledky týkající se seznamu, kterého se vrátí k lékařům, 4 týdny po vzorku organizačních ukazatelů organizací omezující posouzení proveditelnosti PGS-NB: Délka analytických procesů, lidské zdroje, technické potíže, promítání vyžadující druhý vzorek,
|
4 týdny po vzorku
|
|
Dotazník pro spokojenost rodičů s procesy screeningu a hlášení
Časové okno: Až 4 týdny
|
(Flash dotazník pro všechny rodiče a doplňkový dotazník pro rodiče, kteří to přijímají)
|
Až 4 týdny
|
|
Profily rodičů, kteří se účastní nebo ne na PGS-NBS
Časové okno: Na základní linii
|
Rozhovory
|
Na základní linii
|
|
Kvantitativní průzkum
Časové okno: AT: 1,6,12,24,36,48 a 60 měsíců po poskytování pozitivních výsledků: 1 a 12 měsíců po dodání negativních výsledků
|
Úzkostné a depresivní stupnice
|
AT: 1,6,12,24,36,48 a 60 měsíců po poskytování pozitivních výsledků: 1 a 12 měsíců po dodání negativních výsledků
|
|
Výkon PGS-NBS
Časové okno: 5 let;
|
Děti s negativními výsledky identifikovanými jako falešně negativními referenčními centry a/nebo NDBRD (Národní datová banka pro vzácné onemocnění) před 5 let
|
5 let;
|
|
Klinické evoluce novorozenců se skutečnými pozitivními výsledky až do 5 let
Časové okno: 5 let
|
Lékařská pozorování do 5 let (sběr sledování jako součást standardní péče) novorozenců s pozitivními výsledky
|
5 let
|
|
Výkon PGS-NBS
Časové okno: 3 měsíce po doručení výsledků PGS-NBS
|
Děti s pozitivními výsledky s PGS-NB, které není potvrzeno diagnostickým hodnocením
|
3 měsíce po doručení výsledků PGS-NBS
|
|
Výkon PGS-NBS
Časové okno: Snímkem 1 měsíc po narození
|
Identifikace jedné ze 14 nemocí v konvenčních NBS
|
Snímkem 1 měsíc po narození
|
|
Kvalitativní průzkum
Časové okno: AT: 1,6,12,24,36,48 a 60 měsíců po poskytování pozitivních výsledků: 1 a 12 měsíců po dodání negativních výsledků
|
Rozhovory
|
AT: 1,6,12,24,36,48 a 60 měsíců po poskytování pozitivních výsledků: 1 a 12 měsíců po dodání negativních výsledků
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OLIVIER FAIVRE AFM 2023
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .