後天性梅毒の治療のためのペニシリンGベンザチンと比較した経口アモキシシリン。 (AMOXSYP)

後天性梅毒と診断された小児外来患者における無作為化、第III相、多施設、前向き、無盲検、非障害臨床試験は、小児梅毒の治療のために口腔アモキシシリンとペニシリンGベンザチンを比較するために設計されています。 この研究の主な仮説は、経口アモキシシリンが梅毒の治療のための筋肉内プロカインベンザチンペニシリン（PGB）の標準的な治療の非劣性であるということです。

この研究の主な目的は、小児集団における一次、二次、または初期潜在的な後天性梅毒の治療における筋肉内PGBと比較して、経口アモキシシリンの非劣性を評価することです。 二次的な結果は、両方の治療群でリアルタイムPCR（QPCR）による治療反応の有害事象と分子バイオマーカーを研究することです。

診断基準：

診断は、梅毒と互換性のある病変の存在に基づいており、非トレポネマルテスト（VDRL/RPR）とトレポネマルテスト（迅速なストリップ、ELISA、または化学発光）の両方で肯定的な結果を伴います。

• 原発性梅毒：接種部位での侵食または潰瘍（例えば、陰茎、外陰部、膣、子宮頸部、肛門、口）が特徴。 これは、「ハードチャンス」と呼ばれます。通常は独身で痛みがなく、硬化したベースときれいな潰瘍の底を備えています。

• 二次梅毒：皮膚病変または粘膜病変によって顕在化します。

  • 紅斑性病変：梅毒のローズラ。
  • 乳頭病変：肺梅毒。
  • 色素沈着病変：ニグリリカと白子と植えられた梅毒。
  • 粘膜梅毒：口、喉頭、咽頭、および老進性ムコサ、紅斑、オパリン、「刈られた牧草地」梅毒を含む院内粘膜に位置しています。
  • Gondylomata planaris：丘球症、丘疹、または浸食性丘球。
  • 追加の症状：脱毛症、腫瘍症、梅毒のパロニキア。

人口統計学的、疫学的、および臨床データ（付随する薬物に関する情報を含む）は、ベースラインで収集されます。 標準的な臨床診療に続いて、すべての被験者に対して身体検査と包括的な臨床評価が実施されます。

診断研究は、原発性および二次梅毒の診断のための国内および国際基準に従って実施されます。 これらには以下が含まれます：

• 非トレポネマの血清学的検査：梅毒の初期スクリーニングのため。
• Treponemal Serological Tests：梅毒の確認。
• 定量的PCR（QPCR）アッセイ：皮膚病変、粘膜、および分泌物からの全血サンプルとスワブを分析します。

診断時に2 mLの静脈血サンプルが収集され、その後2、4、6、12（エンドポイント）、および治療後24か月で血清学的曲線を評価し、分子生物学分析を実行する

対照臨床検査は、治療前および治療終了時（開始後14日）に行われ、以下が含まれます。

• 血液数
• 肝臓：got、gpt、合計および直接ビリルビンを含む
• 腎機能検査：尿素と血漿クレアチニンが含まれます
• 尿検査：単一のサンプル

アモキシシリンとプロカインベンザチンペニシリン（PGB）の両方の十分に文書化された安全性プロファイルを考えると、治療を受けた集団で有意な有害事象は発生しないと予想されます。 それにもかかわらず、すべての参加者は、治療の開始から1週間後に臨床評価を受け、薬物関連の有害事象を評価し、治療のコンプライアンスを確保します。

この最初の評価に続いて、参加者は8週目まで電話で電話で連絡し、追加の安全性の結果、臨床反応、および付随する薬の使用を監視します。

治療の開始後8週間以内に、臨床的非反応（病変の持続または悪化）を示す患者、または追跡期間中の任意の時点で臨床再発を経験した患者のフォローアップ中に、必要に応じて追加の訪問がスケジュールされます。 これらの訪問中に、疫学的および臨床情報が収集され、包括的な身体検査が行われます。 血液サンプルは血清学的検査のために収集され、さらに分析のために既存の病変から綿棒が採取されます。

QPCRアッセイ：DNA抽出は、市販柱（Qiagen、米国）を使用して実行されます。 Treponema pallidum pallidum（TPA）DNAの検出は、標的遺伝子TPP47およびPOLAから配列を増幅するプライマーで達成されます。 検出では、CFX96システム（Bio-Rad）でFAM Fluororophore（Invitrogen、USA）でラベル付けされたTaqManプローブを使用します。 ヒトRNase P遺伝子はアッセイの内部コントロールとして機能しますが、疾病管理予防センター（CDC、米国）が提供する熱で殺されたTPAサンプルは標準として使用されます。

処理：

• アモキシシリン：3つの用量に分割された40〜50 mg/kg/日の投与量で経口投与します。 治療期間は、早期梅毒では14日、梅毒が21日であるか、期間不明の梅毒が21日です。 最大用量は8時間ごとに500 mgです。
• 筋肉内ペニシリンGベンザチン：初期梅毒の場合は50,000 IU/kgの単回投与、および未知の期間の梅毒または梅毒の場合は週3回連続して毎週投与されます。 最大用量は、用量あたり2,400,000 IUです。

投薬摂取量と管理記録フォームが提供され、受け取った用量と参加者が報告した有害事象を文書化します。 このフォームは、治療レジメンの順守をサポートし、治療の順守を確保するための「記憶援助」として機能するように設計されています。

包含基準には、次のものが含まれます。一次、二次、または初期の梅毒を持つ両性の被験者。 除外基準は次のとおりです。a）治験薬および/または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー、特にペニシリン、セファロスポリンまたは他のベータラクタム薬剤に対する既知の過敏症、b）臨床神経型、c）妊娠中または授乳中の女性、d）抗生物質治療電位マクロライド、テトラサイクリン）先週、e）付随する症候性の性感染症（go病、クラミジア、リンパ肉腫性venereum、マイコプラズマ性器）またはT. pallidumに対して潜在的に活性な抗生物質治療を必要とする他の感染症、f）シフィリスの治療を受けた抗生物質治療を必要とする他の感染症。

患者に対して行われる予定の介入は次のとおりです。臨床検査、血液数、肝臓、腎機能、尿検査、血清学的研究（非トレポネマおよびトレポネマル検査）、血液および/または病変のTPP47遺伝子のQPCR。 分析の実験室パラメーターは次のとおりです。RPRおよび化学発光による抗体の速度論。 ペア（治療前および後処理）QPCRの結果。 治療群ごとの有害事象登録。