Oraalinen amoksisilliini verrattuna penisilliini G -bentsatiiniin hankitun syfilis -hoidon hoidossa. (AMOXSYP)

Satunnaistettu, vaiheen III, monikeskus, tulevaisuuden avoin, avoimuus, ei-ala-arvoisuus kliininen tutkimus lasten avohoidossa, jolla on hankittu syfilis diagnoosi, oraalisen amoksisilliinin vertaamiseksi penisilliiniä vastaan ​​bentsatiinia lasten syfilis-hoidossa. Tämän tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että oraalinen amoksisilliini ei ole aivojensisäisen prokaiinin bentsatiinipenisilliinin (PGB) tavanomaisen hoidon kuin syfilis-hoidon standardi.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida oraalisen amoksisilliinin epäselvyyttä verrattuna lihaksensisäiseen PGB: hen primaarisen, sekundaarisen tai varhaisen piilevän hankitun syfilisen hoidossa lasten populaatiossa. Toissijainen tulos on tutkia haittavaikutuksia ja terapeuttisen vasteen molekyylibiomarkkereita reaaliaikaisella PCR: llä (QPCR) molemmissa hoitoryhmissä.

Diagnostiikkakriteerit:

Diagnoosi perustuu syfilis-yhteensopivien vaurioiden esiintymiseen, johon liittyy positiivisia tuloksia sekä ei-treponemalitesteissä (VDRL/RPR) että treponemalikokeissa (nopea nauha, ELISA tai kemiluminesenssi).

• Ensisijainen syfilis: karakteroosin ominaista eroosio tai haavauma inokulaation kohdalla (esim. Penis, vulva, emättimen, kohdunkaula, peräaukko, suu). Tätä kutsutaan "kovaksi chancriksi", tyypillisesti yksittäisiksi, kivuttomiksi, kovettuneella pohjalla ja puhtaalla haavautetulla pohjalla.

• Toissijainen syfilis: ilmenee iho- tai limakalvoleesioilla, joihin voi kuulua:

  • Erythematous -leesiot: syfilitic roseola.
  • Papulaariset vauriot: Papulaariset syfilidit.
  • Pigmentoidut leesiot: nigricans ja leuko-pigmentoidut syfilidit.
  • Limakalvo syfilidit: Sijaitsee suussa, kurkunpään, nielun ja anogenitaalisen limakalvon, mukaan lukien erythematous, opaliini ja "hiero -niitty" syfilidit.
  • Condylomata Planaris: papulohypertrofiset, papulovegaatio- tai eroosiopaperit.
  • Lisäoireet: hiustenlähtö, onykoosi ja syfilitic Paronychia.

Demografiset, epidemiologiset ja kliiniset tiedot, mukaan lukien tiedot samanaikaisista lääkkeistä, kerätään lähtötilanteessa. Kaikille koehenkilöille tehdään fyysinen tutkimus ja kattava kliininen arviointi tavanomaisten kliinisten käytäntöjen jälkeen.

Diagnostiikkatutkimukset suoritetaan kansallisten ja kansainvälisten standardien mukaisesti primaarisen ja toissijaisen syfilis -diagnoosin mukaisesti. Näitä ovat:

• Ei-treponemal serologiset testit: syfilis-seulontaa varten.
• Treponemaaliset serologiset testit: syfilisvahvistusta varten.
• Kvantitatiiviset PCR (qPCR) -määritykset: kokoverinäytteiden ja iholeesioiden, limakalvojen ja eritteiden analysoimiseksi.

Diagnoosissa kerätään 2 ml: n laskimoverinäyte ja myöhemmin 2, 4, 6, 12 (päätepiste) ja 24 kuukauden kuluttua hoidosta serologisen käyrän arvioimiseksi ja molekyylibiologian analyysien suorittamiseksi

Kontrollilaboratoriokokeet suoritetaan ennen hoitoa ja hoidon lopussa (14 päivää aloittamisen jälkeen), ja niihin sisältyy: sisältävät:

• Verenkuva
• Hepatogrammi: Sisältää GOT, GPT, Total ja Direct Bilirubin
• Munuaisten toimintakokeet: Sisältää urean ja plasman kreatiniinin
• Virtsa -analyysi: Yksinäyte

Kun otetaan huomioon sekä amoksisilliinin että prokaiinin bentsatiinipenisilliinin (PGB) hyvin dokumentoidut turvallisuusprofiilit, odotetaan, että käsitellyssä populaatiossa ei tapahdu merkittäviä haittavaikutuksia. Siitä huolimatta kaikille osallistujille tehdään kliininen arviointi viikossa hoidon aloittamisen jälkeen arvioidakseen lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia ja varmistaakseen hoidon noudattamisen.

Tämän alkuperäisen arvioinnin jälkeen osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse kahden viikon välein viikkoon 8 saakka seuraamaan lisää turvallisuustuloksia, kliinisiä vastauksia ja samanaikaisia ​​lääkkeitä.

Lisävierailut suunnitellaan tarpeen mukaan seurannan aikana potilaille, joilla on kliinistä vastausta (vaurioiden pysyvyys tai paheneminen) 8 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta tai niille, jotka kokevat kliinistä toistumista missä tahansa vaiheessa seurannan aikana. Näiden vierailujen aikana kerätään epidemiologista ja kliinistä tietoa, ja suoritetaan kattava fyysinen tutkimus. Verinäytteet kerätään serologista testausta varten, ja tamponet otetaan kaikista olemassa olevista vaurioista lisäanalyysejä varten.

QPCR -määritykset: DNA -uutto suoritetaan käyttämällä kaupallisia sarakkeita (Qiagen, USA). Treponema pallidum pallidum (TPA) -DNA: n havaitseminen suoritetaan alukkeilla, jotka monistavat sekvenssejä kohdegeeneistä TPP47 ja POLA. Tunnistus käyttää Taqman-koettimia, jotka on merkitty FAM-fluoroforilla (Invitrogen, USA) CFX96-järjestelmässä (Bio-Rad). Ihmisen RNaasi P-geeni toimii sisäisenä kontrollina määritykselle, kun taas lämpötilan torjunta- ja ehkäisykeskuksen (CDC, USA) tarjoamat lämpötapatut TPA-näytteet (CDC, USA) käytetään standardeina.

Hoito:

• Amoksisilliini: Annetaan suun kautta annoksella 40-50 mg/kg/päivä jaettuna kolmeen annokseen. Hoidon kesto on 14 päivää varhaisessa syfilisissä ja 21 päivää myöhäisen syfilisen tai tuntemattoman syfilisen kannalta. Suurin annos on 500 mg 8 tunnin välein.
• Muskulaarinen penisilliini G -bentsatiini: Annetaan yhtenä annoksena 50 000 IU/kg varhaisessa syfilisissä ja kolmena peräkkäisenä viikoittaisena annoksena myöhäisistä syfilisistä tai tuntemattoman keston syfilisistä. Suurin annos on 2 400 000 IU annosta kohti.

Lääkityksen saanti- ja hallintorekisterilomake tarjotaan vastaanotetun annoksen ja mahdollisten osallistujien ilmoittamien haittavaikutusten dokumentoimiseksi. Tämä lomake on suunniteltu tukemaan hoito -ohjelman noudattamista ja toimimaan "muistiapu" hoidon noudattamisen varmistamiseksi.

Sisällyttämiskriteerit sisältävät: molempien sukupuolten aiheet, joilla on primaarinen, toissijainen tai varhainen piilevä syfilis. Poissulkemiskriteerit ovat: a) tunnettu allergia mille tahansa tutkintalääkkeelle ja/tai apuaineille, erityisesti tunnetuille yliherkkyydelle penisilliinille, kefalosporiinille tai muille beeta-laktaamiaineille, b) kliininen neurosyfilis, c) raskaana tai imettävät naiset, d) antibioottihoito potentiaalisesti T. Pallidum (I.E. tetrasykliinit) Viime viikolla e) samanaikaisesti oireenmukaista sukupuoliteitse tarttuvaa tautia (gonorrhea, klamydia, lymfogranuloma veneereum, mykoplasma sukupolvi) tai muut tartuntataudit, jotka vaativat antibioottihoitoa, joka on mahdollisesti aktiivinen T. pallidumia vastaan, F), joka on saanut syfilishoitoa.

Potilaille suoritetut interventiot ovat seuraavat: kliininen tutkimus, veren määrä, hepatogrammi, munuaisten toiminta, virtsa-analyysi, serologiset tutkimukset (ei-treponemaaliset ja treponemalitestit) syfilikselle, qPCR TPP47-veren ja/tai leesioiden geenille. Ja analyysin laboratorioparametrit ovat: vasta -aineiden kinetiikka RPR: n ja kemiluminesenssin avulla. Parilliset (esikäsittely) qPCR -tulokset. Haittavaikutukset Rekisteröidyt hoitovarret.