Oral amoxicillin sammenlignet med penicillin G benzathin for behandling av ervervet syfilis. (AMOXSYP)

Et randomisert, fase III, multisenter, prospektiv, åpen merkelapp, ikke-inferiority klinisk studie hos pediatriske polikliniske pasienter med en diagnose av ervervet syfilis er designet for å sammenligne oral amoxicillin mot penicillin G benzathin for behandling av pediatrisk syfilis. Den primære hypotesen om denne studien er at oral amoxicillin ikke er underordnet standardbehandlingen av intramuskulær procaine benzathine penicillin (PGB) for behandling av syfilis.

Det primære målet med denne studien er å evaluere ikke -inferioriteten til oral amoxicillin sammenlignet med intramuskulær PGB ved behandling av primær, sekundær eller tidlig latent ervervet syfilis i en pediatrisk populasjon. Det sekundære utfallet er å studere bivirkninger og molekylære biomarkører av terapeutisk respons ved sanntids PCR (qPCR) i begge behandlingsarmer.

Diagnostiske kriterier:

Diagnose er basert på tilstedeværelsen av lesjoner som er kompatible med syfilis, ledsaget av positive resultater på begge ikke-treponemale tester (VDRL/RPR) og treponemale tester (hurtigstripe, ELISA eller kjemiluminescens).

• Primær syfilis: preget av en erosjon eller magesår på inokulasjonsstedet (f.eks. Penis, vulva, skjeden, livmorhalsen, anus, munn). Dette omtales som en "hard chancre", typisk enkelt, smertefritt, med en herdet base og en ren magesår.

• Sekundær syfilis: manifestert av kutane eller slimhinne -lesjoner, som kan omfatte:

  • Erytematøse lesjoner: Syfilittisk roseola.
  • Papulære lesjoner: Papulære syfilider.
  • Pigmenterte lesjoner: nigricans og leuko-pigmenterte syfilider.
  • Mucosal syfilider: Ligger i munnen, larynx, svelg og anogenital slimhinne, inkludert erytematøs, opalin og "mown eng" syfilider.
  • Condylomata planaris: papulohypertrofisk, papulovegetating eller erosive papler.
  • Ytterligere symptomer: alopecia, onykose og syfilittisk paronychia.

Demografiske, epidemiologiske og kliniske data, inkludert informasjon om samtidig medisiner, vil bli samlet inn ved baseline. En fysisk undersøkelse og omfattende klinisk evaluering vil bli utført for alle forsøkspersoner etter standard klinisk praksis.

Diagnostiske studier vil bli utført i samsvar med nasjonale og internasjonale standarder for diagnose av primær og sekundær syfilis. Disse inkluderer:

• Ikke-treponemale serologiske tester: for innledende screening av syfilis.
• Treponemale serologiske tester: for bekreftelse av syfilis.
• Kvantitative PCR (qPCR) analyser: Å analysere helblodprøver og vattpinner fra hudlesjoner, slimhinner og sekresjoner.

En venøs blodprøve på 2 ml vil bli samlet ved diagnose og deretter ved 2, 4, 6, 12 (endepunkt) og 24 måneder etter behandling for å evaluere den serologiske kurven og utføre molekylærbiologianalyser

Kontrolllaboratorietester vil bli utført før behandling og ved behandlingsslutt (14 dager etter initiasjon) og vil omfatte:

• Blodtelling
• Hepatogram: Inkluderer GOT, GPT, total og direkte bilirubin
• Nyrefunksjonstester: Inkluderer urea og plasmakreatinin
• Urinalyse: Enkelt prøve

Gitt de veldokumenterte sikkerhetsprofilene til både amoxicillin og procaine benzathine penicillin (PGB), forventes det at ingen signifikante bivirkninger vil oppstå i den behandlede populasjonen. Ikke desto mindre vil alle deltakerne gjennomgå en klinisk evaluering en uke etter igangsetting av behandlingen for å vurdere eventuelle medisineringsrelaterte bivirkninger og for å sikre behandling av behandling.

Etter denne første evalueringen vil deltakerne bli kontaktet via telefon annenhver uke til uke 8 for å overvåke ytterligere sikkerhetsresultater, kliniske svar og bruk av samtidig medisiner.

Ytterligere besøk vil bli planlagt etter behov under oppfølging for pasienter som viser klinisk ikke-svar (utholdenhet eller forverring av lesjoner) innen 8 uker etter igangsetting av behandlingen, eller for de som opplever klinisk tilbakefall når som helst under oppfølging. Under disse besøkene vil epidemiologisk og klinisk informasjon bli samlet, og en omfattende fysisk undersøkelse vil bli gjennomført. Blodprøver vil bli samlet for serologisk testing, og vattpinner vil bli hentet fra eksisterende lesjoner for videre analyse.

QPCR -analyser: DNA -ekstraksjon vil bli utført ved bruk av kommersielle kolonner (Qiagen, USA). Deteksjon av Treponema pallidum pallidum (TPA) DNA vil bli oppnådd med primere som forsterker sekvenser fra målgenene TPP47 og Pola. Deteksjonen vil bruke Taqman-sonder merket med FAM fluorofor (Invitrogen, USA) på CFX96-systemet (Bio-Rad). Det humane RNase P-genet vil tjene som en intern kontroll for analysen, mens varmepengede TPA-prøver levert av Centers for Disease Control and Prevention (CDC, USA) vil bli brukt som standarder.

Behandling:

• Amoxicillin: administrert oralt i en dosering på 40-50 mg/kg/dag, delt inn i tre doser. Behandlingsvarigheten er 14 dager for tidlig syfilis og 21 dager for sen syfilis eller syfilis av ukjent varighet. Maksimal dose er 500 mg hver 8. time.
• Intramuskulær penicillin G benzathin: administrert som en enkelt dose på 50 000 IE/kg for tidlig syfilis, og som tre ukentlige ukentlige doser for sen syfilis eller syfilis av ukjent varighet. Maksimal dose er 2.400.000 IU per dose.

Det vil bli gitt et medisinsk inntak og administrasjonsregistreringsskjema for å dokumentere den mottatte dosen og eventuelle bivirkninger rapportert av deltakerne. Dette skjemaet er designet for å støtte overholdelse av behandlingsregimet og tjene som et "minnehjelp" for å sikre overholdelse av terapi.

Inkluderingskriterier inkluderer: emner av begge kjønn med primær, sekundær eller tidlig latent syfilis. Ekskluderingskriterier er: a) kjent allergi mot noen av undersøkelsesmedisinene og/eller hjelpestoffene, spesielt kjent overfølsomhet for penicillin, cephalosporin eller andre beta-laktammidler, b) klinisk nevrosyfil, gravid eller laktating kvinner, d) antibiotisk behandling potensielt mot t.-mallid-mallid-mallid-mallid-mallid-mallid-mallid eller laktasjon av kvinner, d). Makrolider, tetracykliner) i løpet av den siste uken, e) samtidig symptomatisk seksuelt overført sykdom (gonoré, klamydia, lymfogranulom venereum, mycoplasma -kjønnsorgan) eller annen smittsom sykdom som krever antibiotikabehandling potensielt aktivt mot T. pallidum) har mottatt behandling for syfilis.

Intervensjonene som er planlagt å utføres på pasienter er som følger: klinisk undersøkelse, blodtelling, hepatogram, nyrefunksjon, urinalyse, serologiske studier (ikke-treponemal og treponemal test) for syfilis, qPCR for TPP47-gen av blod og/eller lesjoner. Og laboratorieparametrene for analysen er: kinetikk av antistoffer ved RPR og kjemiluminescens. Sammenkoblet (pre og etterbehandling) qPCR -resultater. Bivirkninger registrerer per behandlingsarm.