Amoxicillina orale rispetto alla benzatina G per il trattamento della sifilide acquisita. (AMOXSYP)

Una sperimentazione clinica randomizzata, di fase III, multicentrica, prospettica, aperta e non inferiorità in pazienti ambulatoriali pediatrici con diagnosi di sifilide acquisita è stato progettato al fine di confrontare l'amoxicillina orale con la benzatina G per il trattamento della sifilide pediatrica. L'ipotesi primaria di questo studio è che l'amoxicillina orale non è inferiore al trattamento standard della benzatina intramuscolare benzatina (PGB) per il trattamento della sifilide.

L'obiettivo primario di questo studio è valutare la non inferiorità dell'amoxicillina orale rispetto al PGB intramuscolare nel trattamento della sifilide primaria, secondaria o latente precoce in una popolazione pediatrica. Il risultato secondario è quello di studiare eventi avversi e biomarcatori molecolari della risposta terapeutica mediante PCR in tempo reale (QPCR) in entrambi i bracci di trattamento.

Criteri diagnostici:

La diagnosi si basa sulla presenza di lesioni compatibili con la sifilide, accompagnate da risultati positivi su entrambi i test non treponemici (VDRL/RPR) e test treponemici (striscia rapida, ELISA o chemiluminescenza).

• Sifilide primaria: caratterizzata da un'erosione o ulcerazione nel sito di inoculazione (ad esempio, pene, vulva, vagina, cervice, ano, bocca). Questo è indicato come un "Chancre Hard", in genere single, indolore, con una base indurita e un fondo ulcerato pulito.

• Sifilide secondaria: manifestata per lesioni cutanee o mucose, che possono includere:

  • Lesioni eritematose: rosela sifilitica.
  • Lesioni papulari: sifilidi papulari.
  • Lesioni pigmentate: nigricani e sifilidi leuco-picmentati.
  • Sifilidi della mucosa: situati in bocca, laringe, faringe e mucosa anogenitale, inclusi sifilidi eritematosi, opalini e "prato da" moviera ".
  • Condilomata planaris: papule papuloipertrofiche, papulovegeting o erosive.
  • Ulteriori sintomi: alopecia, onicosi e paronia sifilitica.

I dati demografici, epidemiologici e clinici, comprese le informazioni sui farmaci concomitanti, saranno raccolte al basale. Un esame fisico e una valutazione clinica completa saranno condotti per tutti i soggetti a seguito di pratiche cliniche standard.

Studi diagnostici saranno condotti in conformità con gli standard nazionali e internazionali per la diagnosi di sifilide primaria e secondaria. Questi includono:

• Test sierologici non treponemici: per lo screening iniziale della sifilide.
• Test sierologici treponemici: per conferma della sifilide.
• Saggi quantitativi di PCR (QPCR): analizzare campioni di sangue intero e tamponi da lesioni cutanee, mucose e secrezioni.

Un campione di sangue venoso di 2 ml verrà raccolto alla diagnosi e successivamente a 2, 4, 6, 12 (endpoint) e 24 mesi dopo il trattamento per valutare la curva sierologica ed eseguire analisi di biologia molecolare

I test di laboratorio di controllo saranno condotti prima del trattamento e alla fine del trattamento (14 giorni dopo l'iniziazione) e includeranno:

• Emocromo
• Epatogramma: include GOT, GPT, bilirubina totale e diretta
• Test della funzione renale: include urea e creatinina al plasma
• Analisi delle urine: campione singolo

Dati i profili di sicurezza ben documentati sia dell'amoxicillina che della benzatina di benzatina (PGB), si prevede che non si verificheranno eventi avversi significativi nella popolazione trattata. Tuttavia, tutti i partecipanti subiranno una valutazione clinica una settimana dopo l'inizio del trattamento per valutare eventuali eventi avversi legati ai farmaci e per garantire la conformità del trattamento.

A seguito di questa valutazione iniziale, i partecipanti verranno contattati via telefono ogni due settimane fino alla settimana 8 per monitorare ulteriori risultati di sicurezza, risposte cliniche e l'uso di farmaci concomitanti.

Visite aggiuntive saranno programmate se necessario durante il follow-up per i pazienti che presentano non risposta clinica (persistenza o peggioramento delle lesioni) entro 8 settimane dall'inizio del trattamento o per coloro che sperimentano recidive cliniche in qualsiasi momento durante il follow-up. Durante queste visite, verranno raccolte informazioni epidemiologiche e cliniche e verrà condotto un esame fisico completo. I campioni di sangue saranno raccolti per test sierologici e i tamponi saranno prelevati da qualsiasi lesione esistente per ulteriori analisi.

Saggi QPCR: l'estrazione del DNA verrà eseguita utilizzando colonne commerciali (Qiagen, USA). Il rilevamento del DNA Treponema pallidum pallidum (TPA) sarà realizzato con primer che amplificano le sequenze dai geni target TPP47 e POLA. Il rilevamento utilizzerà le sonde Taqman etichettate con FAM FluoroPhore (Invitrogen, USA) sul sistema CFX96 (Bio-Rad). Il gene RNase P umano fungerà da controllo interno per il test, mentre i campioni di TPA uccisa di calore forniti dai Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC, USA) saranno utilizzati come standard.

Trattamento:

• Amoxicillina: somministrato per via orale a un dosaggio di 40-50 mg/kg/giorno, diviso in tre dosi. La durata del trattamento è di 14 giorni per la sifilide precoce e 21 giorni per sifilide tardiva o sifilide di durata sconosciuta. La dose massima è di 500 mg ogni 8 ore.
• Penicillina intramuscolare G Benzathina: somministrata come una singola dose di 50.000 UI/kg per la sifilide precoce e come tre dosi settimanali consecutive per sifilide tardiva o sifilide di durata sconosciuta. La dose massima è di 2.400.000 UI per dose.

Verrà fornito un modulo di registrazione di assunzione e amministrazione dei farmaci per documentare la dose ricevuta e tutti gli eventi avversi riportati dai partecipanti. Questa forma è progettata per supportare l'adesione al regime di trattamento e fungere da "aiuto per la memoria" per garantire il rispetto della terapia.

I criteri di inclusione includono: soggetti di entrambi i sessi con sifilide latente primaria, secondaria o precoce. I criteri di esclusione sono: a) Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci e/o degli eccipienti investigativi, in particolare l'ipersensibilità nota a penicillina, cefalosporina o altri agenti beta-lattamici, b) neurosifilide cliniche, c) c), c) gravidanza o in allattamento, D) Donni antibiotici potenzialmente attivi contro T. Pallidum (cheta-lattame, CEGE-LATTINI, C), C), gravidanza in gravidanza o in allattamento, D) Donni antibiotici potenzialmente attivi contro T. Pallidum (e cheta-lattame, c), gravidanza in gravidanza o in allattamento, D) Donni antibiotici. macrolidi, tetracicline) nell'ultima settimana, e) concomitante malattia a trasmissione sessuale sintomatica (gonorrea, clamidia, linfogranuloma venereum, micoplasma genitalium) o altre malattie infettive che richiedono un trattamento antibiotico potenzialmente attivo contro T. pallidum, F) avendo ricevuto un trattamento per sifili.

Gli interventi previsti per essere eseguiti sui pazienti sono i seguenti: esame clinico, emocromo, epatogramma, funzione renale, analisi delle urine, studi sierologici (test non treponemici e treponemici) per la sifilide, qpcr per il gene TPP47 di sangue e/o lesioni. E i parametri di laboratorio per l'analisi sono: cinetica degli anticorpi mediante RPR e chemiluminescenza. Risultati QPCR accoppiati (pre e post -trattamento). Registro degli eventi avversi per braccio terapeutico.