획득 된 매독의 치료를 위해 페니실린 G 벤자 틴과 비교하여 경구 아목시실린. (AMOXSYP)

획득 된 매독의 진단으로 소아 외래 환자에서 무작위, 3 상, 다기관, 전향 적 표지, 비열 등 임상 시험은 소아 매독의 치료를 위해 페니실린 G 벤자 틴에 대한 구강 아목시실린을 비교하기 위해 설계되었습니다. 이 연구의 주요 가설은 구강 아목시실린이 매독 치료를위한 근육 내 프로 카인 벤자틴 페니실린 (PGB)의 표준 치료에 비현실적이라는 것입니다.

이 연구의 주요 목표는 소아 집단에서 1 차, 이차 또는 초기 잠복 획득 매독 치료에서 근육 내 PGB와 비교하여 경구 아목시실린의 비 열개리를 평가하는 것입니다. 2 차 결과는 두 치료 암에서 실시간 PCR (qPCR)에 의한 치료 반응의 부작용 및 분자 바이오 마커를 연구하는 것이다.

진단 기준 :

진단은 매독과 호환되는 병변의 존재를 기반으로하며, 비 외형 검사 (VDRL/RPR) 및 Treponemal 테스트 (빠른 스트립, ELISA 또는 화학 발광) 모두에 대한 긍정적 인 결과와 동반됩니다.

• 1 차 매독 : 접종 부위에서 침식 또는 궤양 (예 : 음경, 외음부, 질, 자궁 경부, 항문, 입). 이것은 "단단한 chancre", 일반적으로 단일의 고통이 없으며 강화 된베이스와 깨끗한 궤양 바닥이있는 고통이 없습니다.

• 2 차 매독 : 피부 또는 점막 병변으로 나타나는 다음을 포함 할 수 있습니다.

  • 홍반 병변 : 매독 로즈 라.
  • 구진 병변 : 구진 매독.
  • 색소 병변 : Nigricans 및 Leuko 수분 매독.
  • 점막 매독 : 입, 후두, 인두 및 홍반, 오팔 린 및 "마운트 초원"매독을 포함한 유전자 성 점막에 위치합니다.
  • Condylomata 평면 : papulohypertrophic, papulovegetating 또는 침식 된 구진.
  • 추가 증상 : 탈모증, onychosis 및 Myphilitic Paronychia.

동반 약물에 대한 정보를 포함한 인구 통계 학적, 역학 및 임상 데이터는 기준선에서 수집됩니다. 표준 임상 실습에 따른 모든 대상에 대해 신체 검사 및 종합 임상 평가가 수행됩니다.

진단 연구는 1 차 및 2 차 매독 진단을위한 국가 및 국제 표준에 따라 수행 될 것입니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 비 외형 혈청 학적 검사 : 매독의 초기 스크리닝 용.
• Treponemal 혈청 학적 검사 : 매독 확인.
• 정량적 PCR (QPCR) 분석 : 피부 병변, 점막 및 분비물로부터 전혈 샘플 및 면봉을 분석합니다.

2 ml의 정맥 혈액 샘플은 진단 및이어서 2, 4, 6, 12 (종점)에 수집되고, 치료 후 24 개월에 혈청 곡선을 평가하고 분자 생물학 분석을 수행 할 것이다.

제어 실험실 테스트는 치료 전 및 치료 종료시 (개시 후 14 일)에 수행되며 다음을 포함합니다.

• 혈액 수
• hepatogram : GOT, GPT, Total 및 Direct Bilirubin 포함
• 신장 기능 테스트 : 우레아 및 혈장 크레아티닌을 포함합니다
• 소변 검사 : 단일 샘플

아목시실린과 프로 카인 벤자틴 페니실린 (PGB)의 잘 문서화 된 안전 프로파일을 고려할 때, 치료 된 집단에서 유의 한 부작용이 발생하지 않을 것으로 예상된다. 그럼에도 불구하고, 모든 참가자는 치료 개시 후 1 주일 후에 약물 관련 부작용을 평가하고 치료 준수를 보장하기 위해 임상 평가를받습니다.

이 초기 평가 후 참가자는 2 주마다 8 주마다 전화를 통해 연락하여 추가 안전 결과, 임상 반응 및 동반 약물 사용을 모니터링합니다.

치료 개시 후 8 주 이내에 임상 비 응답 (병변의 지속성 또는 악화)을 보이는 환자 또는 추적 관찰 중 임상 재발을 경험하는 환자에 대해 추적 관찰 중에 추가 방문이 예정되어 있습니다. 이러한 방문 중에 역학 및 임상 정보가 수집되고 포괄적 인 신체 검사가 수행됩니다. 혈청 학적 시험을 위해 혈액 샘플을 수집하고, 추가 분석을 위해 기존 병변에서 면봉을 가져옵니다.

QPCR 분석 : DNA 추출은 상업적인 컬럼 (Qiagen, USA)을 사용하여 수행됩니다. Treponema pallidum pallidum (TPA) DNA의 검출은 표적 유전자 TPP47 및 POLA로부터 서열을 증폭시키는 프라이머로 달성 될 것이다. 검출은 CFX96 시스템 (Bio-Rad)에서 FAM 형광 단 (미국 Invitrogen)으로 표시된 Taqman 프로브를 사용합니다. 인간 RNase P 유전자는 분석에 대한 내부 대조군으로서 작용하는 반면, 질병 통제 예방 센터 (CDC, USA)가 제공하는 열-관리 TPA 샘플은 표준으로 사용될 것이다.

치료:

• 아목시실린 : 40-50 mg/kg/일의 복용량으로 경구 투여 된 3 가지 용량으로 나뉩니다. 치료 기간은 초기 매독의 경우 14 일, 매독 후기 또는 매독의 경우 21 일입니다. 최대 용량은 8 시간마다 500mg입니다.
• 근육 내 페니실린 G 벤자 틴 : 초기 매독의 경우 50,000 IU/kg의 단일 용량, 그리고 알려지지 않은 기간의 후기 매독 또는 매독에 대해 3 회 연속 1 주간 복용량으로 투여됩니다. 최대 용량은 용량 당 2,400,000 IU입니다.

약물 섭취 및 관리 기록 양식은받은 용량과 참가자가보고 한 부작용을 문서화하기 위해 제공됩니다. 이 형태는 치료 요법에 대한 준수를 지원하고 치료를 준수하는 "기억 보조"역할을하도록 설계되었습니다.

포함 기준에는 다음이 포함됩니다 : 1 차, 2 차 또는 초기 잠재적 매독을 가진 남녀의 피험자. 배제 기준은 다음과 같습니다. a) 연구 약물 및/또는 부형제, 특히 페니실린, 세 팔로 스포린 또는 기타 베타-락탐 제에 대한 과민증, b) 임상 신경 시필리스, c) 임신 또는 수유 여성, d) 항생제 치료에 대해 pallidum (즉, 베타-락타 로스 포스)에 대한 알레르기가 알려진 약물 및/또는 부형제, 특히 페니실린, 세 팔로 스포린 또는 기타 베타-락탐 제에 대한 과민증, b) 임상 신경 살균제에 대한 알레르기가 알려진 알레르기입니다. 마크로 라이드, 테트라 사이클린) 지난 주에, e) 동반 증상 성 성병 (임질, 클라미디아, 림프라 룰로마 베네우 룸, 마이코 플라스마 생식기) 또는 기타 감염성 질환, T. pallidum, f)에 대해 잠재적으로 항생제 치료를 필요로하는 다른 전염병, F).

환자에 대해 수행 될 중재는 임상 검사, 혈액 수, 간장, 신장 기능, 소변 검사, 혈청 학적 연구 (매독에 대한 비 투석기 및 트레 피 네말 검사), 혈액 및/또는 병변의 TPP47 유전자에 대한 QPCR. 분석을위한 실험실 파라미터는 다음과 같습니다. RPR에 의한 항체의 동역학 및 화학 발광. 쌍 (사전 및 사후 처리) QPCR 결과. 부작용 치료 암당 등록.