Doustna amoksycylina w porównaniu z penicyliną G benzatynę do leczenia nabytej kiły. (AMOXSYP)

Randomizowane, wieloośrodkowe, prospektywne, prospektywne, otwarte, nietrwały badanie kliniczne u pacjentów ambulatoryjnych z diagnozą nabytej kiły zostało zaprojektowane w celu porównania doustnej amoksycyliny z penicyliną G benzatiną benzatiną w celu leczenia u dzieci. Główną hipotezą tego badania jest to, że doustna amoksycylina nie jest bardziej bardziej niszczy od standardowego leczenia domięśniowego penicyliny benzatyny (PGB) w leczeniu kiły.

Głównym celem tego badania jest ocena nierówności doustnej amoksycyliny w porównaniu z domięśniowym PGB w leczeniu pierwotnej, wtórnej lub wczesnej utajonej nabytej kiły w populacji pediatrycznej. Wtórnym rezultatem jest zbadanie zdarzeń niepożądanych i biomarkerów molekularnych odpowiedzi terapeutycznej przez PCR w czasie rzeczywistym (QPCR) w obu ramionach leczenia.

Kryteria diagnostyczne:

Diagnoza opiera się na obecności zmian kompatybilnych z kiły, które towarzyszą pozytywne wyniki w obu testach nie-treponemalnych (VDRL/RPR) i testach treponemalnych (szybki pas, ELISA lub chemiluminescencja).

• Pierwotna kiła: charakteryzująca się erozją lub owrzodzeniem w miejscu zaszczepienia (np. Penis, srom, pochwa, szyjki macicy, odbytu, ust). Jest to określane jako „twarda wchodni”, zazwyczaj pojedyncza, bezbolesna, z zahartowaną podstawą i czystym owrzodzeniem.

• Syfilia wtórna: objawiana przez zmiany skórne lub błony śluzowej, które mogą obejmować:

  • Zmiany rumieniowe: Rosela syfilityczna.
  • Zmiany grudkowe: syfilidy papieczne.
  • Zmiany pigmentowane: Nigricans i leuko-pigmentowane syfilidy.
  • Syfilidy błony śluzowej: zlokalizowane w jamie ustnej, krtani, gardła i błony śluzowej anogenitalnej, w tym rumieniowato, opalinowe i „wchody łąki”.
  • Condylomata lanaris: papulohypertrophic, papulovegetating lub erozyjne papule.
  • Dodatkowe objawy: łysienie, onychoza i paronychia syfilityczna.

Dane demograficzne, epidemiologiczne i kliniczne, w tym informacje na temat jednoczesnych leków, zostaną zebrane na początku. Badanie fizykalne i kompleksowa ocena kliniczna zostanie przeprowadzona dla wszystkich osób po standardowych praktykach klinicznych.

Badania diagnostyczne zostaną przeprowadzone zgodnie z krajowymi i międzynarodowymi standardami diagnozy pierwotnej i wtórnej kiły. Należą do nich:

• Niedreponemalne testy serologiczne: na początkowe badanie syfilis.
• Treponemalne testy serologiczne: do potwierdzenia kiły.
• Ilościowe testy PCR (QPCR): analizowanie próbek pełnej krwi i wymazów ze zmian skóry, błon śluzowych i wydzielin.

Próbka krwi żylnej 2 ml zostanie zebrana podczas diagnozy, a następnie na 2, 4, 6, 12 (punkt końcowy) i 24 miesiące po leczeniu w celu oceny krzywej serologicznej i przeprowadzenia analiz biologii molekularnej

Kontrolne testy laboratoryjne zostaną przeprowadzone przed leczeniem i pod koniec leczenia (14 dni po inicjowaniu) i będą obejmować:

• Liczba krwi
• Hepatogram: obejmuje GOT, GPT, całkowitą i bezpośrednią bilirubinę
• Testy funkcji nerek: obejmuje kreatyninę mocznika i plazmy
• Analiza moczu: pojedyncza próbka

Biorąc pod uwagę dobrze udokumentowane profile bezpieczeństwa zarówno amoksycyliny, jak i prokainy benzatynowej penicylina (PGB), oczekuje się, że w leczonej populacji nie wystąpi znaczące zdarzenia niepożądane. Niemniej jednak wszyscy uczestnicy przejdą ocenę kliniczną tydzień po rozpoczęciu leczenia w celu oceny wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z lekami i zapewnienia zgodności z leczeniem.

Po tej wstępnej ocenie, uczestnicy będą się kontaktować przez telefon co dwa tygodnie do tygodnia 8 w celu monitorowania dodatkowych wyników bezpieczeństwa, odpowiedzi klinicznych i stosowania jednoczesnych leków.

Dodatkowe wizyty zostaną zaplanowane w razie potrzeby podczas obserwacji u pacjentów, którzy wykazują kliniczną brak odpowiedzi (trwałość lub pogorszenie zmian) w ciągu 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia lub dla tych, którzy doświadczają nawrotu klinicznego w dowolnym momencie obserwacji. Podczas tych wizyt gromadzone zostaną informacje epidemiologiczne i kliniczne i przeprowadzono kompleksowe badanie fizykalne. Próbki krwi zostaną pobrane do badań serologicznych, a wymazy zostaną pobrane z wszelkich istniejących zmian w celu dalszej analizy.

Testy QPCR: Ekstrakcja DNA będzie wykonywana przy użyciu komercyjnych kolumn (Qiagen, USA). Wykrywanie DNA Treponema pallidum (TPA) zostanie osiągnięte za pomocą starterów, które amplikują sekwencje z docelowych genów TPP47 i Pola. Wykrywanie będzie wykorzystywać sondy TaqMan oznaczone fluoroforem FAM (Invitrogen, USA) w systemie CFX96 (Bio-Rad). Ludzki gen RNase P będzie służył jako kontrola wewnętrzna dla testu, podczas gdy próbki TPA wycenione cieplnie przez Centers for Disease Control and Prevention (CDC, USA) zostaną wykorzystane jako standardy.

Leczenie:

• Amoksycylina: podawana doustnie w dawce 40-50 mg/kg/dzień, podzielona na trzy dawki. Czas leczenia wynosi 14 dni na wczesną syfilis i 21 dni na późną syfilis lub kiły o nieznanym czasie trwania. Maksymalna dawka wynosi 500 mg co 8 godzin.
• Benzatina gimnazjalna G Benzatina: podawana jako pojedyncza dawka 50 000 IU/kg dla wczesnej kiły i jako trzy kolejne cotygodniowe dawki dla późnej kiły lub kiły o nieznanym czasie trwania. Maksymalna dawka wynosi 2400 000 IU na dawkę.

Zapewniono formularz przyjmowania leków i dokumentację podawania w celu udokumentowania otrzymanej dawki i wszelkich zdarzeń niepożądanych zgłoszonych przez uczestników. Ta forma ma na celu wspieranie przestrzegania schematu leczenia i służy jako „pomoc pamięci” w celu zapewnienia zgodności z terapią.

Kryteria włączenia obejmują: przedmioty obu płci z pierwotną, wtórną lub wczesną utajoną syfilisą. Kryteria wykluczenia to: a) znana alergia na dowolny z badanych leków i/lub substancji, w szczególności znana nadwrażliwość na penicylinę, cefalosporynę lub inne czynniki beta-laktamie, b) Neurosyfilis kliniczny, C) kobiety ciężarne lub laktacyjne, d) leczenie antybiotyków potencjalnie aktywne Makrolidy, tetracykliny) W ciągu ostatniego tygodnia e) współbieżna objawowa choroba przenoszona seksualnie (rzeżączka, chlamydia, limfogranuloma enereum, mykoplazja genitalia) lub innej choroby zakaźnej wymagającej leczenia antybiotykowego potencjalnie aktywnego przeciwko T. pallidum, F) Otrzymanie leczenia syfilu.

Interwencje planowane na pacjentów są następujące: badanie kliniczne, liczba krwi, hepatogram, funkcja nerek, analiza moczu, badania serologiczne (test nie-temperemalny i treponemalny) dla kili, QPCR dla genu krwi i/lub zmian TPP47. A parametry laboratoryjne do analizy to: kinetyka przeciwciał według RPR i chemiluminescencji. Sparowane (przed i po leczeniu) wyniki QPCR. Rejestr zdarzeń niepożądanych na ramię leczenia.