Orales Amoxicillin im Vergleich zu Penicillin G Benzathine zur Behandlung von erworbenen Syphilis. (AMOXSYP)

Es wurde eine randomisierte, randomisierte, multizentrische, multizentrische, prospektive, offene klinische Studie mit offener Label bei pädiatrischen ambulanten Patienten mit einer Diagnose einer erworbenen Syphilis konzipiert, um orale Amoxicillin mit Penicillin G Benzathhen zur Behandlung von pädiatrisch-syphilis zu vergleichen. Die primäre Hypothese dieser Studie ist, dass orales Amoxicillin der Standardbehandlung von intramuskulärem Procain Benzathine Penicillin (PGB) zur Behandlung von Syphilis nicht unterflacht ist.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Nichtvereinbarung von oralem Amoxicillin im Vergleich zu intramuskulärem PGB bei der Behandlung von primären, sekundären oder frühen latenten erworbenen Syphilis in einer pädiatrischen Population. Das sekundäre Ergebnis besteht darin, unerwünschte Ereignisse und molekulare Biomarker für die therapeutische Reaktion durch Echtzeit-PCR (qPCR) in beiden Behandlungsarmen zu untersuchen.

Diagnostische Kriterien:

Die Diagnose basiert auf dem Vorhandensein von Läsionen, die mit Syphilis kompatibel sind und von positiven Ergebnissen sowohl bei nicht-treponemalen Tests (VDRL/RPR) als auch bei treponemalen Tests (Rapid Strip, ELISA oder Chemilumineszenz) begleitet werden.

• Primär -Syphilis: gekennzeichnet durch eine Erosion oder Geschwüre am Ort der Inokulation (z. B. Penis, Vulva, Vagina, Gebärmutterhals, Anus, Mund). Dies wird als "harte Chancre" bezeichnet, typischerweise einzeln, schmerzlos, mit einer gehärteten Basis und einem sauberen ulzerierten Boden.

• Sekundäre Syphilis: Manifestiert durch Haut- oder Schleimhautläsionen, einschließlich:

  • Erythematöse Läsionen: Syphilitische Roseola.
  • Papulelle Läsionen: papuläre Syphiliden.
  • Pigmentierte Läsionen: Nigrikaner und Leuko-veränderte Syphiliden.
  • Syphiliden der Schleimhaut: befindet sich im Mund-, Kehlkopf-, Pharynx- und anogenitaler Schleimhaut, einschließlich erythematöser, opaliner und "gemähter Wiese" -Syphiliden.
  • Condylomata planaris: papulohypertrophe, papuloveretierende oder erosive Papeln.
  • Zusätzliche Symptome: Alopezie, Onychose und syphilitische Paronychie.

Demografische, epidemiologische und klinische Daten, einschließlich Informationen zu begleitenden Medikamenten, werden zu Studienbeginn gesammelt. Eine körperliche Untersuchung und eine umfassende klinische Bewertung werden für alle Probanden nach standardmäßigen klinischen Praktiken durchgeführt.

Diagnostische Studien werden gemäß den nationalen und internationalen Standards für die Diagnose von primären und sekundären Syphilis durchgeführt. Dazu gehören:

• Nicht-treponemale serologische Tests: zum ersten Screening von Syphilis.
• Treponemale serologische Tests: zur Bestätigung der Syphilis.
• Quantitative PCR (qPCR) -Assays: Analyse Vollblutproben und Tupfer von Hautläsionen, Schleimhäuten und Sekretionen.

Eine venöse Blutprobe von 2 ml wird zur Diagnose und anschließend bei 2, 4, 6, 12 (Endpunkt) und 24 Monaten nach der Behandlung gesammelt, um die serologische Kurve zu bewerten und molekulare Biologieanalysen durchzuführen

Kontrolllabortests werden vor der Behandlung und am Ende der Behandlung (14 Tage nach der Initiation) durchgeführt und umfassen:

• Blutbild
• Hepatogramm: Einschließlich Got, GPT, Total und Direct Bilirubin
• Nierenfunktionstests: Beinhaltet Harnstoff- und Plasma -Kreatinin
• Urinanalyse: Einzelprobe

Angesichts der gut dokumentierten Sicherheitsprofile von Amoxicillin und Procain Benzathine Penicillin (PGB) wird erwartet, dass in der behandelten Population keine signifikanten unerwünschten Ereignisse auftreten werden. Trotzdem werden alle Teilnehmer eine Woche nach Beginn der Behandlung eine klinische Bewertung unterzogen, um alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Medikamenten zu bewerten und die Einhaltung der Behandlung zu gewährleisten.

Nach dieser ersten Bewertung werden die Teilnehmer alle zwei Wochen bis in Woche 8 telefonisch kontaktiert, um zusätzliche Sicherheitsergebnisse, klinische Antworten und die Verwendung begleitender Medikamente zu überwachen.

Zusätzliche Besuche werden nach Bedarf während der Nachuntersuchung von Patienten mit klinischer Nichtreaktion (Persistenz oder Verschlechterung von Läsionen) innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der Behandlung oder für Patienten, bei denen an einem klinischen Rezidiv während der Nachuntersuchung klinisches Rezidiv auftreten, geplant. Während dieser Besuche werden epidemiologische und klinische Informationen gesammelt und eine umfassende körperliche Untersuchung durchgeführt. Für serologische Tests werden Blutproben entnommen, und es werden alle vorhandenen Läsionen zur weiteren Analyse von allen vorhandenen Läsionen entnommen.

QPCR -Assays: Die DNA -Extraktion wird unter Verwendung kommerzieller Säulen (Qiagen, USA) durchgeführt. Der Nachweis von Treponema pallidum pallidum (TPA) -DNA wird mit Primern erreicht, die Sequenzen aus den Zielgenen TPP47 und Pola amplifizieren. Die Nachweis verwendet Taqman-Sonden, die mit dem FAM-Fluorophor (Invitrogen, USA) auf dem CFX96-System (Bio-Rad) markiert sind. Das menschliche RNase P-Gen wird als interne Kontrolle für den Assay dienen, während die von den Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten versehenen TPA-Proben (CDC, USA) als Standards verwendet werden.

Behandlung:

• Amoxicillin: oral in einer Dosierung von 40-50 mg/kg/Tag verabreicht, unterteilt in drei Dosen. Die Behandlungsdauer beträgt 14 Tage für frühe Syphilis und 21 Tage für späte Syphilis oder Syphilis unbekannter Dauer. Die maximale Dosis beträgt alle 8 Stunden 500 mg.
• Intramuskuläres Penicillin G Benzathine: Verabreicht als einzelne Dosis von 50.000 IE/kg für frühe Syphilis und als drei aufeinanderfolgende wöchentliche Dosen für späte Syphilis oder Syphilis unbekannter Dauer. Die maximale Dosis beträgt 2.400.000 IE pro Dosis.

Es wird ein Formular zur Aufnahme von Medikamenten und Verwaltungsverwaltungen bereitgestellt, um die erhaltene Dosis und alle unerwünschten Ereignisse zu dokumentieren, die von den Teilnehmern gemeldet wurden. Dieses Formular soll die Einhaltung des Behandlungsschemas unterstützen und als "Gedächtnishilfe" dienen, um die Einhaltung der Therapie sicherzustellen.

Zu den Einschlusskriterien gehören: Probanden beider Geschlechter mit primären, sekundären oder frühen latenten Syphilis. Ausschlusskriterien sind: a) bekannte Allergie gegen die Untersuchungsmedikamente und/oder Hilfsstoffe, insbesondere die bekannte Überempfindlichkeit gegen Penicillin, Cephalosporin oder andere Beta-Lactam-Wirkstoffe, b) klinische neurosyphilis, c) schwangere oder laktierende Frauen, d) Antibiotikumbehandlung potenziell aktiv gegen T. pallidum (i. pallidum (pallidum) (i. pallidum (pallidum, beta-lactum, betum, b. Makrolide, Tetracycline) innerhalb der letzten Woche, e) eingehaltene symptomatische sexuell übertragbare Krankheit (Gonorrhoe, Chlamydien, Lymphogranulom Venereum, Mycoplasma Genitalium) oder andere Infektionskrankheiten, die gegen T. pallidum aktiv sind, f), die für die Behandlung von Syphilis behandelt werden können.

Die für Patienten geplanten Interventionen sind wie folgt: klinische Untersuchung, Blutzahl, Hepatogramm, Nierenfunktion, Urinanalyse, serologische Studien (nicht-treponemaler und treponemaler Test) für Syphilis, qPCR für TPP47-Gen von Blut und/oder Läsionen. Und die Laborparameter für die Analyse sind: Kinetik von Antikörpern durch RPR und Chemilumineszenz. Paired (vor und nach der Behandlung) QPCR -Ergebnisse. Unerwünschte Ereignisse registrieren sich pro Behandlungsarm.