Пероральный амоксициллин по сравнению с пенициллином г бензатин для лечения приобретенного сифилиса. (AMOXSYP)

Рандомизированное фаза III, многоцентровые, проспективные, открытые, неполноценные клинические исследования в детских амбулаторных больных с диагнозом приобретенного сифилиса были разработаны для сравнения перорального амоксициллина с пенициллином G бензатин для лечения педиатрического сифилиса. Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что оральный амоксициллин не является невосприимчивым к стандартному лечению внутримышечного прокаина бензатина пенициллина (PGB) для лечения сифилиса.

Основной целью данного исследования является оценка неработатуры перорального амоксициллина по сравнению с внутримышечным PGB при лечении первичного, вторичного или раннего латентного приобретенного сифилиса в педиатрической популяции. Вторичный результат заключается в изучении побочных эффектов и молекулярных биомаркеров терапевтического ответа с помощью ПЦР в реальном времени (КПЦР) в обеих руках лечения.

Диагностические критерии:

Диагноз основан на наличии поражений, совместимых с Syphilis, сопровождаемым положительными результатами как на непрепровожденных тестах (VDRL/RPR), так и на трепонемальных тестах (Rapid Strip, ELISA или хемилюминесценция).

• Первичный сифилис: характеризуется эрозией или изъязвлением в месте инокуляции (например, пенис, вульва, влагалище, шейка матки, задний ход, рот). Это называется «твердым канком», обычно одиноким, безболезненным, с закаленным основанием и чистым изъязвленным дном.

• Вторичный сифилис: проявляется кожными или слизистыми поражениями, которые могут включать в себя:

  • Эритематозные поражения: сифилитическая розола.
  • Папулярные поражения: папулярные сифилиды.
  • Пигментированные поражения: нигриканцы и лейко-пигментированные сифилиды.
  • Слизированная слизистая оболочка: расположенные во рту, гортань, глотку и аногенитальную слизистую оболочку, включая эритематочную, опалин и сифилиды "опалин и".
  • Condylomata planaris: папулогипертрофические, папуловативные или эрозивные папулы.
  • Дополнительные симптомы: алопеция, онихоз и сифилитическая паранихия.

Демографические, эпидемиологические и клинические данные, включая информацию о сопутствующих лекарствах, будут собраны на исходном уровне. Физикальное обследование и комплексная клиническая оценка будет проводиться для всех субъектов после стандартной клинической практики.

Диагностические исследования будут проводиться в соответствии с национальными и международными стандартами для диагностики первичного и вторичного сифилиса. К ним относятся:

• Не-трепонемальные серологические тесты: для начального скрининга сифилиса.
• Трепонемальные серологические тесты: для подтверждения сифилиса.
• Количественные анализы ПЦР (QPCR): анализировать образцы цельной крови и мазки из поражений кожи, слизистых оболочек и выделения.

Образец венозной крови 2 мл будет собираться при диагностике и впоследствии в 2, 4, 6, 12 (конечная точка) и через 24 месяца после лечения для оценки серологической кривой и проведения анализа молекулярной биологии

Контрольные лабораторные испытания будут проводиться до лечения и в конце лечения (через 14 дней после инициации) и будут включать в себя:

• Кровь
• Гепатограмма: включает в себя, GPT, GPT, Total и Direct Bilirubin
• Тесты почечной функции: включает мочевину и плазменное креатинин
• Анализ мочи: отдельный образец

Учитывая хорошо документированные профили безопасности как амоксициллина, так и пенициллина Procaine Benzathine (PGB), ожидается, что в обработанной популяции не произойдет никаких существенных побочных эффектов. Тем не менее, все участники пройдут клиническую оценку через неделю после начала лечения для оценки любых побочных явлений, связанных с лекарствами, и для обеспечения соответствия лечения.

После этой первоначальной оценки участники будут связываться по телефону каждые две недели до 8 недели, чтобы контролировать дополнительные результаты безопасности, клинические ответы и использование сопутствующих лекарств.

Дополнительные посещения будут запланированы по мере необходимости во время наблюдения для пациентов, которые демонстрируют клиническое отсутствие ответа (стойкость или ухудшение поражений) в течение 8 недель после начала лечения или для тех, кто испытывает клинический рецидив в любой момент во время наблюдения. Во время этих посещений будет собрана эпидемиологическая и клиническая информация, и будет проведено комплексное физическое обследование. Образцы крови будут собраны для серологического тестирования, а мазки будут взяты из любых существующих поражений для дальнейшего анализа.

Анализы QPCR: экстракция ДНК будет выполняться с использованием коммерческих столбцов (Qiagen, USA). Обнаружение ДНК Treponema pallidum pallidum (TPA) будет выполнено с праймерами, которые усиливают последовательности из генов -мишеней TPP47 и Pola. В обнаружении будут использоваться зонды Taqman, помеченные флуорофором FAM (Invitrogen, USA) в системе CFX96 (Bio-Rad). Ген РНКазы человека будет служить внутренним контролем для анализа, в то время как пробы TPA, обезжиренные на тепло, предоставляемые Центрами для контроля и профилактики заболеваний (CDC, США), будут использоваться в качестве стандартов.

Уход:

• Амоксициллин: вводится перорально в дозировке 40-50 мг/кг/день, разделенные на три дозы. Продолжительность лечения составляет 14 дней для раннего сифилиса и 21 день для позднего сифилиса или сифилиса неизвестной продолжительности. Максимальная доза составляет 500 мг каждые 8 ​​часов.
• Внутримышечный пенициллин г бензатин: вводится как однократная доза 50 000 МЕ/кг для раннего сифилиса, и как три последовательные еженедельные дозы для позднего сифилиса или сифилиса неизвестной продолжительности. Максимальная доза составляет 2400 000 МЕ на дозу.

Для документирования полученной дозы и любых неблагоприятных событий, о которых сообщили участники, будет предоставлена ​​форма записи приема лекарств и записи приема лекарств. Эта форма предназначена для поддержки приверженности режиме лечения и служит «помощи памяти» для обеспечения соответствия терапии.

Критерии включения включают в себя: субъекты обоих полов с первичным, вторичным или ранним латентным сифилисом. Критериями исключения являются: а) известная аллергия на любое из исследуемых препаратов и/или наполнителей, в частности, в частности, известной гиперчувствительности к пенициллину, цефалоспорину или другим бета-лактамным агентам, б) клиническим нейрозифилисам, в) беременных или лактативных женщин, лечение антибиотика, потенциально активное против т. Макролиды, тетрациклины) в течение прошлой недели, e) сопутствующее симптоматическое заболевание (гонорея, хламидиоз, лимфогранулема венереум, микоплазма генитала) или другие инфекционные заболевания, требующие лечения антибиотиками, потенциально активным против T. pallidum, F), получавшего лечение сифилиса.

Вмешательства, планируемые для пациентов, следующие: клиническое обследование, количество крови, гепатограмма, почечная функция, анализ мочи, серологические исследования (не трипонемальный и трепонемльный тест) для сифилиса, QPCR для гена крови и/или поражений. И лабораторные параметры для анализа: кинетика антител с помощью RPR и хемилюминесценции. Парные результаты (Pre и после обработки). Регистр нежелательных явлений на руку лечения.