L'amoxicilline orale par rapport à la pénicilline G benzathine pour le traitement de la syphilis acquise. (AMOXSYP)

Un essai clinique randomisé, de phase III, multicentrique, prospectif, ouvert et non inférieur dans des patients externes pédiatriques avec un diagnostic de syphilis acquis a été conçu afin de comparer l'amoxicilline orale contre la pénicilline G de la benzathe pour le traitement de la syphilis pédiatrique. L'hypothèse principale de cette étude est que l'amoxicilline orale n'est pas inférieure au traitement standard de la procaïne intramusculaire benzathine pénicilline (PGB) pour le traitement de la syphilis.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la non-infériorité de l'amoxicilline orale par rapport au PGB intramusculaire dans le traitement de la syphilis acquise primaire, secondaire ou précoce dans une population pédiatrique. Le résultat secondaire est d'étudier les événements indésirables et les biomarqueurs moléculaires de la réponse thérapeutique par PCR en temps réel (qPCR) dans les deux bras de traitement.

Critères diagnostiques:

Le diagnostic est basé sur la présence de lésions compatibles avec la syphilis, accompagnées de résultats positifs sur les tests non antiponémaux (VDRL / RPR) et les tests tréponémaux (bande rapide, ELISA ou chimioluminescence).

• Syphilis primaire: caractérisé par une érosion ou une ulcération au site de l'inoculation (par exemple, pénis, vulve, vagin, col de l'utérus, anus, bouche). C'est ce qu'on appelle un «chancre dur», généralement célibataire, indolore, avec une base durcie et un fond ulcéré propre.

• Syphilis secondaire: manifesté par des lésions cutanées ou muqueuses, qui peuvent inclure:

  • Lésions érythémateuses: Roseola syphilitique.
  • Lésions papulaires: syphilides papulaires.
  • Lésions pigmentées: Nigricans et syphilides leuco-pigmentés.
  • Syphilides muqueuses: Situé dans la bouche, le larynx, le pharynx et la muqueuse anogénitale, y compris les syphilides érythémateux, opalines et "Mown Meadow".
  • Condylomata planaris: papulohypertrophique, papulovegetation ou papules érosives.
  • Symptômes supplémentaires: alopécie, onychose et paronychie syphilitique.

Les données démographiques, épidémiologiques et cliniques, y compris des informations sur les médicaments concomitantes, seront collectées au départ. Un examen physique et une évaluation clinique complète seront menées pour tous les sujets après des pratiques cliniques standard.

Des études diagnostiques seront réalisées conformément aux normes nationales et internationales pour le diagnostic de la syphilis primaire et secondaire. Ceux-ci incluent:

• Tests sérologiques non antiponémaux: pour le dépistage initial de la syphilis.
• Tests sérologiques treponémaux: pour confirmation de la syphilis.
• Dosages quantitatifs de PCR (qPCR): pour analyser des échantillons de sang total et des écouvillons des lésions cutanées, des muqueuses et des sécrétions.

Un échantillon de sang veineux de 2 ml sera prélevé au diagnostic et par la suite à 2, 4, 6, 12 (point final), et 24 mois après le traitement pour évaluer la courbe sérologique et effectuer des analyses de biologie moléculaire

Des tests de laboratoire de contrôle seront effectués avant le traitement et à la fin du traitement (14 jours après l'initiation) et comprendra:

• Dénombrement sanguin
• Hépatogramme: comprend GOT, GPT, Total et Direct Bilirubin
• Tests de la fonction rénale: comprend l'urée et la créatinine plasmatique
• Analyse d'urine: échantillon unique

Compte tenu des profils de sécurité bien documentés de l'amoxicilline et de la procaïne benzathine pénicilline (PGB), il est prévu qu'aucun événement indésirable significatif ne se produise dans la population traitée. Néanmoins, tous les participants subiront une évaluation clinique une semaine après le début du traitement pour évaluer tout événement indésirable lié aux médicaments et assurer la conformité du traitement.

Après cette évaluation initiale, les participants seront contactés par téléphone toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 8 pour surveiller les résultats de sécurité supplémentaires, les réponses cliniques et l'utilisation de médicaments concomitants.

Des visites supplémentaires seront programmées au besoin pendant le suivi des patients qui présentent une non-réponse clinique (persistance ou aggravation des lésions) dans les 8 semaines suivant le début du traitement, ou pour ceux qui subissent une récidive clinique à tout moment pendant le suivi. Au cours de ces visites, des informations épidémiologiques et cliniques seront recueillies et un examen physique complet sera effectué. Des échantillons de sang seront prélevés pour des tests sérologiques et des écouvillons seront prélevés à partir de toute lésion existante pour une analyse plus approfondie.

Dosages QPCR: L'extraction d'ADN sera effectuée à l'aide de colonnes commerciales (Qiagen, USA). La détection de l'ADN de Treponema pallidum pallidum (TPA) sera accomplie avec des amorces qui amplifient les séquences des gènes cibles TPP47 et POLA. La détection utilisera les sondes Taqman marquées avec le FAM Fluorophore (Invitrogen, USA) sur le système CFX96 (Bio-Rad). Le gène RNase P humain servira de contrôle interne pour le test, tandis que les échantillons de TPA tués par la chaleur fournis par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC, USA) seront utilisés comme normes.

Traitement:

• Amoxicilline: administrée par voie orale à une dose de 40 à 50 mg / kg / jour, divisée en trois doses. La durée du traitement est de 14 jours pour la syphilis précoce et 21 jours pour la syphilis tardive ou la syphilis d'une durée inconnue. La dose maximale est de 500 mg toutes les 8 heures.
• La pénicilline intramusculaire G benzathine: administrée en une seule dose de 50 000 UI / kg pour la syphilis précoce, et en trois doses hebdomadaires consécutives pour la syphilis tardive ou la syphilis d'une durée inconnue. La dose maximale est de 2 400 000 UI par dose.

Un formulaire d'admission et d'administration des médicaments sera fourni pour documenter la dose reçue et les événements indésirables rapportés par les participants. Ce formulaire est conçu pour soutenir l'adhésion au schéma thérapeutique et servir d'aide à la mémoire pour assurer la conformité à la thérapie.

Les critères d'inclusion comprennent: les sujets des deux sexes avec une syphilis latente primaire, secondaire ou précoce. Les critères d'exclusion sont: a) une allergie connue à l'un des médicaments et / ou des excipients recherchés, en particulier une hypersensibilité connue à la pénicilline, à la céphalosporine ou à d'autres agents bêta-lactames, b) neurosyphilis cliniques, C) femmes enceintes ou lactatantes, d) antibiotique potentiellement active contre T. pallidum (i.e. Les macrolides, les tétracyclines) au cours de la dernière semaine, e) une maladie symptomatique concomitante sexuellement transmissible (gonorrhée, chlamydia, lymphogranulome venereum, mycoplasma génital) ou autre maladie infectieuse nécessitant un traitement antibiotique potentiellement actif contre T. pallidum, f) après avoir reçu un traitement pour syphilis.

Les interventions prévues pour être réalisées sur les patients sont les suivantes: examen clinique, introduction dans le sang, hépatogramme, fonction rénale, analyse d'urine, études sérologiques (test non antiponémal et treponématique) pour la syphilis, qPCR pour le gène TPP47 du sang et / ou des lésions. Et les paramètres de laboratoire pour l'analyse sont: la cinétique des anticorps par RPR et la chimioluminescence. Résultats qPCR appariés (pré et post-traitement). Registre des événements indésirables par bras de traitement.