Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orale amoxicilline vergeleken met penicilline G Benzathine voor de behandeling van verworven syfilis. (AMOXSYP)

11 maart 2025 bijgewerkt door: GUILLERMO FERNANDO MOSCATELLI, Hospital de Niños R. Gutierrez de Buenos Aires

Orale amoxicilline vergeleken met penicilline G benzathine voor de behandeling van verworven syfilis bij pediatrische bevolking: prospectieve, open-label, niet-inferioriteit, multicenter-studie

Het doel van deze klinische proef is om te leren of orale amoxicilline een vergelijkbare therapeutische respons heeft dan penicilline G benzathine voor de behandeling van verworven pediatrische syfilis. Het zal ook leren over de bijwerkingen en biomarkers van therapeutische respons geassocieerd met orale amoxicilline. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Is vergelijkbare therapeutische respons orale amoxicilline met penicilline G benzathine bij de behandeling van verworven pediatrische syfilis?
  • Heeft een adequate serologische respons op behandelingsdeelnemers met syfilis bij het nemen van orale amoxicilline? Onderzoekers zullen orale amoxicilline vergelijken met intramusculaire procaine benzathine penicilline om te zien of orale amoxicilline werkt vergelijkbaar met de behandeling van verworven pediatrische syfilis.

Deelnemers zullen:

  • Neem elke dag 40-50 mg/kg orale amoxicilline gedurende 14 tot 21 dagen of een intramusculaire Procaine benzathine penicilline-injectie bij een dosis van 50.000 IE/kg per week gedurende één tot drie weken.
  • Vervolgbezoeken om de twee maanden na de behandeling totdat een follow-up van een jaar is voltooid.
  • Een dagboek bijhouden van hun symptomen en het aantal keren dat ze de medicijnen nemen

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een gerandomiseerde, fase III, multicenter, prospectieve, open-label, niet-inferioriteit klinische studie bij pediatrische poliklinische patiënten met een diagnose van verworven syfilis is ontworpen om orale amoxicilline te vergelijken met penicilline G Benzathine voor de behandeling van pediatrische syfilis. De primaire hypothese van deze studie is dat orale amoxicilline niet-inferieur is aan de standaardbehandeling van intramusculaire procaine benzathine penicilline (PGB) voor de behandeling van syfilis.

Het primaire doel van deze studie is om de niet -inferioriteit van orale amoxicilline te evalueren in vergelijking met intramusculaire PGB bij de behandeling van primaire, secundaire of vroege latente verworven syfilis in een pediatrische populatie. De secundaire uitkomst is om bijwerkingen en moleculaire biomarkers van therapeutische respons te bestuderen door realtime PCR (qPCR) in beide behandelingsarmen.

Diagnostische criteria:

Diagnose is gebaseerd op de aanwezigheid van laesies die compatibel zijn met syfilis, vergezeld van positieve resultaten op zowel niet-streefonemale tests (VDRL/RPR) als treponemale tests (Rapid Strip, ELISA of chemiluminescentie).

  • Primaire syfilis: gekenmerkt door een erosie of ulceratie op de plaats van inoculatie (bijv. Penis, vulva, vagina, baarmoederhals, anus, mond). Dit wordt een "hard chancre" genoemd, meestal alleenstaand, pijnloos, met een geharde basis en een schone zweerbodem.

  • Secundaire syfilis: gemanifesteerd door cutane of mucosale laesies, waaronder:

    • Erythemateuze laesies: Syfilitische Roseola.
    • Papulaire laesies: Papulaire syfiliden.
    • Gepigmenteerde laesies: nigricans en leuko-gepigmenteerde syfiliden.
    • Mucosale syfiliden: gelegen in de mond, strottenhoofd, keelholte en anogenitale slijmvlies, inclusief erythemateus, opaline en "mown Meadow" syfiliden.
    • Condylomata Planaris: Papulahypertrofische, Papulavegeting of erosieve papels.
    • Aanvullende symptomen: alopecia, onychosis en syfilitische paronychia.

Demografische, epidemiologische en klinische gegevens, inclusief informatie over gelijktijdige medicijnen, worden verzameld bij aanvang. Een lichamelijk onderzoek en uitgebreide klinische evaluatie zal worden uitgevoerd voor alle proefpersonen na standaard klinische praktijken.

Diagnostische studies zullen worden uitgevoerd in overeenstemming met nationale en internationale normen voor de diagnose van primaire en secundaire syfilis. Deze omvatten:

  • Niet-streef-serologische tests: voor de eerste screening van syfilis.
  • Treponemale serologische tests: voor bevestiging van syfilis.
  • Kwantitatieve PCR (qPCR) -testen: om volbloedmonsters en wattenstaafjes te analyseren van huidlaesies, slijmvliezen en secreties.

Een veneuze bloedmonster van 2 ml zal worden verzameld bij diagnose en vervolgens op 2, 4, 6, 12 (eindpunt) en 24 maanden na de behandeling om de serologische curve te evalueren en moleculaire biologieanalyses uit te voeren

Controlelaboratoriumtests zullen worden uitgevoerd voorafgaand aan de behandeling en aan het einde van de behandeling (14 dagen na de initiatie) en omvatten:

  • Bloedtelling
  • Hepatogram: inclusief GOT, GPT, Total en Direct Bilirubin
  • Nierfunctietests: omvat ureum en plasma creatinine
  • Urineonderzoek: enkel monster

Gezien de goed gedocumenteerde veiligheidsprofielen van zowel amoxicilline als procaine benzathine penicilline (PGB), wordt verwacht dat er geen significante bijwerkingen zullen optreden bij de behandelde bevolking. Desalniettemin zullen alle deelnemers een klinische evaluatie ondergaan een week na de start van de behandeling om eventuele medicatie-gerelateerde bijwerkingen te beoordelen en om de naleving van de behandeling te waarborgen.

Na deze eerste evaluatie worden de deelnemers om de twee weken tot week 8 telefonisch contact opgenomen om aanvullende veiligheidsresultaten, klinische reacties en het gebruik van gelijktijdige medicijnen te controleren.

Aanvullende bezoeken worden gepland indien nodig tijdens de follow-up voor patiënten die klinische non-respons vertonen (persistentie of verslechtering van laesies) binnen 8 weken na de start van de behandeling, of voor degenen die op elk moment tijdens de follow-up klinische recidief ervaren. Tijdens deze bezoeken zal epidemiologische en klinische informatie worden verzameld en zal een uitgebreid lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd. Bloedmonsters zullen worden verzameld voor serologische testen, en wattenstaafjes zullen worden ontleend aan bestaande laesies voor verdere analyse.

QPCR -testen: DNA -extractie wordt uitgevoerd met behulp van commerciële kolommen (Qiagen, VS). Detectie van Treponema pallidum pallidum (TPA) DNA zal worden bereikt met primers die sequenties van de doelgenen TPP47 en POLA amplificeren. De detectie zal Taqman-sondes gebruiken die zijn gelabeld met de FAM-fluorofoor (Invitrogen, VS) op het CFX96-systeem (Bio-Rad). Het menselijke RNase P-gen zal dienen als een interne controle voor de test, terwijl warmte-gedood TPA-monsters van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC, VS) als normen zullen worden gebruikt.

Behandeling:

  • Amoxicilline: oraal toegediend bij een dosering van 40-50 mg/kg/dag, verdeeld in drie doses. De behandelingsduur is 14 dagen voor vroege syfilis en 21 dagen voor late syfilis of syfilis van onbekende duur. De maximale dosis is 500 mg om de 8 uur.
  • Intramusculaire penicilline G benzathine: toegediend als een enkele dosis van 50.000 IE/kg voor vroege syfilis, en als drie opeenvolgende wekelijkse doses voor late syfilis of syfilis van onbekende duur. De maximale dosis is 2.400.000 IE per dosis.

Er zal een recordformulier voor medicatie -inname en administratie worden verstrekt om de ontvangen dosis te documenteren en alle door de deelnemers gerapporteerde bijwerkingen. Deze vorm is ontworpen om de naleving van het behandelingsregime te ondersteunen en als een "geheugenhulp" te dienen om de naleving van de therapie te waarborgen.

Inclusiecriteria omvatten: onderwerpen van beide geslachten met primaire, secundaire of vroege latente syfilis. Uitsluitingscriteria zijn: a) Bekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen en/of hulpstoffen, met name bekende overgevoeligheid voor penicilline, cephalosporine of andere bèta-lactam-middelen, b) klinische neurosyfilis, c) zwangere of lacterende vrouwen, d) antibiotische behandeling potentiaal actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actief actiaal Macrolides, tetracyclines) In de afgelopen week, e) bijkomende symptomatische seksueel overdraagbare aandoeningen (gonorroe, chlamydia, lymfogranuloma venereum, mycoplasma genitalium) of andere infectieziekten die antibioticabehandeling vereisen die mogelijk actief actief tegen T. pallidum zijn, F) die behandeling voor syfilise ontving.

De interventies die worden uitgevoerd om op patiënten te worden uitgevoerd, zijn als volgt: klinisch onderzoek, bloedelling, hepatogram, nierfunctie, urineonderzoek, serologische studies (niet-streeponemale en treponemale test) voor syfilis, qPCR voor TPP47-gen van bloed en/of laesies. En de laboratoriumparameters voor de analyse zijn: kinetiek van antilichamen door RPR en chemiluminescentie. Gepaarde (pre- en post -behandeling) qPCR -resultaten. Bijwerkingen registreren zich per behandelingsarm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Buenos Aires City, Buenos Aires, Argentinië, C1425EFD
        • Hospital de Niños Ricardo Gutierrez

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd tot 18 jaar.
  2. Diagnose van primaire, secundaire of vroege latente syfilis, gebaseerd op nationale en internationale normen (16, 17, 18).
  3. Ondertekend geïnformeerde toestemming en instemming.
  4. Mogelijkheid om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol.
  5. Voor vrouwen met een vruchtbaar potentieel is het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. Onthouding, hormonale anticonceptie of intra -uteriene apparaat (spiraaltje) vereist. Anticonceptie moet na de voltooiing van de behandeling 1 week worden gehandhaafd.
  6. Mannelijke deelnemers wordt geadviseerd om condooms te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap om de overdracht van syfilis naar hun partners te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen, met name voor penicilline, cefalosporines of andere bèta-lactam-middelen.

    2. Diagnose van klinische neurosyfilis. 3. Zwangere of lacterende vrouwen. 4. Recente antibioticabehandeling (in de afgelopen week) met geneesmiddelen die mogelijk actief zijn tegen Treponema pallidum, zoals bèta-lactams, cefalosporines, macroliden of tetracyclines.

    5. Acute of chronische nierfalen met een afnemende glomerulaire filtratiesnelheid. 6. Gelijktijdige symptomatische seksueel overdraagbare aandoeningen (bijv. Gonorroe, chlamydia, lymfogranuloma venereum, mycoplasma genitalium) of andere infectieziekten die antibioticabehandeling vereisen die van invloed kunnen zijn op T. pallidum.

    7. Eerdere behandeling voor gediagnosticeerde syfilis. 8. Voorwaarden die orale toediening van medicatie voorkomen. 9. Andere acute of chronische aandoeningen of aangeboren aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, contra -indicaat deelname aan de proef of de beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid of farmacokinetiek van het onderzoeksproduct kunnen verstoren.

    10. Verwachte niet-naleving van het protocol, de behandeling of klinische proef testen en follow-up, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

    11. Gevallen met vervolgd seksueel misbruik.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Amoxicilline
Amoxicilline: oraal toegediend bij een dosering van 40-50 mg/kg/dag, verdeeld in drie doses. De behandelingsduur is 14 dagen voor vroege syfilis en 21 dagen voor late syfilis of syfilis van onbekende duur. De maximale dosis is 500 mg om de 8 uur.
Geneesmiddel: Amoxicilline
Deelnemers gerandomiseerd naar de interventiegroep ontvangen orale amoxicilline met een dosis van 40-50 mg/kg/dag (maximaal 1500 mg/dag), dagelijks gedurende 14 dagen in drie doses toegediend voor vroege syfilis en 21 dagen voor late syfilis of syfilis van onbekende duur.
Actieve vergelijker: Intramusculaire penicilline G benzathine:
Intramusculaire penicilline G benzathine: toegediend als een enkele dosis van 50.000 IE/kg voor vroege syfilis, en als drie opeenvolgende wekelijkse doses voor late syfilis of syfilis van onbekende duur. De maximale dosis is 2.400.000 IE per dosis.
Geneesmiddel: Penicillin G, Benzathine
Deelnemers gerandomiseerd naar de controlegroep zullen intramusculaire procaine benzathine penicilline (PGB) ontvangen bij een dosis van 50.000 IE/kg (maximaal 2.400.000 IE/dag), toegediend als een enkele dosis voor vroege syfilis en als drie opeenvolgende wekelijkse doses voor late syfilis of syfilis van de disphilis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Therapeutische responscriteria
Tijdsspanne: 2 weken tot 12 maanden
• Serologische respons: een adequate serologische respons wordt gedefinieerd als een viervoudige (2 verdunningen) afname van snelle plasma-rein (RPR) -titer of seroconversie tot een negatief resultaat tijdens follow-up (6-12 maanden na de behandeling).
2 weken tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 8 weken
Beoordeling van bijwerkingen gerelateerd aan behandeling met amoxicilline in vergelijking met die gerelateerd aan standaardbehandeling met PGB binnen 8 weken na de initiatie van de behandeling.
8 weken
Behandelingstolerantie
Tijdsspanne: 8 weken
Evaluatie van behandelingstolerantie voor amoxicilline versus PGB binnen 8 weken na het begin van de toegewezen behandeling. Het percentage patiënten dat geen behandeling heeft voltooid als gevolg van bijwerkingen zal worden gemeten.
8 weken
Antibiotische reactie
Tijdsspanne: 2 weken tot 12 maanden
Evaluatie van antibiotica -respons door de detectie van negatief Treponema pallidum (TPA) DNA door qPCR in gepaarde monsters (bloed en wattenstaafjes) verzameld voor en na behandeling tijdens de geplande bezoeken
2 weken tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital de Niños R. Gutierrez de Buenos Aires

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13246

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren