成体喫煙者の心血管機能に対する喫煙禁煙のためのサイト症治療の効果 (Cytisin-angio)

はじめには間違いなく、喫煙は心血管疾患の最も重要な危険因子の1つであり、禁煙は一次および二次予防のための最も効果的な介入の1つです。 薬理学的介入は、喫煙禁止と禁欲の両方の長期の両方の可能性を高めることができます。 Cytisineは、主にラバルナム種子から多くの植物種の一部から分離できる植物アルカロイド製品です。

サイトジンは、ニコチン依存に重要な役割を果たすAlpha-4ベータ-2（アセチルコリン）ニコチン受容体の選択的部分アゴニストとして作用します。 その作用モードは、喫煙をやめるための効果的な方法としてすでに使用されている薬物であるVareniclineに非常に似ています。

研究の目的この観察研究の主な目的は、成人の喫煙者および代替ニコチン摂取産物（電子タバコまたは加熱されたタバコ）の25日間の治療における標準的な投与レジメンにおける細胞症治療の有効性を研究することです。 心血管機能は、内皮グリコカリキスの動脈剛性、心臓の変形、および完全性のマーカーによって対処されます。

この研究の二次的な目的は、治療後の喫煙の再発の程度、治療期間中および6か月のフォローアップでの治療の副作用、および新しい心血管イベントの副作用を評価することです。

材料と方法現在の観察研究には、アテネのAttikon University Hospital、Attikon University Hospital、Attikon University Hospitalの喫煙禁止部隊を訪れた喫煙者が含まれます。 すべての参加者は、喫煙禁止部隊の主治医による指導と治療を受けています。

少なくとも200人の個人を含めることを計画しています。そのうち、少なくとも50人は標準の用量体制でサイトジンを受け取ります[1日目から3日目から2時間ごとに1錠6錠6錠。 4日目から12日目まで、2.5時間ごとに1錠5錠5錠。 13日から16日目まで、3時間4錠4錠に1錠。 17日から20日目まで、5時間ごとに1錠3錠3錠。 21日から25日目から25日目まで、1日あたり1〜2錠、最大2錠で]、少なくとも50人がニコチン補充療法を受けており、少なくとも50人が長期にわたるサイトティジンレジーム（12週間3mg 3 mg 3回）を受け取り、少なくとも50人がコントロールグループとしてスモーキングをやめたくない50人です。

除外基準は次のとおりです。冠動脈疾患の病歴、活動性悪性腫瘍、重度の肝臓と腎不全の歴史、自己免疫疾患の病歴。 詳細に通知され、必要な同意書に署名した後、喫煙者はニコチン依存（Fagerstromテスト）とうつ病（Zungスコア）に関する特定のアンケートに記入するよう求められます。 彼らの喫煙習慣、病歴、人口統計学的、社会経済的特徴に関する完全な歴史も得られます。

評価は、ベースライン、1か月、募集後6か月で実行されます。

研究のすべての参加者は、各評価で次の測定を行います。

A.動脈剛性の指標として共通の頸動脈および大腿動脈に2つのセンサーを適用することにより、パルス波速度（CF-PWV）の測定（COPTIOR、ALAM MEDICAL、VINCENNES、FRANCE）を使用します。 頸動脈から長期のPWVは、頸動脈と大腿脈パルス触診部位の間の距離とパルス波輸送時間（M/s）の比率です。

β。上腕動脈にカフを適用することにより、動脈造影装置を使用したパルス波速度とパルス波増幅指数（Aorta Augmentation Index）の計算。

C.直径4〜25μmのサイドストリームダークフィールド（SDF）カメラ（Microscan、Glycocheck、Microvascular Health Solutions Inc.、Salt Lake Health Solutions Inc.、Salt Lake Health Solutions Inc.、Salt Lake Health Solutions Inc.、Microvascular Health Solutions Inc.）を使用して、舌下微小血管系の灌流境界領域（PBR、μM）を評価します。 SDFカメラは、赤血球（RBC）のヘモグロビンを描写するために、緑色の反射光発光ダイオード（LED）光（540 nm）を実装します[12]。 カメラは舌の下に置かれ、3000以上の微小血管セグメントをキャプチャします[20]。 有効なキャプチャされた画像（焦点が合わせ、コントラストが良好で、組織の動きが最小限のもの）が保存され、グリコチェックソフトウェアによって分析されます。 RBCカラムの幅の中央値と微小血管の総灌流直径は、ソフトウェアによって評価されます。 PBRは、式で推定されます：（灌流直径 - 中膜RBCカラム幅）/2。 その後、ソフトウェアは、直径4〜9μm、10-19μm、20-25μmの範囲の微小血管のPBRを計算します。 高いPBRは、RBCが影響を受けたバリア特性を持つ侵害されたグリコカリックス層を表す内皮表面により深く浸透することを意味し、その逆も同様です。 測定は完了するまでに約3分かかります。 同じもののPBR計算で報告された変動は、それぞれ4.3％と5.2％です。 注目すべきことに、PBR評価はヘマトクリットとは無関係です。これは、ソフトウェアには赤血球が50％以上の割合を埋める船舶セグメントのみを含むためです。

D.さらに、スプレックル追跡心エコー検査を使用して左心室駆出率（LV）、心筋株（GLS）、および心筋（心筋活動）を計算することにより、心機能を評価します。 心筋変形は、専用ソフトウェア（Echopac 203、Ge Horten Norway）によるスペックルトラッキング分析により、2次元ひずみ測定によって評価されました。 LV Apical 2-、3-、および4-chamberビューは1秒あたり50フレーム以上のフレームレートで取得され、以前に公開された方法論を適用して、それぞれの頂端ビューからグローバルな縦系統（GLS）が計算されます。 PWV/ GLS比（-m/ s％）は、心室動脈相互作用のマーカーとして計算されました。 心筋研究（MW）は、エコー由来の左心室（LV）ひずみを上腕血圧と組み合わせて、LV株圧線を非侵襲的に構築することにより推定されます。 上腕のカフ収縮期圧力測定は、ピーク収縮期LV圧力値を提供します。これは、アイソボリュメチューと排出相を定義する弁のタイミングイベントの入力と組み合わせて、LV圧力曲線の構築を可能にします。 これは、LVひずみデータと組み合わせて、MWを表す領域を圧力 - 鎖ループ（PSL）に組み合わせます。 グローバルMWインデックス（GWI）は、僧帽弁閉鎖から僧帽弁の開口部までLV PSL内の作業として定義され、建設的なMW（GCW）はLV駆出に寄与するMWのコンポーネントです。 それどころか、無駄なMW（GWW）は、LV排出に寄与しない収縮期間中に筋細胞が延長されると無駄にされた作業です。 MW効率（GWE）は、GCWのGCWとGWW [GWE = GCW/（GCW+GWW）の合計に対する比率として定義されます。

E.酸化ストレス。 市販の分光光度測定キット（Oxford Biomedical Research、Rochester Hills、Mich、脂質過酸化のための比色アッセイ1〜20 nmol/L）を使用して、血漿MDAレベルを決定しました。 血漿PCレベルは、2,4-ジニトロフェニルヒドラジンPC誘導体の分光光度評価によって測定され、結果はNmol/mgタンパク質として表されます。 MDAとPCの場合、アッセイ内の変動はそれぞれ3.39％と4.52％であり、アッセイ間の変動はそれぞれ4.75％と5.93％です。

F. Exhaled Coは、市販のデバイス（Smokelyzer、Bedfont®ScientificLtd Station Road）を使用して測定されます。

統計分析統計分析は、SPSSバージョン29（IBM SPSS Statistics、Inc。、イリノイ州シカゴ、米国）によって実施されます。 すべてのスケール変数は、正規分布の場合の平均±SDとして提示されます。 通常のテストは、コルモゴロフ・スミルノフとシャピロ・ウィルクを適用して分布を決定します。 正規性基準が満たされない場合、変数をランクに変換します。 カテゴリ変数は、絶対および相対頻度として提示されます。 相関分析のために、必要に応じて、スピアマンまたはピアソン相関テストを実行します。 公称変数は、必要に応じて、カイ二乗検定またはフィッシャーの正確なテストのいずれかを使用して調べられます。 繰り返し測定の分散分析（ANOVA）は、心血管パラメーターと喫煙状態に関する被験者間および被験者間の比較のために実装されます。 フォローアップ測定時のマーカーの変化のFおよび対応するP値が推定されます。 また、測定時間と介入群の間の効果のFおよびP値が計算されます。 Mauchlyのテストでは、球状の仮定が満たされていないことが示された場合、Greenhouse-Geisser、Huynh-Feldt、または下張りの補正が適用されます。 すべての統計テストは両側であり、p値は0.05未満の統計的に有意とみなされます。

参照

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