Wpływ leczenia cytysine na zaprzestanie palenia na funkcję sercowo -naczyniową u dorosłych palaczy (Cytisin-angio)

Wprowadzenie niewątpliwie palenie jest jednym z najważniejszych czynników ryzyka chorób sercowo -naczyniowych, a zaprzestanie palenia jest jedną z najskuteczniejszych interwencji zarówno w zapobieganiu pierwotnej, jak i wtórnej. Interwencje farmakologiczne zapewnione dokładnie mogą zwiększyć prawdopodobieństwo zarówno rzucenia palenia, jak i abstynencji długoterminowej. Cytysina jest produktem alkaloidowym roślinnym, który można izolować z części wielu gatunków roślin, głównie z nasion laburnum.

Cytysia działa jako selektywna częściowa agonista w receptorach nikotynowych Alpha-4 Beta-2 (acetylocholina), które odgrywają ważną rolę w zależności od nikotyny. Jego sposób działania jest bardzo podobny do Varenicline, leku używanego już jako skuteczny sposób rzucenia palenia.

Celem badania Głównym celem tego badania obserwacyjnego jest zbadanie skuteczności leczenia cytysine w standardowym schemacie dawkowania w 25 dniach leczenia u dorosłych palaczy i użytkowników alternatywnych produktów do spożycia nikotyny (e-papierosy lub podgrzewanych papierosów) w odniesieniu do wpływu cytyszynowego leczenia na funkcję sercowo-naczyniową. Funkcja sercowo -naczyniowa zostaną uwzględnione przez markery sztywności tętnic, deformacji serca i integralności glikokaliksu śródbłonka.

Drugim celem badania jest ocena stopnia nawrotu do palenia po leczeniu, skutki uboczne leczenia i nowe zdarzenia sercowo-naczyniowe w okresie leczenia i po 6 miesiącach obserwacji.

Materiał i metoda Obecne badanie obserwacyjne obejmie palaczy, którzy odwiedzili jednostkę rzucania palenia 2. Departamentu Kardiologii, Attikon University Hospital, Ateny. Wszyscy uczestnicy otrzymują wskazówki i leczenie przez lekarza uczestniczącego w jednostce rzucania palenia.

Planujemy uwzględnić co najmniej 200 osób, z czego: co najmniej 50 otrzyma cytysine w standardowym systemie dawki [od pierwszego do trzeciego dnia, 1 tabletka co 2 godziny, 6 tabletek; Od 4 do 12 dnia 1 tablet co 2,5 godziny, 5 tabletek; Od 13 do 16 dnia 1 tablet co 3 godziny, 4 tabletki; Od 17 do 20 dnia 1 tablet co 5 godzin, 3 tabletki; Od 21 do 25 dnia, 1-2 tabletki dziennie, do 2 tabletek], co najmniej 50 jest na leczeniu zastępczym nikotyny, co najmniej 50, którzy otrzymają przedłużony reżim cytyssyny (3 mg cytyssyna 3 razy dziennie przez 12 tygodni) i co najmniej 50, które nie chętnie rzucą palenie, jako grupa kontrolna.

Kryteria wykluczenia to: historia choroby wieńcowej, aktywne nowotwory, historia ciężkiej niewydolności wątroby i niewydolności nerek, historia choroby autoimmunologicznej. Po szczegółowym poinformowaniu i podpisaniu wymaganych formularzy zgody, palacze zostaną poproszeni o wypełnienie konkretnych kwestionariuszy dotyczących uzależnienia od nikotyny (test Fagerstrom) i depresji (wynik Zung). Uzyskano również pełną historię ich nawyków palenia, historii medycznej, cech demograficznych i społeczno-ekonomicznych.

Ocena zostanie przeprowadzona na początku, po 1 miesiącu i 6 miesiącach po rekrutacji.

Wszyscy uczestnicy badania będą następujące pomiary w każdej ocenie:

A. Pomiar prędkości fali impulsowej (CF-PWV) z urządzeniem komplikowanym (komplikt, Alam Medical, Vincennes, Francja) poprzez zastosowanie dwóch czujników do wspólnej tętnicy szyjnej i kości udowej jako metryki sztywności tętniczej. PWV szyjnego do femoralnego jest stosunkiem odległości między miejscem badań kojczy tętna szyjnego a pulsem kości udowej do czasu tranzytu fali impulsowej (M/S).

Β. Obliczanie prędkości fali impulsowej i wskaźnika amplifikacji fali impulsowej (wskaźnik AOTHA AMIMMENTATION) z urządzeniem arteriograph, poprzez zastosowanie mankietu do tętnicy ramiennej.

C. Ocenimy perfundowany region graniczny (PBR, μM) podjęzykowej mikrokrążenia z wykorzystaniem kamery ciemnego pola sidestream (SDF) (Microscan, GlyCcheck, MicroCaCular Health Solutions Inc., Salt Lake City, UT, USA) o średnicy od 4 do 25 μm. Kamera SDF implementuje diodę emitującą zielone światło światło (LED) (540 nm), aby przedstawić hemoglobinę w czerwonych krwinkach (RBC) [12]. Kamera jest umieszczona pod językiem i rejestruje ponad 3000 segmentów mikronaczyń [20]. Prawidłowe przechwycone obrazy (te z dobrym skupieniem, dobrym kontrastem i minimalnym poziomem ruchu tkanki) są zapisywane i analizowane przez oprogramowanie GlyCcheck. Mediana szerokości kolumny RBC i całkowitej perfundowanej średnicy mikronaczyń są oceniane przez oprogramowanie. PBR szacuje się według wzoru: (Perfosowaną średnicę Median RBC szerokość kolumny)/2. Następnie oprogramowanie oblicza PBR mikronaczyń o średnicy w zakresie od 4-9 μm, 10-19 μm i 20-25 μm. Wysoki PBR oznacza, że ​​RBC wnikają głębiej na powierzchnię śródbłonka, która reprezentuje upośledzoną warstwę glikokaliksa o dotkniętych właściwościach bariery i odwrotnie. Pomiar trwa około trzech minut. Zgłoszona zmienność obliczeń PBR w tej samej i między różnymi obserwatorami wynosi odpowiednio 4,3%i 5,2%. Warto zauważyć, że ocena PBR jest niezależna od hematokrytu, ponieważ oprogramowanie obejmuje wyłącznie segmenty naczyń z odsetkiem wypełniania czerwonych krwinek ponad 50%.

D. Ponadto funkcja serca zostanie oceniona na podstawie obliczania frakcji wyrzutowej lewej komory (LV), odkształcenia mięśnia sercowego (GLS) i pracy mięśnia sercowego (prace mięśnia sercowego) przy użyciu echokardiografii śledzenia spreckle. Odkształcenie mięśnia sercowego oceniono za pomocą 2-wymiarowego pomiaru odkształcenia, z analizą śledzenia plamek za pomocą dedykowanego oprogramowania (Echopac 203, GE Horten Norway). Uzyskano wierzchołkowe widoki 2-, 3- i 4 komorowe w ≥50 klatkach na sekundę, a globalny szczep podłużny (GLS) obliczono na podstawie odpowiednich widoków wierzchołkowych, stosując wcześniej opublikowaną metodologię. Stosunek PWV/ GLS (-m/ s %) obliczono jako marker interakcji tętniczej komorowej. Prace mięśnia sercowego (MW) należy oszacować przez połączenie szczepu lewej komory pochodzenia echo (LV) z ciśnieniem krwi ramiennej w celu skonstruowania krzywych ciśnienia szczepu LV. Pomiary ciśnienia skurczowego mankietu ramiennego zapewniają szczytową wartość ciśnienia skurczowego LV, która jest połączona z wejściem zdarzeń czasowych zastawki, które definiują fazy izowalumetryczne i wyrzucające, umożliwiając budowę krzywej ciśnienia LV. Jest to łączone z danymi odkształcenia LV w pętli-odkształcenia (PSL), w którym reprezentuje MW. Globalny wskaźnik MW (GWI) jest zdefiniowany jako praca w obrębie LV PSL z zamknięcia zastawki mitralnej do otwierania zastawki mitralnej, podczas gdy konstruktywny MW (GCW) jest składnikiem MW, który przyczynia się do wyrzucenia LV. Przeciwnie, zmarnowany MW (GWW) jest pracą zmarnowaną jako wydłużanie miocytów podczas skurczu, co nie przyczynia się do wyrzucania LV. Wydajność MW (GWE) jest zdefiniowana jako stosunek GCW do sumy GCW i GWW [GWE = GCW/(GCW+GWW)].

E. stres oksydacyjny. Dostępny w handlu zestaw spektrofotometrii (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, Mich, test kolorymetryczny do peroksydacji lipidów; zakres pomiaru 1-20 nmol/L) zastosowano do określenia poziomów MDA w osoczu. Poziomy PC w osoczu będą mierzone przez spektrofotometryczną ocenę pochodnych PC 2,4-dinitrofenylohydrazyny, a wyniki są wyrażane jako białko NMOL/MG. W przypadku MDA i PC zmienność śródpiersiowa wynosi odpowiednio 3,39% i 4,52%, a zmienność między testami wynosi odpowiednio 4,75% i 5,93%.

F. Wydechowa CO będzie również mierzona za pomocą urządzenia komercyjnego (Smokeelyzer, Bedfont® Scientific Ltd Station Road).

Analiza statystyczna analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przez SPSS w wersji 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL, USA). Wszystkie zmienne skali przedstawiono jako średnią ± SD w przypadku rozkładu normalnego. Testy normalności Kolmogorowa-Smirnova i Shapiro-Wilk zostaną zastosowane w celu ustalenia rozkładu. Gdy kryteria normalności nie zostaną spełnione, przekształcimy zmienne w szeregi. Zmienne kategoryczne będą prezentowane jako częstotliwości bezwzględne i względne. W przypadku analizy korelacji przeprowadzimy testy korelacji Spearmana lub Pearsona w celu analizy korelacji. Zmienne nominalne są badane przy użyciu testów chi-kwadrat lub dokładnych testów Fishera. Analiza wariancji (ANOVA) dla powtarzanych pomiarów zostanie zaimplementowana dla porównań i wewnątrz podmiotów dotyczących parametrów sercowo -naczyniowych i stanu palenia. Szacowane są F i odpowiednie wartości P dla zmiany markerów podczas pomiaru kontrolnego. Obliczone zostaną również wartości F i P dla efektu między czasem pomiaru a ramionami interwencyjnymi. Gdy test Mauchly wskazał, że założenie sferyczności nie jest spełnione, stosowane są poprawki, takie jak geiser szklarni, Huynh-Feldt lub niższy. Wszystkie testy statystyczne są dwustronne, z wartością p mniejszą niż 0,05 uznaną za statystycznie istotną.

Odniesienia

• G.Gallucci, A.Tartarone, R.lerose, A.V.Lalinga, A.M. Capobianco. Ryzyko sercowo -naczyniowe palenia i korzyści wynikające z zaprzestania palenia. Jthorac Dis, 12 (2020), s. 3866-3876
• I.S. Alegene, N.H. Miller Palenie papierosów, choroby sercowo -naczyniowe i udar: oświadczenie dla pracowników służby zdrowia z American Heart Association. American Heart Association Task Force on Redukting Circulation, 96 (1997), s. 3243-3247
• Ikonomidis I, Vlastos D, Kourea K i in. Elektroniczne palenie papierosów zwiększa sztywność tętniczą i stres oksydacyjny w mniejszym stopniu niż pojedynczy konwencjonalny papieros: ostre i przewlekłe krążenie badań (2018) 16 stycznia; 137 (3): 303-306
• Courtney RJ, McRobbie H, Tutka P, i in. Wpływ cytysine vs warenicliny na zaprzestanie palenia: randomizowane badanie kliniczne. Jama. 2021; 326 (1): 56-64. doi: 10.1001/jama.2021.7621
• Puljević C, Stjepanović D, Meciar I, Kang H, Chan G, Morphett K, i in. Systematyczny przegląd i metaanalizy cytystyny ​​w celu obsługi zaprzestania tytoniu. Uzależnienie. 2024; 119 (10): 1713-1725. https://doi.org/10.1111/add.16592
• Ikonomidis I, Stamatelopoulos K, Lekakis J i Alinwazalne i nieinwazyjne markery naczyniowe: podejście wieloparteczne do stratyfikacji ryzyka w chorobie tętnicy wieńcowej (2008) lipca; 199 (1): 3-11.
• Laurent S, Cockroft J, Van Bortel i in. Dokument konsensusowy na temat sztywności tętniczej: problemy metodologiczne i zastosowania kliniczne. Eur Heart J 2006, 27: 2588-605
• Vlahu CA, Lemkes BA, Stuijk DG i in. Uszkodzenie glikokaliksu śródbłonka u pacjentów dializysowych. J Am Soc Nephrol 2012 23: 1900-8.
• Ikonomidis, I. i in. Konsekwencje terapii zastępczej walutliny i nikotyny na elastyczności tętniczej, glikokaliksu śródbłonka i stresu oksydacyjnego podczas 3-miesięcznego programu rzucania palenia. Miażdżyca 262, 123-130. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.05.012 (2017).
• Laurent, S. i in. Dokument konsensusu ekspertów na temat sztywności tętnic: problemy metodologiczne i zastosowania kliniczne. Eur. Heart J. 27, 2588.E3260. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl254 (2006).