O efeito do tratamento da citisina para a cessação do tabagismo na função cardiovascular em fumantes adultos (Cytisin-angio)

Introdução Sem dúvida, o tabagismo é um dos fatores de risco mais importantes para doenças cardiovasculares e a cessação do tabagismo é uma das intervenções mais eficazes para a prevenção primária e secundária. As intervenções farmacológicas fornecidas com precisão podem aumentar a probabilidade de cessação do tabagismo e abstinência a longo prazo. A citisina é um produto alcalóide vegetal que pode ser isolado de partes de muitas espécies vegetais, principalmente de sementes de laburno.

A citisina atua como um agonista parcial seletivo do Alpha-4 Beta-2 (acetilcolina) receptores nicotínicos que desempenham um papel importante na dependência da nicotina. Seu modo de ação é muito semelhante à Varenicline, um medicamento já usado como uma maneira eficaz de parar de fumar.

Objetivo do estudo O objetivo primário deste estudo observacional é estudar a eficácia do tratamento com citisina no regime de dosagem padrão em 25 dias de tratamento em fumantes adultos e usuários de produtos alternativos de ingestão de nicotina (cigarros eletrônicos ou cigarros aquecidos) em relação ao efeito do tratamento da citisina na função cardiovascular. A função cardiovascular será abordada por marcadores de rigidez arterial, deformação cardíaca e integridade do glicocalíx endotelial.

O objetivo secundário do estudo é avaliar o grau de recaída ao tabagismo após o tratamento, os efeitos colaterais do tratamento e novos eventos cardiovasculares durante o período de tratamento e aos 6 meses de acompanhamento.

Material e método O presente estudo observacional incluirá fumantes que visitaram a unidade de cessação do tabagismo do 2º Departamento de Cardiologia, Hospital Universitário de Attikon, Atenas. Todos os participantes estão recebendo orientação e tratamento pelo médico assistente da unidade de cessação do tabagismo.

Estamos planejando incluir pelo menos 200 indivíduos, dos quais: pelo menos 50 receberão citisina no regime de dose padrão [do 1º ao 3º dia, 1 comprimido a cada 2 horas, 6 comprimidos; Do 4º ao 12º dia, 1 comprimido a cada 2,5 horas, 5 comprimidos; De 13 ao 16º dia, 1 comprimido a cada 3 horas, 4 comprimidos; Do dia 17 ao 20º dia, 1 comprimido a cada 5 horas, 3 comprimidos; Do dia 21 ao 25º dia, 1-2 comprimidos por dia, até 2 comprimidos], pelo menos 50 estão em terapia de reposição de nicotina, pelo menos 50 que receberão o regime prolongado de citisina (3mg de citisina 3 vezes ao dia por 12 semanas) e pelo menos 50 que não estão ansiosos para parar de fumar, como grupo de controle.

Os critérios de exclusão são: História da doença arterial coronariana, malignidade ativa, história de insuficiência hepática e renal grave, história da doença autoimune. Depois de ser informado em detalhes e assinar os formulários de consentimento necessário, os fumantes serão solicitados a preencher questionários específicos sobre dependência da nicotina (teste de Fagerstrom) e depressão (pontuação Zung). Também será obtida uma história completa sobre seus hábitos de fumar, histórico médico, características demográficas e socioeconômicas.

A avaliação será realizada na linha de base, em 1 mês e 6 meses após o recrutamento.

Todos os participantes do estudo serão as seguintes medidas em cada avaliação:

A. Medição da velocidade da onda de pulso, (CF-PWV) com o dispositivo Compliior (Complinter, Alam Medical, Vincennes, França) aplicando dois sensores à artéria carótida e femoral comum como uma métrica de rigidez arterial. O PWV carotídeo-femoral é a razão entre a distância entre o local de palpação de pulso carotídeo e femoral e o tempo de trânsito da onda de pulso (m/s).

Β. Cálculo da velocidade da onda de pulso e do índice de amplificação da onda de pulso (índice de aumento da aorta) com o dispositivo arterriógrafo, aplicando um manguito na artéria braquial.

C. Avaliaremos a região de fronteira perfundida (PBR, μM) da microvasculatura sublingual que utiliza a câmera Sidestream Dark Field (SDF) (Microscan, Glycocheck, Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, UT, EUA) com faixa de diâmetro de 4 a 25 μm. A câmera SDF implementa a luz do diodo emissor de luz (LED) refletido em verde (540 nm) para representar a hemoglobina nos glóbulos vermelhos (hemácias) [12]. A câmera é colocada sob a língua e captura mais de 3000 segmentos de microvasos [20]. As imagens capturadas válidas (aquelas com bom foco, bom contraste e nível mínimo de movimento de tecido) são salvas e analisadas pelo software Glycocheck. A mediana da largura da coluna RBC e o diâmetro total de perfundidos dos microvasos são avaliados pelo software. A PBR é estimada pela fórmula: (largura da coluna RBC de diâmetro perfundido)/2. Posteriormente, o software calcula a PBR dos microvasos com diâmetro variando de 4-9 μm, 10-19 μm e 20-25 μm. O PBR alto implicam que os hemácias penetram mais profundamente na superfície endotelial, o que representa uma camada de glicocalix comprometida com propriedades de barreira afetadas e vice -versa. A medição leva aproximadamente três minutos para ser concluída. A variabilidade relatada para o cálculo da PBR do mesmo e entre diferentes observadores é de 4,3%e 5,2%, respectivamente. É importante notar que a avaliação da PBR é independente do hematócrito, pois o software abrange apenas segmentos de embarcações com glóbulos vermelhos que preenchem a porcentagem de mais de 50%.

D. Além disso, a função cardíaca será avaliada calculando a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LV), a tensão do miocárdio (GLS) e o trabalho do miocárdio (trabalho do miocárdio) usando o ecocardiografia de rastreamento de espalhadas. A deformação do miocárdio foi avaliada por meio de medição de deformação bidimensional, com análise de rastreamento de manchas por software dedicado (ECHOPAC 203, GE HORTEN Noruega). As vistas do LV Apical 2-, 3- e 4 Chamber a ≥50 quadros por segunda taxa de quadros foram adquiridas e a tensão longitudinal global (GLS) é calculada a partir das respectivas visões apicais, aplicando a metodologia publicada anteriormente. A razão PWV/ GLS (-m/ s %) foi calculada como um marcador de interação arterial ventricular. O trabalho do miocárdio (MW) será estimado pela combinação de cepa do ventrículo esquerdo derivada de eco (VE) com pressão arterial braquial para construir curvas de pressão de tensão do VE de forma não invasiva. As medições de pressão sistólica do manguito braquial fornecem o valor de pressão sistólica do VE, que é combinado com a entrada de eventos de tempo valvular que definem fases isovolumétricas e de ejeção, permitindo a construção de uma curva de pressão do VE. Isso é combinado com os dados de deformação do VE em um loop de pressão-deformação (PSL), a área dentro da qual representa MW. O Índice Global MW (GWI) é definido como o trabalho dentro do PSL do VE do fechamento da válvula mitral para a abertura da válvula mitral, enquanto o MW construtivo (GCW) é o componente do MW que contribui para a ejeção do VE. Pelo contrário, o desperdício MW (GWW) é o trabalho desperdiçado como alongamento do miócito durante a sístole, o que não contribui para a ejeção do VE. A eficiência de MW (GWE) é definida como a razão de GCW e a soma de GCW e GWW [GWE = GCW/(GCW+GWW)].

E. estresse oxidativo. Um kit de espectrofotometria disponível comercialmente (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, Mich, ensaio colorimétrico para peroxidação lipídica; faixa de medição de 1 a 20 nmol/L) foi usada para determinar os níveis plasmáticos de MDA. Os níveis plasmáticos de PC serão medidos pela avaliação espectrofotométrica de derivados de 2,4-dinitrofenil-hidrazina PC e os resultados são expressos como proteína NMOL/mg. Para MDA e PC, a variabilidade intra-ensaio é de 3,39% e 4,52%, respectivamente, e a variabilidade entre ensaios é de 4,75% e 5,93%, respectivamente.

F. exaled Co também será medido usando um dispositivo comercial (Smokelyzer, BedFont® Scientific Ltd Station Road).

Análise estatística A análise estatística será realizada pelo SPSS versão 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL, EUA). Todas as variáveis ​​de escala são apresentadas como média ± DP em caso de distribuição normal. Os testes de normalidade Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilk serão aplicados para determinar a distribuição. Quando os critérios de normalidade não forem atendidos, transformaremos as variáveis ​​em fileiras. As variáveis ​​categóricas serão apresentadas como frequências absolutas e relativas. Realizaremos testes de correlação de Spearman ou Pearson, conforme apropriado, para análise de correlação. As variáveis ​​nominais são examinadas usando testes qui-quadrado ou testes exatos de Fisher, conforme apropriado. A análise de variância (ANOVA) para medições repetidas será implementada para comparações entre e dentro de indivíduos com relação aos parâmetros cardiovasculares e status de tabagismo. Os valores P e os valores correspondentes para a alteração dos marcadores na medição de acompanhamento são estimados. Além disso, os valores F e P para o efeito entre o tempo de medição e os braços de intervenção serão calculados. Quando o teste de Mauchly indicou que a suposição de esfericidade não é satisfeita, são aplicadas correções como Greenhouse-Geisser, Huynh-Feldt ou Bound-Bound. Todos os testes estatísticos são bicaudais, com um valor de p inferior a 0,05 considerado estatisticamente significativo.

Referências

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