Het effect van cytisine -behandeling voor stoppen met roken op de cardiovasculaire functie bij volwassen rokers (Cytisin-angio)

Inleiding is ongetwijfeld roken een van de belangrijkste risicofactoren voor hart- en vaatziekten en het stoppen met roken is een van de meest effectieve interventies voor zowel primaire als secundaire preventie. Farmacologische interventies die nauwkeurig worden verstrekt, kan de kans vergroten dat zowel stoppen met roken als de onthouding op lange termijn is onthouden. Cytisine is een alkaloïde product van planten dat kan worden geïsoleerd uit delen van veel plantensoorten, voornamelijk uit Laburnum -zaden.

Cytisine werkt als een selectieve gedeeltelijke agonist bij alfa-4 beta-2 (acetylcholine) nicotinische receptoren die een belangrijke rol spelen bij nicotine-afhankelijkheid. De werkingswijze lijkt erg op Varsicline, een medicijn dat al wordt gebruikt als een effectieve manier om te stoppen met roken.

Doel van de studie De primaire doelstelling van dit observationele onderzoek is om de werkzaamheid van de behandeling van cytisine te bestuderen in het standaard doseringsregime in 25 dagen van behandeling bij volwassen rokers en gebruikers van alternatieve nicotine-inlaatproducten (e-sigaretten of verwarmde sigaretten) met betrekking tot het effect van cytisine-behandeling op cardiovasculaire functie. Cardiovasculaire functie zal worden aangepakt door markers van arteriële stijfheid, hartvervorming en integriteit van de endotheliale glycocalyx.

Het secundaire doel van de studie is om de mate van terugval tot roken na behandeling te beoordelen, de bijwerkingen van de behandeling en nieuwe cardiovasculaire gebeurtenissen tijdens de behandelingsperiode en na 6 maanden follow-up.

Materiaal en methode De huidige observationele studie omvat rokers die de Smoking Stoping Unit van de 2e Afdeling Cardiologie, Attikon University Hospital, Athene hebben bezocht. Alle deelnemers ontvangen begeleiding en behandeling door de behandelend arts van de Smoking Stoping Unit.

We zijn van plan om ten minste 200 personen op te nemen, waaruit: ten minste 50 Cytisine ontvangen bij het standaard dosisregime [van de 1e tot de 3e dag, 1 tablet om de 2 uur, 6 tabletten; Van de 4e tot de 12e dag, 1 tablet elke 2,5 uur, 5 tabletten; Van de 13e tot de 16e dag, 1 tablet om de 3 uur, 4 tabletten; Van de 17e tot de 20e dag, 1 tablet om de 5 uur, 3 tabletten; Van de 21e tot de 25e dag, 1-2 tabletten per dag, maximaal 2 tabletten], zijn er minstens 50 op nicotine-vervangingstherapie, ten minste 50 die het langdurige Cytisine-regime zullen ontvangen (3 mg Cytisine 3 keer per dag gedurende 12 weken) en minstens 50 die niet graag stoppen met roken, als controlegroep.

Uitsluitingscriteria zijn: Geschiedenis van kransslagaderziekte, actieve maligniteit, geschiedenis van ernstige lever- en nierfalen, geschiedenis van auto -immuunziekten. Nadat ze in detail zijn geïnformeerd en de vereiste toestemmingsformulieren ondertekend, zal rokers worden gevraagd om specifieke vragenlijsten over nicotine -afhankelijkheid (Fagerstrom -test) en depressie (Zung -score) te voltooien. Een volledige geschiedenis over hun rookgewoonten, medische geschiedenis, demografische en sociaal-economische kenmerken zal ook worden verkregen.

Beoordeling zal worden uitgevoerd bij aanvang, na 1 maand en na 6 maanden na werving.

Alle deelnemers aan het onderzoek zullen de volgende metingen in elke beoordeling:

A. Meting van pulsgolfsnelheid, (CF-PWV) met het compliverapparaat (Compliver, Alam Medical, Vincennes, Frankrijk) door twee sensoren toe te passen op de gemeenschappelijke halsslagader en femorale slagader als een metriek van arteriële stijfheid. Carotis-tot-femorale PWV is de verhouding tussen de afstand tussen de carotis- en femorale pulspalpatieplaats tot de pulsgolf-doorvoertijd (m/s).

Β. Berekening van de pulsgolfsnelheid en de pulsgolfamplificatie -index (aorta augmentatie -index) met het arteriograafapparaat, door een manchet aan te brengen op de brachiale slagader.

C. We zullen het geperfuseerde grensgebied (PBR, μM) van de sublinguale microvasculatuur evalueren met behulp van Sidestream Dark Field (SDF) camera (Microscan, GlycoCheck, Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, UT, VS) met diameterbereik 4 tot 25 μm. SDF -camera implementeert groen gereflecteerd licht emitting diode (LED) licht (540 nm) om de hemoglobine in rode bloedcellen (RBC's) weer te geven [12]. De camera wordt onder de tong geplaatst en vangt meer dan 3000 microviessegmenten [20]. De geldige vastgelegde afbeeldingen (die met een goede focus, goed contrast en minimaal niveau van weefselbeweging) worden opgeslagen en geanalyseerd door de GlycoCheck -software. De mediane RBC -kolombreedte en de totale geperfuseerde diameter van de microvaten worden beoordeeld door de software. PBR wordt geschat door de formule: (geperfuseerde diameter-medische RBC-kolombreedte)/2. Daarna berekent de software de PBR van de microvaten met een diameter variërend van 4-9 μm, 10-19 μm en 20-25 μm. Hoge PBR impliceert dat RBC's dieper in het endotheeloppervlak doordringen, wat een gecompromitteerde glycocalyx -laag vertegenwoordigt met aangetaste barrière -eigenschappen en vice versa. De meting duurt ongeveer drie minuten om te voltooien. De gerapporteerde variabiliteit voor PBR -berekening van hetzelfde en tussen verschillende waarnemers is respectievelijk 4,3%en 5,2%. Merk op dat PBR -evaluatie onafhankelijk is van hematocriet, omdat de software uitsluitend vaartuigsegmenten omvat met rode bloedcellen die het percentage van meer dan 50% vullen.

D. Bovendien zal de cardiale functie worden beoordeeld door de linker ventriculaire ejectiefractie (LV), myocardiale stam (GLS) en myocardiaal werk (myocardiaal werk) (myocardiaal werk) te berekenen met behulp van de spreckle -tracking echocardiografie. Myocardiale vervorming werd beoordeeld door middel van 2-dimensionale spanningsmeting, met spikkel-tracking-analyse door speciale software (Echopac 203, Ge Horten Noorwegen). LV Apical 2-, 3- en 4-kamberweergaven met ≥50 frames per seconde framesnelheid werden verkregen en de globale longitudinale stam (GLS) wordt berekend uit de respectieve apicale weergaven, die eerder gepubliceerde methodologie toepassen. PWV/ GLS-verhouding (-m/ s %) werd berekend als een marker voor ventriculaire arteriële interactie. Myocardiaal werk (MW) zal worden geschat door het combineren van echo-afgeleide linkerventrikel (LV) stam met brachiale bloeddruk om LV-stamdrukcurves niet-invasief te construeren. Brachiale manchet systolische drukmetingen bieden de pieksystolische LV -drukwaarde, die wordt gecombineerd met de input van valvulaire timinggebeurtenissen die isovolumetrische en ejectiefasen definiëren, waardoor de constructie van een LV -drukcurve mogelijk is. Dit wordt gecombineerd met LV-spanningsgegevens in een druk-reklus (PSL), het gebied erin MW vertegenwoordigt. Globale MW -index (GWI) wordt gedefinieerd als het werk binnen de LV PSL van de sluiting van de mitralisklep naar de opening van de mitralisklep, terwijl constructieve MW (GCW) de component is van MW die bijdraagt ​​aan LV -ejectie. Integendeel, verspild MW (GWW) is het werk verspild als myocytenverlenging tijdens systole, die niet bijdraagt ​​aan LV -ejectie. MW -efficiëntie (GWE) wordt gedefinieerd als de verhouding van GCW tot de som van GCW en GWW [GWE = GCW/(GCW+GWW)].

E. Oxidatieve stress. Een in de handel verkrijgbare spectrofotometriekit (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, MICH, Colorimetric Assay voor lipideperoxidatie; meetbereik 1-20 nmol/L) werd gebruikt om de MDA-niveaus van plasma te bepalen. Plasma-PC-niveaus worden gemeten door spectrofotometrische beoordeling van 2,4-dinitrofenylhydrazine PC-derivaten en resultaten worden uitgedrukt als nmol/mg eiwit. Voor MDA en PC is de intra-assay variabiliteit respectievelijk 3,39% en 4,52% en is de variabiliteit tussen de assays respectievelijk 4,75% en 5,93%.

F. Exhaled Co zal ook worden gemeten met behulp van een commercieel apparaat (Smokelyzer, Bedfont® Scientific Ltd Station Road).

Statistische analyse Statistische analyse zal worden uitgevoerd door SPSS versie 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL, VS). Alle schaalvariabelen worden gepresenteerd als gemiddelde ± SD in het geval van normale verdeling. De normaliteitstests Kolmogorov-Smirnov en Shapiro-Wilk zullen worden toegepast om de verdeling te bepalen. Wanneer niet aan normaliteitscriteria wordt voldaan, zullen we de variabelen omzetten in rangen. Categorische variabelen worden gepresenteerd als absolute en relatieve frequenties. We zullen Spearman- of Pearson -correlatietests uitvoeren, indien van toepassing, voor correlatieanalyse. Nominale variabelen worden onderzocht met behulp van chikwadraat-tests of Fisher's exacte tests, indien van toepassing. Variantieanalyse (ANOVA) voor herhaalde metingen zal worden geïmplementeerd voor vergelijkingen tussen en binnen proefpersonen met betrekking tot cardiovasculaire parameters en rookstatus. De F en de overeenkomstige P -waarden voor de verandering van de markers bij follow -upmeting worden geschat. Ook zullen de F- en P -waarden voor het effect tussen tijd van meet en de interventiekarmen worden berekend. Wanneer de test van Mauchly aangaf dat de veronderstelling van de sfericiteit niet is voldaan, worden correcties zoals kasgeisser, Huynh-Feldt of lagere gebonden toegepast. Alle statistische tests zijn tweezijdig, met een p-waarde van minder dan 0,05 als statistisch significant beschouwd.

Referenties

• G.Gallucci, A.Tartarone, R.Lerose, A.V.Lalinga, A.M. Capobianco. Cardiovasculair risico op roken en voordelen van stoppen met roken. JTHORAC DIS, 12 (2020), pp.3866-3876
• I.S.OCKENE, N.H. Miller Sigaretten roken, hart- en vaatziekten en beroerte: een verklaring voor professionals in de gezondheidszorg van de American Heart Association. American Heart Association Task Force on Risk Reduction Circulation, 96 (1997), pp. 3243-3247
• Ikonomidis I, Vlastos D, Kourea K et al. Roken van elektronische sigaretten verhoogt de arteriële stijfheid en oxidatieve stress in mindere mate dan een enkele conventionele sigaret: een acute en chronische studiecirculatie (2018) 16 januari; 137 (3): 303-306
• Courtney RJ, McRobbie H, Tutka P, et al. Effect van cytisine versus varenicline op stoppen met roken: een gerandomiseerde klinische studie. Jama. 2021; 326 (1): 56-64. doi: 10.1001/jama.2021.7621
• Puljević C, Stjepanović D, Meciar I, Kang H, Chan G, Morphett K, et al. Systematische review en meta-analyses van Cytisine ter ondersteuning van het stoppen met tabak. Verslaving. 2024; 119 (10): 1713-1725. https://doi.org/10.1111/add.16592
• Ikonomidis I, Stamatelopoulos K, Lekakis J et alinflammatoire en niet-invasieve vasculaire markers: de multimarkerbenadering voor risicostratificatie bij kransslagaderziekte-ziektereeatherosclerose (2008) Jul; 199 (1): 3-11.
• Laurent S, Cockroft J, Van Bortel et al.expert Consensus Document over arteriële stijfheid: methologische problemen en klinische toepassingen. Eur Heart J 2006, 27: 2588-605
• Vlahu CA, Lemkes BA, Stuijk DG et al. Schade van de endotheliale glycocalyx bij dialysepatiënten. J Am Soc Nephrol 2012 23: 1900-8.
• Ikonomidis, I. et al. Efecten van varenicline en nicotine-vervangingstherapie op arteriële elasticiteit, endotheliale glycocalyx en oxidatieve stress tijdens een programma van het stoppen met roken van 3 maanden. Atherosclerose 262, 123-130. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.05.012 (2017).
• Laurent, S. et al. CONSENSUS -document van experts over arteriële stiftheid: methodologische problemen en klinische toepassingen. Eur. Hart J. 27, 2588.E3260. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl254 (2006).