L'effet du traitement à la cytisine pour l'abandon du tabac sur la fonction cardiovasculaire chez les fumeurs adultes (Cytisin-angio)

Introduction sans aucun doute, le tabagisme est l'un des facteurs de risque les plus importants de maladies cardiovasculaires et le sevrage tabagique est l'une des interventions les plus efficaces pour la prévention primaire et secondaire. Les interventions pharmacologiques fournies avec précision peuvent augmenter la probabilité de cessation du tabagisme et de l'abstinence à long terme. La cytisine est un produit alcaloïde végétal qui peut être isolé de parties de nombreuses espèces végétales, principalement à partir de graines de laburn.

La cytisine agit comme un agoniste partiel sélectif aux récepteurs nicotiniques alpha-4 bêta-2 (acétylcholine) qui jouent un rôle important dans la dépendance à la nicotine. Son mode d'action est très similaire à la varénicline, un médicament déjà utilisé comme moyen efficace d'arrêter de fumer.

Objectif de l'étude L'objectif principal de cette étude d'observation est d'étudier l'efficacité du traitement de la cytisine dans le schéma posologique standard en 25 jours de traitement chez les fumeurs adultes et les utilisateurs de produits alternatifs d'admission à la nicotine (cigarettes électroniques ou cigarettes chauffées) avec respect l'effet du traitement de la cytisine sur la fonction cardiovasculaire. La fonction cardiovasculaire sera abordée par les marqueurs de la rigidité artérielle, de la déformation cardiaque et de l'intégrité du glycocalyx endothélial.

L'objectif secondaire de l'étude est d'évaluer le degré de rechute au tabagisme après le traitement, les effets secondaires du traitement et les nouveaux événements cardiovasculaires pendant la période de traitement et à 6 mois de suivi.

Matériel et méthode La présente étude d'observation comprendra les fumeurs qui ont visité l'unité de sevrage tabagique du 2e Département de cardiologie de l'hôpital universitaire d'Attikon, Athènes. Tous les participants reçoivent des conseils et des traitements par le médecin traitant de l'unité de sevrage tabagique.

Nous prévoyons d'inclure au moins 200 personnes, dont: au moins 50 recevront une cytisine au régime de dose standard [du 1er au 3ème jour, 1 comprimé toutes les 2 heures, 6 comprimés; Du 4e au 12e jour, 1 comprimé toutes les 2,5 heures, 5 comprimés; Du 13 au 16e jour, 1 comprimé toutes les 3 heures, 4 comprimés; Du 17 au 20e jour, 1 comprimé toutes les 5 heures, 3 comprimés; Du 21 au 25e jour, 1-2 comprimés par jour, jusqu'à 2 comprimés], au moins 50 suivent une thérapie de remplacement de la nicotine, au moins 50 qui recevront le régime de cytisine prolongé (3 mg de cytisine 3 fois par jour pendant 12 semaines) et au moins 50 qui ne sont pas impatients d'arrêter de fumer, comme groupe témoin.

Les critères d'exclusion sont les suivants: antécédents de maladie coronarienne, malignité active, antécédents de foie sévère et insuffisance rénale, antécédents de maladie auto-immune. Après avoir été informés en détail et signé les formulaires de consentement requis, les fumeurs seront invités à remplir des questionnaires spécifiques sur la dépendance à la nicotine (test Fagerstrom) et la dépression (score Zung). Une histoire complète sur leurs habitudes de tabagisme, les antécédents médicaux, les caractéristiques démographiques et socio-économiques sera également obtenue.

L'évaluation sera effectuée au départ, à 1 mois et à 6 mois après le recrutement.

Tous les participants de l'étude seront les mesures suivantes dans chaque évaluation:

A. Mesure de la vitesse des ondes d'impulsion, (CF-PWV) avec le dispositif compliqué (Complilior, Alam Medical, Vincennes, France) en appliquant deux capteurs à l'artère carotide et fémorale commune comme métrique de la rigidité artérielle. Le PWV carotide à fémoral est le rapport de la distance entre le site de palpation de l'impulsion carotide et fémoral au temps de transit des ondes d'impulsion (m / s).

Β. Calcul de la vitesse d'onde d'impulsion et de l'indice d'amplification des ondes d'impulsion (indice d'augmentation de l'aorte) avec le dispositif artériographique, en appliquant une manchette à l'artère brachiale.

C. Nous évaluerons la région limite perfusée (PBR, μM) de la microvascularisation sublinguale à l'aide de la caméra Dark Field (SDF) (Microscan, Glycocheck, Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, UT, USA) avec une plage de diamètre de 4 à 25 μm. La caméra SDF met en œuvre la lumière de la diode émettant de la lumière réfléchie (LED) (540 nm) pour représenter l'hémoglobine dans les globules rouges (RBC) [12]. La caméra est placée sous la langue et capture plus de 3000 segments de microvaisseaux [20]. Les images capturées valides (celles qui ont une bonne concentration, un bon contraste et un niveau minimal de mouvement tissulaire) sont enregistrés et analysés par le logiciel GlycoCheck. La largeur médiane de la colonne RBC et le diamètre total perfusé des microvaissels sont évalués par le logiciel. Le PBR est estimé par la formule: (Largeur de la colonne de RBC diamètre-médiane perfusée) / 2. Ensuite, le logiciel calcule le PBR des microvaisseaux avec un diamètre allant de 4 à 9 μm, 10-19 μm et 20-25 μm. Le PBR élevé implique que les globules rouges pénètrent plus profondément dans la surface endothéliale qui représente une couche de glycocalyx compromise avec des propriétés de barrière affectées et vice versa. La mesure prend environ trois minutes à terminer. La variabilité rapportée pour le calcul de PBR de la même et entre différents observateurs est respectivement de 4,3% et 5,2%. Il convient de noter que l'évaluation du PBR est indépendante de l'hématocrite, car le logiciel englobe uniquement des segments de vaisseau avec un pourcentage de remplissage des globules rouges de plus de 50%.

D. De plus, la fonction cardiaque sera évaluée en calculant la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LV), la souche myocardique (GLS) et le travail myocardique (travail myocardique) à l'aide de l'échocardiographie de suivi du spreckle. La déformation myocardique a été évaluée par le biais de la mesure de la souche bidimensionnelle, avec une analyse de suivi de Speckle par un logiciel dédié (Echopac 203, GE Horten Norway). Les vues apicales LV apicales, 3 et 4 chambres à ≥50 images par seconde fréquence d'images ont été acquises et la souche longitudinale globale (GLS) est calculée à partir des vues apicales respectives, appliquant une méthodologie publiée précédemment. Le rapport PWV / GLS (-M / S%) a été calculé comme un marqueur de l'interaction artérielle ventriculaire. Les travaux myocardiques (MW) seront estimés en combinant la souche ventriculaire gauche (LV) dérivée de l'écho avec la pression artérielle brachiale pour construire des courbes de pression de souche LV de manière non invasive. Les mesures de pression systolique brachiale du brachial fournissent la valeur de pression LV systolique maximale, qui est combinée avec l'entrée d'événements de synchronisation valvulaire qui définissent les phases isovolumétriques et d'éjection, permettant la construction d'une courbe de pression LV. Ceci est combiné avec des données de déformation LV dans une boucle de contrainte de pression (PSL), la zone dans laquelle représente MW. L'indice MW global (GWI) est défini comme l'œuvre au sein du LV PSL de la fermeture de la valve mitrale à l'ouverture de la valve mitrale, tandis que le MW constructif (GCW) est le composant de MW qui contribue à l'éjection de LV. Au contraire, MW gaspillé (GWW) est l'œuvre gaspillée comme un allongement des myocytes pendant la systole, qui ne contribue pas à l'éjection de la LV. L'efficacité MW (GWE) est définie comme le rapport de GCW à la somme de GCW et GWW [GWE = GCW / (GCW + GWW)].

E. stress oxydatif. Un kit de spectrophotométrie disponible dans le commerce (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, Mich, test colorimétrique pour la peroxydation lipidique; plage de mesure 1 à 20 nmol / L) a été utilisé pour déterminer les taux de MDA plasmatiques. Les taux plasmatiques de PC seront mesurés par évaluation spectrophotométrique des dérivés de PC de 2,4-dinitrophénylhydrazine et les résultats sont exprimés en protéine NMOL / Mg. Pour MDA et PC, la variabilité intra-essai est respectivement de 3,39% et 4,52% et la variabilité inter-essai est respectivement de 4,75% et 5,93%.

F. Exhaled Co sera également mesuré à l'aide d'un appareil commercial (Smokelyzer, Bedfont® Scientific Ltd Station Road).

Analyse statistique L'analyse statistique sera effectuée par SPSS version 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL, USA). Toutes les variables d'échelle sont présentées comme la moyenne ± ET en cas de distribution normale. Les tests de normalité Kolmogorov-Smirnov et Shapiro-Wilk seront appliqués pour déterminer la distribution. Lorsque les critères de normalité ne sont pas remplis, nous transformerons les variables en rangs. Les variables catégorielles seront présentées comme des fréquences absolues et relatives. Nous effectuerons des tests de corrélation Spearman ou Pearson, le cas échéant, pour l'analyse de corrélation. Les variables nominales sont examinées à l'aide de tests du chi carré ou des tests exacts de Fisher, selon le cas. L'analyse de la variance (ANOVA) pour les mesures répétées sera mise en œuvre pour des comparaisons entre et au sein des sujets concernant les paramètres cardiovasculaires et le statut de tabagisme. Les valeurs F et P correspondantes pour le changement des marqueurs à la mesure de suivi sont estimées. De plus, les valeurs F et P pour l'effet entre le temps de mesure et les bras d'intervention seront calculées. Lorsque le test de Mauchly a indiqué que l'hypothèse de sphéricité n'est pas satisfaite, des corrections telles que la serre-geisser, le Huynh-Feldt ou la baisse sont appliquées. Tous les tests statistiques sont bilatéraux, avec une valeur p inférieure à 0,05 jugée statistiquement significative.

Références

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