Die Auswirkung der Zytisinenbehandlung zur Raucherentwöhnung auf die kardiovaskuläre Funktion bei erwachsenen Rauchern (Cytisin-angio)

Einführung zweifellos ist das Rauchen einer der wichtigsten Risikofaktoren für Herz -Kreislauf -Erkrankungen, und die Raucherentwöhnung ist eine der effektivsten Interventionen sowohl für die primäre als auch für die sekundäre Prävention. Pharmakologische Interventionen, die genau bereitgestellt werden, können die Wahrscheinlichkeit sowohl der Raucherentwöhnung als auch der Abstinenz langfristig erhöhen. Zytisin ist ein Pflanzenalkaloidprodukt, das aus Teilen vieler Pflanzenarten isoliert werden kann, hauptsächlich aus Laburnum -Samen.

Zytisin wirkt als selektiver partieller Agonist bei Alpha-4-Beta-2-Nikotinrezeptoren (Acetylcholin), die eine wichtige Rolle bei der Nikotinabhängigkeit spielen. Die Wirkungsweise ist Varenicline sehr ähnlich, ein Medikament, das bereits als wirksame Möglichkeit zum Rauchen aufgehört hat.

Ziel der Studie Das Hauptziel dieser Beobachtungsstudie ist es, die Wirksamkeit der Zytisinbehandlung in der Standarddosierungsregime in 25 Tagen der Behandlung bei erwachsenen Rauchern und Anwendern von alternativen Nikotinaufnahmeprodukten (E-Zigaretten oder erhitzte Zigaretten) unter Berücksichtigung der Wirkung der Zytisinenbehandlung auf die kardiovaskuläre Funktion zu untersuchen. Die kardiovaskuläre Funktion wird durch Marker der arteriellen Steifheit, Herzverformung und Integrität des endothelialen Glycocalyx behandelt.

Das sekundäre Ziel der Studie ist es, den Ausfall des Rückfalls zum Rauchen nach der Behandlung, die Nebenwirkungen der Behandlung und neue kardiovaskuläre Ereignisse während des Behandlungszeitraums und nach 6-monatiger Follow-up zu bewerten.

Material und Methode Die vorliegende Beobachtungsstudie wird Raucher umfassen, die die Einheit der Raucherentwöhnung des 2. Abteilung für Kardiologie, Athens der Athens des Athens der Athen, besucht haben. Alle Teilnehmer erhalten Anleitung und Behandlung durch den Anwalt von Arzt der Einheit zur Raucherentwöhnung.

Wir planen, mindestens 200 Personen einzubeziehen, von denen: mindestens 50 Zytisin am Standarddosisregime erhalten [vom 1. bis zum 3. Tag, 1 Tablette alle 2 Stunden, 6 Tabletten; Vom 4. bis zum 12. Tag 1 Tablette alle 2,5 Stunden, 5 Tabletten; Vom 13. bis zum 16. Tag 1 Tablette alle 3 Stunden, 4 Tabletten; Vom 17. bis zum 20. Tag 1 Tablette alle 5 Stunden, 3 Tabletten; Vom 21. bis zum 25. Tag, 1-2 Tabletten pro Tag, bis zu 2 Tabletten] sind mindestens 50 Nikotinersatztherapie, mindestens 50, die das längere Zytisinregime (3 mg Zytisine 3-mal täglich für 12 Wochen) und mindestens 50 erhalten, die nicht bereit sind, das Rauchen aufzuhören, als Kontrollgruppe.

Ausschlusskriterien sind: Vorgeschichte von Koronararterienerkrankungen, aktiver Malignität, Vorgeschichte schwerer Leber und Nierenversagen, Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen. Nachdem sie ausführlich informiert wurden und die erforderlichen Einwilligungsformulare unterzeichnet wurden, werden Raucher gebeten, bestimmte Fragebögen in Bezug auf die Nikotinabhängigkeit (Fagerstrom -Test) und Depression (Zung -Score) auszufüllen. Eine vollständige Geschichte zu ihren Rauchgewohnheiten, der Krankengeschichte, der demografischen und sozioökonomischen Merkmale wird ebenfalls erhalten.

Die Bewertung wird zu Studienbeginn, 1 Monat und 6 Monate nach der Einstellung durchgeführt.

Alle Teilnehmer der Studie werden die folgenden Messungen in jeder Bewertung:

A. Messung der Pulswellengeschwindigkeit (CF-PWV) mit dem Kompliorengerät (Kompliur, Alam Medical, Vincennes, Frankreich) durch Anwenden von zwei Sensoren auf die gemeinsame Karotis- und Oberschenkelarterie als Metrik der arteriellen Steifheit. Carotis-zu-femoraler PWV ist das Verhältnis des Abstands zwischen der Karotis- und der femoralen Puls-Palpationsstelle zur Zeit der Pulswellentransitzeit (M/s).

Β. Berechnung der Impulswellengeschwindigkeit und des Impulswellenverstärkungsindex (Aorta Augmentation Index) mit dem Arteriograph -Gerät durch Anwenden einer Manschette auf die Brachialarterie.

C. Wir werden die perfundierte Grenzregion (PBR, μm) der sublingualen Mikrovaskulatur unter Verwendung von SDF -Kamera (SDF) (Mikroskanin, GlyCoCheck, Microvaskular Health Solutions Inc., Salt Lake City, UT, USA) mit Durchmesserbereich von 4 bis 25 μm bewerten. Die SDF -Kamera implementiert grün reflektiertes Licht emittierende Diode (LED) Licht (540 nm), um das Hämoglobin in roten Blutkörperchen (RBCs) darzustellen [12]. Die Kamera wird unter die Zunge platziert und erfasst über 3000 Mikrogefäßsegmente [20]. Die gültigen erfassten Bilder (die mit gutem Fokus, gutem Kontrast und minimalem Gewebebewegungsgrad) werden von der GlyCoCheck -Software gespeichert und analysiert. Die mediane RBC -Säulenbreite und der gesamte perfundierte Durchmesser der Mikrogefäße werden von der Software bewertet. PBR wird durch die Formel geschätzt: (perfundiertes Durchmesser-Median RBC-Säulenbreite)/2. Anschließend berechnet die Software die PBR der Mikrogefäße mit einem Durchmesser im Bereich von 4 bis 9 μm, 10-19 μm und 20-25 μm. Hohe PBR impliziert, dass RBCs tiefer in die Endotheloberfläche eindringen, was eine gefährdete Glycocokalyx -Schicht mit betroffenen Barriereigenschaften darstellt und umgekehrt. Die Messung dauert ungefähr drei Minuten. Die gemeldete Variabilität für die PBR -Berechnung desselben und zwischen verschiedenen Beobachtern beträgt 4,3%bzw. 5,2%. Bemerkenswert ist, dass die PBR -Bewertung unabhängig von Hämatokrit ist, da die Software ausschließlich Gefäßsegmente mit rotem Blutkörperchen umfasst, der den Prozentsatz von mehr als 50% füllt.

D. Zusätzlich wird die Herzfunktion durch Berechnung der linken ventrikulären Ejektionsfraktion (LV), Myokardstamm (GLS) und Myokardarbeiten (Myokardarbeit) unter Verwendung der Speckle -Tracking -Echokardiographie bewertet. Die Myokardverformung wurde mit einer 2-dimensionalen Dehnungsmessung mit Speckle-Tracking-Analyse durch dedizierte Software (Echopac 203, GE Horten Norwegen) bewertet. LV-apikale 2-, 3- und 4-Kammer-Ansichten bei ≥ 50 Bildern pro Sekunde wurden erfasst und der globale Längsschnitt (GLS) wird aus den jeweiligen apikalen Ansichten berechnet, wobei die zuvor veröffentlichte Methodik angewendet wird. Das PWV/ GLS-Verhältnis (-M/ s %) wurde als Marker für die ventrikuläre arterielle Wechselwirkung berechnet. Die Myokardarbeit (MW) wird durch Kombination von Echo-abgeleiteter linksventrikulärer (LV) -Dehnung mit Brachialblutdruck geschätzt, um die LV-Dehnungs-Druck-Kurven nicht-invasiv zu konstruieren. Systolische Druckmessungen von Brachialmanschetten liefern den maximalen systolischen LV -Druckwert, der mit dem Eingang von Klappenzeitenereignissen kombiniert wird, die die Isovolumetrie- und Ejektionsphasen definieren, wodurch der Aufbau einer LV -Druckkurve ermöglicht wird. Dies wird mit LV-Dehnungsdaten in eine Druck-Dehnungsschleife (PSL) kombiniert, die Fläche, in der MW darstellt. Der globale MW -Index (GWI) ist definiert als die Arbeit innerhalb des LV PSL von Mitralklappenverschluss bis zur Mitralklappenöffnung, während konstruktiver MW (GCW) der Bestandteil von MW ist, der zum LV -Auswurf beiträgt. Im Gegenteil, verschwendete MW (GWW) ist die Arbeit, die als Myozytenverlängerung während der Systole verschwendet wird, was nicht zum LV -Auswurf beiträgt. MW -Effizienz (GWE) ist definiert als das Verhältnis von GCW zu der Summe von GCW und GWW [GWE = GCW/(GCW+GWW)].

E. Oxidativer Stress. Ein im Handel erhältlicher Spektrophotometrie-Kit (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, Michs, Colorimetric Assay für Lipidperoxidation; Messbereich 1-20 nmol/l) wurde verwendet, um die Plasma-MDA-Spiegel zu bestimmen. Die Plasma-PC-Spiegel werden durch spektrophotometrische Bewertung von 2,4-Dinitrophenylhydrazin-PC-Derivaten gemessen und die Ergebnisse werden als NMOL/mg-Protein ausgedrückt. Für MDA und PC beträgt die Variabilität der Intra-Assay 3,39% bzw. 4,52% und die Variabilität zwischen Assay 4,75% bzw. 5,93%.

F. Ausatmer CO wird auch mit einem kommerziellen Gerät (Smokelyzer, Bedfont® Scientific Ltd Station Road) gemessen.

Die statistische Analyse statistische Analyse wird von SPSS Version 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL, USA) durchgeführt. Alle Skalenvariablen werden bei Normalverteilung als Mittelwert ± SD dargestellt. Die Normalitätstests Kolmogorov-Smirnov und Shapiro-Wilk werden angewendet, um die Verteilung zu bestimmen. Wenn Normalitätskriterien nicht erfüllt sind, werden wir die Variablen in Ränge umwandeln. Kategoriale Variablen werden als absolute und relative Frequenzen dargestellt. Wir werden gegebenenfalls Spearman- oder Pearson -Korrelationstests für die Korrelationsanalyse durchführen. Nominale Variablen werden gegebenenfalls entweder Chi-Quadrat-Tests oder die genauen Fisher-Tests untersucht. Die Varianzanalyse (ANOVA) für wiederholte Messungen wird für Vergleiche zwischen und innerhalb von Probanden in Bezug auf kardiovaskuläre Parameter und Raucherstatus implementiert. Die F und die entsprechenden p -Werte für die Änderung der Marker bei der Nachuntersuchung werden geschätzt. Außerdem werden die F- und P -Werte für den Effekt zwischen dem Messzeit und den Interventionsarmen berechnet. Wenn Mauchlys Test darauf hinwies, dass die Sphärizitätsannahme nicht erfüllt ist, werden Korrekturen wie Greenhouse-Geisser, Huynh-Feldt oder Untergrunde angewendet. Alle statistischen Tests sind zweiseitig, wobei ein P-Wert von weniger als 0,05 als statistisch signifikant eingestuft wird.

Referenzen

• G.Gallucci, A.Tartarone, R.Lerose, A. V. Lalinga, A.M. Capobianco. Herz -Kreislauf -Risiko des Rauchens und Vorteile der Raucherentwöhnung. Jthorac Dis, 12 (2020), S. 3866-3876
• I.Sockene, N.H.Miller Cigarette Rauchen, Herz -Kreislauf -Erkrankungen und Schlaganfall: Eine Erklärung für Angehörige der Gesundheitsberufe der American Heart Association. Task Force der American Heart Association für Risikominderung, 96 (1997), pp. 3243-3247
• Ikonomidis I, Vlastos D, Kourea K et al. Elektronisches Zigarettenrauchen erhöht die arterielle Steifheit und oxidativen Stress in geringerem Maße als eine einzelne konventionelle Zigarette: eine akute und chronische Studie (2018) 16. Januar; 137 (3): 303-306
• Courtney RJ, McRobbie H, Tutka P, et al. Auswirkung von Zytisin gegen Varenicline auf die Raucherentwöhnung: Eine randomisierte klinische Studie. Jama. 2021; 326 (1): 56-64. doi: 10.1001/jama.2021.7621
• Puljević C, Stjepanović D., Meciar I., Kang H., Chan G., Morphett K., et al. Systematische Überprüfung und Metaanalysen von Zytisien zur Unterstützung der Tabakentwöhnung. Sucht. 2024; 119 (10): 1713-1725. https://doi.org/10.1111/add.16592
• Ikonomidis I, Stamatelopoulos K, Lekakis J et alinflammatorische und nicht-invasive Gefäßmarker: Der Multimarker-Ansatz zur Risikostratifizierung bei Krankheitskrankheitenkrankheiten (2008) Jul; 199 (1): 3-11.
• Laurent S, Cockroft J, Van Bortel et al. Expert Konsensdokument zur arteriellen Steifheit: methologische Probleme und klinische Anwendungen. Eur Heart J 2006, 27: 2588-605
• Vlahu CA, Lemkes BA, Stuijk DG et al. Schädigung der Endothelglykocalyx bei Dialysepatienten. J Am Soc Nephrol 2012 23: 1900-8.
• Ikonomidis, I. et al. Effekte der Therapie von Varenicline und Nikotinersatz auf arterielle Elastizität, Endothelglykocalyx und oxidativem Stress während eines 3-monatigen Raucherentwöhnungsprogramms. Atherosklerose 262, 123-130. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.05.012 (2017).
• Laurent, S. et al. Expertenkonsensdokument über arterielle Stifness: methodische Probleme und klinische Anwendungen. Eur. Herz J. 27, 2588.E3260. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl254 (2006).