Tupakoinnin lopettamisen syytisiinihoidon vaikutus kardiovaskulaariseen toimintaan aikuisilla tupakoitsijoilla (Cytisin-angio)

Johdanto epäilemättä tupakointi on yksi tärkeimmistä sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöistä, ja tupakoinnin lopettaminen on yksi tehokkaimmista interventioista sekä primaariseen että sekundaariseen ehkäisyyn. Tarkka farmakologiset toimenpiteet voivat lisätä sekä tupakoinnin lopettamisen että pidättämisen todennäköisyyttä pitkällä aikavälillä. Sytiisiini on kasvin alkaloidituote, joka voidaan eristää monien kasvilajien osista, lähinnä Laburnumin siemenistä.

Syytisiini toimii selektiivisenä osittaisena agonistina alfa-4 beeta-2: lla (asetyylikoliini) nikotiinireseptoreissa, joilla on tärkeä rooli nikotiiniriippuvuudessa. Sen toimintatapa on hyvin samanlainen kuin Varenicline, lääke, jota käytetään jo tehokkaana tapana lopettaa tupakointi.

Tutkimuksen tavoitteena Tämän havainnollisen tutkimuksen ensisijainen tavoite on tutkia sytisiinihoidon tehokkuutta tavanomaisessa annostusohjelmassa 25 hoitopäivän aikana aikuisten tupakoitsijoilla ja vaihtoehtoisten nikotiinin saantituotteiden (e-savukkeiden tai lämmitettyjen savukkeiden) käyttäjillä syytisinkäsittelyn vaikutuksesta sydän- ja verisuonitautien toimintaan. Sydän- ja verisuonitoimintoja käsitellään valtimoiden jäykkyyden, sydämen muodonmuutoksen ja endoteelin glykokalyksin eheyden markkereilla.

Tutkimuksen toissijainen tavoitteena on arvioida tupakoinnin uusiutumisen astetta hoidon jälkeen, hoidon sivuvaikutukset ja uudet sydän- ja verisuonitapahtumat hoitojakson aikana ja 6 kuukauden seurannassa.

Materiaali ja menetelmä Kohtainen havainnointitutkimus sisältää tupakoitsijoita, jotka ovat käyneet Cardiology -laitoksen tupakoinnin lopettamisyksikössä, Attikon University Hospital, Ateena. Kaikki osallistujat saavat tupakoinnin lopettamisyksikön osallistuvan lääkärin ohjausta ja hoitoa.

Suunnittelemme sisällyttämään vähintään 200 henkilöä, joista: vähintään 50 saa syytisiniä tavallisella annosjärjestelmällä [1. päivästä 3. päivään, 1 tabletti 2 tunnin välein, 6 tablettia; 4. päivästä 12. päivästä 1 tabletti 2,5 tunnin välein, 5 tablettia; 13. - 16. päivästä 1 tabletti 3 tunnin välein, 4 tablettia; 17. - 20. päivästä 1 tabletti 5 tunnin välein, 3 tablettia; 21.-25. päivästä, 1-2 tablettia päivässä, jopa 2 tablettia], vähintään 50 on nikotiinikorvaushoidossa, vähintään 50, jotka saavat pitkittyneen syytisiinijärjestelmän (3mg sytisiniini 3 kertaa päivässä 12 viikon ajan) ja vähintään 50, jotka eivät halua lopettaa tupakointia kontrolliryhmänä.

Poissulkemiskriteerit ovat: sepelvaltimoiden sairauden historia, aktiivinen pahanlaatuisuus, vakavan maksan historia ja munuaisten vajaatoiminta, autoimmuunisairauden historia. Saatuaan tiedon yksityiskohtaisesti ja allekirjoittamalla vaaditut suostumuslomakkeet, tupakoitsijoita pyydetään täyttämään erityiset kyselylomakkeet nikotiiniriippuvuudesta (Fagerstrom -testi) ja masennuksesta (Zung -pisteet). Saadaan myös täydellinen historia heidän tupakointitottumuksistaan, sairaushistoriasta, väestö- ja sosioekonomisista ominaisuuksista.

Arviointi suoritetaan lähtötilanteessa, yhden kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua rekrytoinnista.

Kaikki tutkimuksen osallistujat seuraavat mittaukset kussakin arvioinnissa:

A. Pulssi-aallonopeuden mittaus (CF-PWV) abliorilaitteella (Complior, Alam Medical, Vincennes, Ranska) levittämällä kaksi anturia yhteiseen kaulavaltimon ja reisiluun valtimoon valtimoiden jäykkyyden metrinä. Kaulavaltimon ja femoraalinen PWV on kaulavaltimon ja reisiluun pulssipalauseen välisen etäisyyden suhde pulssi-aalto-kulkuaikaan (m/s).

Β. Pulssi -aallonopeuden ja pulssi -aaltovahvistusindeksin (AORTA -lisäysindeksi) laskeminen valtimoiden laitteella soveltamalla mansettia rintavaltimoon.

C. Arvioimme sublinguaalisen mikrovaskulatuurin perfusoidun raja -alueen (PBR, μm), joka käyttää Sidestream Dark Field (SDF) -kameraa (Microscan, Glycocheck, Microvaskulaar Health Solutions Inc., Salt Lake City, UT, USA), joiden alue on 4 - 25 μm. SDF -kamera toteuttaa vihreän heijastavan valon säteilevän diodin (LED) valon (540 nm) hemoglobiinin kuvaamiseksi punasoluissa (RBC) [12]. Kamera asetetaan kielen alle ja sieppaa yli 3000 mikrovillesegmenttiä [20]. Glycocheck -ohjelmisto tallennetaan ja analysoidaan voimassa olevat kaapatut kuvat (ne, joilla on hyvä keskittyminen, hyvä kontrasti ja minimaalinen kudoksen liiketaso). Ohjelmisto arvioi Median RBC -pylvään leveys ja mikrovirtaushalkaisija. PBR arvioidaan kaavalla: (perfusoitu halkaisija median RBC-pylvään leveys)/2. Jälkeenpäin ohjelmisto laskee mikrovessojen PBR: n, jonka halkaisija on välillä 4-9 μm, 10-19 μm ja 20-25 μm. Korkea PBR viittaa siihen, että RBC: t tunkeutuvat syvemmin endoteelipintaan, joka edustaa vaarannettua glykokalykikerrosta, jolla on vaikuttavat esteominaisuudet ja päinvastoin. Mittaus kestää noin kolme minuuttia. Ilmoitettu vaihtelu PBR: n laskemisessa saman ja eri tarkkailijoiden välillä on vastaavasti 4,3%ja 5,2%. Huomattakoon, että PBR -arviointi on riippumaton hematokriitistä, koska ohjelmisto kattaa pelkästään alussegmentit, joiden punasolujen täyteprosentti on yli 50%.

D. Lisäksi sydämen funktio arvioidaan laskemalla vasemman kammion ejektiofraktio (LV), sydänlihaksen kanta (GLS) ja sydänlihaksen työ (sydänlihaksen työ) Spreckle -seuranta -etokardiografialla. Sydänlihaksen muodonmuutokset arvioitiin 2-ulotteisella venymämittauksella, jossa oli pilkkurekisterianalyysi erillisellä ohjelmistolla (Echopac 203, Ge Horten Norja). LV-apikaaliset 2-, 3- ja 4-kammion näkymät ≥50 kehyksellä sekunnissa kehysnopeus hankittiin ja globaali pitkittäiskanta (GLS) lasketaan vastaavista apikaalisista näkymistä soveltaen aiemmin julkaistuja menetelmiä. PWV/ GLS-suhde (-m/ s %) laskettiin kammion valtimoiden vuorovaikutuksen markkerina. Sydänlihaksen työ (MW) arvioidaan yhdistämällä kaikuperäiset vasemman kammion (LV) kanta, jossa on brachial verenpaine LV-kanran paineen käyrien rakentamiseksi ei-invasiivisesti. Brachial -mansetin systolisen paineen mittaukset tarjoavat systolisen LV -painearvon, joka yhdistetään venttiilin ajoitustapahtumien tuloon, jotka määrittelevät isovolumetriset ja ejektiofaasit, mikä mahdollistaa LV -painekäyrän rakentamisen. Tämä yhdistetään LV-venymätietoihin painekannalle (PSL), joka sisältää MW: tä. Globaali MW -indeksi (GWI) määritellään LV PSL: n teokseksi mitraaliventtiilin sulkemisesta mitraaliventtiilin avautumiseen, kun taas rakentava MW (GCW) on MW: n komponentti, joka myötävaikuttaa LV: n poistoon. Päinvastoin, hukkaan MW (GWW) on hukkaan tuhlaus myosyyttien pidentämisenä systolen aikana, mikä ei vaikuta LV -poistoon. MW -tehokkuus (GWE) määritellään GCW: n suhteeksi GCW: n ja GWW: n summaan [GWE = GCW/(GCW+GWW)].

E. oksidatiivinen stressi. Kaupallisesti saatavissa olevaa spektrofotometriapakkausta (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, Mich, kolorimetrinen määritys lipidien peroksidaatiolle; mittausaluetta 1-20 nmol/L) plasman MDA-tasojen määrittämiseen. Plasman PC-tasot mitataan 2,4-dinitrofenyylihydratsiini-PC-johdannaisten spektrofotometrisellä arvioinnilla ja tulokset ilmentyvät NMOL/mg-proteiinina. MDA: lle ja PC: lle määrityksen sisäinen variaatio on vastaavasti 3,39% ja 4,52% ja supistumisen välinen vaihtelu on vastaavasti 4,75% ja 5,93%.

F. Exhaled Co mitataan myös kaupallisella laitteella (Smokeyzer, BedFont® Scientific Ltd Station Road).

Tilastoanalyysi tilastollinen analyysi suoritetaan SPSS -versiossa 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL, USA). Kaikki asteikon muuttujat esitetään keskiarvona ± SD normaalin jakauman tapauksessa. Normaalisuustestit Kolmogorov-Smirnov ja Shapiro-Wilk sovelletaan jakauman määrittämiseen. Kun normaalikriteerit eivät täyty, muuntamme muuttujat riveiksi. Kategoriset muuttujat esitetään absoluuttisena ja suhteellisina taajuuksina. Suoritamme Spearman- tai Pearson -korrelaatiokokeet tarvittaessa korrelaatioanalyysiin. Nimellismuuttujia tutkitaan käyttämällä joko chi-neliötestejä tai Fisherin tarkkoja testejä tarvittaessa. Varianssianalyysi (ANOVA) toistuville mittauksille toteutetaan vertailuihin koehenkilöiden välillä sydän- ja verisuoniparametrien ja tupakoinnin tilan suhteen. F- ja vastaavat P -arvot markkereiden muutokselle seurannan mittauksessa arvioidaan. Myös mittausajan ja interventiovarsien välisen vaikutuksen F- ja P -arvot lasketaan. Kun Mauchlyn testi osoitti, että pallomaisuusoletus ei ole täytetty, sovelletaan korjauksia, kuten kasvihuone-Geisser, Huynh-Feldt tai alhaisempi. Kaikki tilastolliset testit ovat kaksisuuntaisia, ja p-arvo on alle 0,05, jota pidetään tilastollisesti merkitsevänä.

Viitteet

• G.Gallucci, A.tartarone, R.lerose, A.V.Lalinga, A.M. Capobianco. Sydän- ja verisuoniriski tupakoinnin ja tupakoinnin lopettamisen edut. Jthorac Dis, 12 (2020), s. 3866-3876
• I.S.ockene, N.H.Miller -savukkeen tupakointi, sydän- ja verisuonisairaus ja aivohalvaus: lausunto American Heart Associationin terveydenhuollon ammattilaisille. American Heart Associationin työryhmä riskien vähentämiskierrosta, 96 (1997), pp. 3243-3247
• Ikonomidis I, Vlastos D, Kourea K et ai. Elektroninen savukkeiden tupakointi lisää valtimoiden jäykkyyttä ja oksidatiivista stressiä vähemmässä määrin kuin yksi tavanomainen savuke: akuutti ja krooninen tutkimuskierto (2018) tammikuuta 16; 137 (3): 303-306
• Courtney RJ, McRobbie H, Tutka P, et ai. Sytisiini vs. varenikline tupakoinnin lopettamiseen: satunnaistettu kliininen tutkimus. Jama. 2021; 326 (1): 56-64. doi: 10.1001/jama.2021.7621
• Puljević C, Stjepanović D, Mekiar I, Kang H, Chan G, Morphett K, et ai. Syytisin systemaattinen katsaus ja metaanalyysit tupakan lopettamisen tukemiseksi. Riippuvuus. 2024; 119 (10): 1713-1725. https://doi.org/10.1111/add.16592
• Ikonomidis I, Stamaturopoulos K, Lekakis J et alinflammatorinen ja ei-invasiiviset verisuonimarkkerit: Multimarker-lähestymistapa riskistratifiointiin sepelvaltimoiden sairauksien kanssa (2008) heinäkuu; 199 (1): 3-11.
• Laurent S, Cockroft J, Van Bortel et al.Expert Consensus -asiakirja valtimoiden jäykkyydestä: metologiset kysymykset ja kliiniset sovellukset. Eur Heart J 2006, 27: 2588-605
• Vlahu CA, Lemkes BA, Stuijk DG et ai. Endoteelisen glykokalyksin vauriot dialyysipotilailla. J Am Soc Nephrol 2012 23: 1900-8.
• Ikonomidis, I. et ai. Vareniklinin ja nikotiinikorvaushoidon vaikutukset valtimoiden joustavuuteen, endoteeliseen glykokalyksiän ja oksidatiiviseen stressiin 3 kuukauden tupakoinnin lopettamisohjelman aikana. Ateroskleroosi 262, 123-130. https://doi.org/10.1016/j.atheroscleroosi.2017.05.012 (2017).
• Laurent, S. et ai. Asiantuntija -konsensusasiakirja valtimoiden tyydyttämisestä: metodologiset kysymykset ja kliiniset sovellukset. Eur. Sydän J. 27, 2588.E3260. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl254 (2006).