El efecto del tratamiento con citisina para dejar de fumar sobre la función cardiovascular en fumadores adultos (Cytisin-angio)

Sin duda, fumar es uno de los factores de riesgo más importantes para las enfermedades cardiovasculares y dejar de fumar es una de las intervenciones más efectivas para la prevención primaria y secundaria. Las intervenciones farmacológicas proporcionadas con precisión pueden aumentar la probabilidad de dejar de fumar y abstinencia a largo plazo. La citisina es un producto alcaloide vegetal que se puede aislar de partes de muchas especies de plantas, principalmente de semillas de laburnum.

La citisina actúa como un agonista parcial selectivo en receptores nicotínicos alfa-4 beta-2 (acetilcolina) que juegan un papel importante en la dependencia de la nicotina. Su modo de acción es muy similar a la vareniclina, una droga ya utilizada como una forma efectiva de dejar de fumar.

Objetivo del estudio El objetivo principal de este estudio observacional es estudiar la eficacia del tratamiento con citisina en el régimen de dosificación estándar en 25 días de tratamiento en fumadores adultos y usuarios de productos de admisión de nicotina alternativos (cigarrillos electrónicos o cigarrillos calentados) con respecto al efecto del tratamiento con citisina en la función cardiovascular. La función cardiovascular será abordada por marcadores de rigidez arterial, deformación cardíaca e integridad del glucocalito endotelial.

El objetivo secundario del estudio es evaluar el grado de recaída al tabaquismo después del tratamiento, los efectos secundarios del tratamiento y los nuevos eventos cardiovasculares durante el período de tratamiento y a los 6 meses de seguimiento.

Material y método El presente estudio de observación incluirá fumadores que hayan visitado la unidad para dejar de fumar del segundo Departamento de Cardiología, Attikon University Hospital, Atenas. Todos los participantes reciben orientación y tratamiento por parte del médico tratante de la Unidad para dejar de fumar.

Estamos planeando incluir al menos 200 individuos, de los cuales: al menos 50 recibirán citisina en el régimen de dosis estándar [desde el 1 al tercer día, 1 tableta cada 2 horas, 6 tabletas; Del cuarto al día 12, 1 tableta cada 2.5 horas, 5 tabletas; Del 13 al día 16, 1 tableta cada 3 horas, 4 tabletas; Del 17 al día 20, 1 tableta cada 5 horas, 3 tabletas; Desde el día 21 hasta el día 25, 1-2 tabletas por día, hasta 2 tabletas], al menos 50 están en terapia de reemplazo de nicotina, al menos 50 que recibirán el régimen de citisina prolongado (3 mg citisina 3 veces al día durante 12 semanas) y al menos 50 que no están ansiosos por dejar de fumar, como un grupo control.

Los criterios de exclusión son: antecedentes de enfermedad de la arteria coronaria, malignidad activa, antecedentes de insuficiencia hepática y renal severa, antecedentes de enfermedad autoinmune. Después de ser informado en detalle y firmar los formularios de consentimiento requeridos, se les pedirá a los fumadores que completen cuestionarios específicos sobre la dependencia de la nicotina (prueba de Fagerstrom) y la depresión (puntaje de Zung). También se obtendrá una historia completa sobre sus hábitos de fumar, historial médico, características demográficas y socioeconómicas.

La evaluación se realizará al inicio, a 1 mes y a los 6 meses después del reclutamiento.

Todos los participantes del estudio tendrán las siguientes mediciones en cada evaluación:

A. Medición de la velocidad de la onda de pulso, (CF-PWV) con el dispositivo de la Forma (Deslice, Alam Medical, Vincennes, Francia) aplicando dos sensores a la arteria carótida y femoral común como una métrica de rigidez arterial. El PWV carotídeo a femoral es la relación entre la distancia entre el sitio de palpación de pulso carótida y femoral al tiempo de tránsito de la onda de pulso (M/S).

Β. Cálculo de la velocidad de la onda de pulso y el índice de amplificación de onda de pulso (índice de aumento de aorta) con el dispositivo de arteriografía, aplicando un manguito a la arteria braquial.

C. Evaluaremos la región límite perfundida (PBR, μM) de la microvasculatura sublingual que utiliza la cámara del campo oscuro (SDF) sublingual (SDF) (Microscan, GlyCocheck, Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, UT, EE. UU.) Con rango de diámetro de 4 a 25 μm. La cámara SDF implementa luz de diodo emisor de luz reflejada verde (LED) (540 nm) para representar la hemoglobina en los glóbulos rojos (glóbulos rojos) [12]. La cámara se coloca debajo de la lengua y captura más de 3000 segmentos de microvasos [20]. Las imágenes capturadas válidas (aquellas con buen enfoque, buen contraste y un nivel mínimo de movimiento del tejido) son guardadas y analizadas por el software GlyCocheck. El software evalúa el ancho mediano de la columna RBC y el diámetro total perfundido de los microvasos. PBR se estima mediante la fórmula: (ancho de la columna RBC de diámetro perfundido de diámetro-mediano)/2. Posteriormente, el software calcula el PBR de los microvasos con un diámetro que varía de 4-9 μm, 10-19 μm y 20-25 μm. El alto PBR implica que los RBC penetran más profundamente en la superficie endotelial que representa una capa de glucocalix comprometida con propiedades de barrera afectadas y viceversa. La medición tarda aproximadamente tres minutos en completarse. La variabilidad informada para el cálculo de PBR de la misma y entre diferentes observadores es 4.3%y 5.2%, respectivamente. Es de destacar que la evaluación de PBR es independiente del hematocrito, ya que el software abarca únicamente segmentos de vasos con un porcentaje de llenado de glóbulos rojos de más del 50%.

D. Además, la función cardíaca se evaluará calculando la fracción de eyección ventricular izquierda (VI), la tensión miocárdica (GLS) y el trabajo de miocardio (trabajo miocárdico) utilizando la ecocardiografía de seguimiento de Spreckle. La deformación del miocardio se evaluó mediante medición de deformación bidimensional, con un análisis de seguimiento de moteas por software dedicado (Echopac 203, Ge Horten Noruega). Se adquirieron vistas de 2, 3 y 4 cámaras de LV Apical a ≥50 cuadros por segundo ritmo de cuadro y se calculó la cepa longitudinal global (GLS) a partir de las respectivas vistas apicales, aplicando una metodología publicada anteriormente. La relación PWV/ GLS (-m/ s %) se calculó como un marcador de interacción arterial ventricular. El trabajo miocárdico (MW) se estimará combinando cepa ventricular izquierda (VI) derivada de eco con presión arterial braquial para construir curvas de presión de tensión del VI del VIA de forma no invasiva. Las mediciones de presión sistólica del manguito braquial proporcionan el valor máximo de presión del VI sistólica, que se combina con la entrada de eventos de sincronización valvular que definen fases isovolumétricas y de eyección, lo que permite la construcción de una curva de presión del VI. Esto se combina con los datos de deformación del LV en un bucle de deformación de presión (PSL), el área dentro del cual representa MW. El índice Global MW (GWI) se define como el trabajo dentro del PSL LV desde el cierre de la válvula mitral hasta la apertura de la válvula mitral, mientras que MW constructivo (GCW) es el componente de MW que contribuye a la expulsión del VI. Por el contrario, Wasted MW (GWW) es el trabajo desperdiciado como alargamiento de miocitos durante la sístole, que no contribuye a la expulsión del VI. La eficiencia de MW (GWE) se define como la relación de GCW a la suma de GCW y GWW [GWE = GCW/(GCW+GWW)].

E. Estrés oxidativo. Se usó un kit de espectrofotometría disponible comercialmente (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, Mich, ensayo colorimétrico para peroxidación lipídica; rango de medición 1-20 nmol/L) para determinar los niveles de MDA plasmáticos. Los niveles de PC en plasma se medirán mediante evaluación espectrofotométrica de derivados de PC de 2,4-dinitrofenilhidrazina y los resultados se expresan como proteína NMOL/mg. Para MDA y PC, la variabilidad intraensay es 3.39% y 4.52%, respectivamente, y la variabilidad entre asistencia es de 4.75% y 5.93%, respectivamente.

F. exhaled Co también se medirá utilizando un dispositivo comercial (Smokelyzer, BedFont® Scientific Ltd Station Road).

Análisis estadístico El análisis estadístico será realizado por SPSS versión 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL, EE. UU.). Todas las variables de escala se presentan como media ± DE en caso de distribución normal. Las pruebas de normalidad Kolmogorov-Smirnov y Shapiro-Wilk se aplicarán para determinar la distribución. Cuando no se cumplan los criterios de normalidad, transformaremos las variables en rangos. Las variables categóricas se presentarán como frecuencias absolutas y relativas. Realizaremos pruebas de correlación de Spearman o Pearson, según corresponda, para el análisis de correlación. Las variables nominales se examinan utilizando pruebas de chi-cuadrado o pruebas exactas de Fisher, según corresponda. El análisis de varianza (ANOVA) para mediciones repetidas se implementará para comparaciones entre y dentro de los sujetos con respecto a los parámetros cardiovasculares y el estado de fumar. Se estiman los valores F y los P correspondientes para el cambio de los marcadores en la medición de seguimiento. Además, se calcularán los valores F y P para el efecto entre el tiempo de medición y los brazos de intervención. Cuando la prueba de Mauchly indicó que la suposición de esfericidad no está satisfecha, se aplican correcciones como Greenhouse-Geisser, Huynh-Feldt o límite inferior. Todas las pruebas estadísticas son de dos colas, con un valor p de menos de 0.05 considerado estadísticamente significativo.

Referencias

• G.Gallucci, A.Tartarone, R.Lerose, A.V.Lalinga, A.M. Capobianco. Riesgo cardiovascular de fumar y beneficios de dejar de fumar. Jthorac Dis, 12 (2020), pp.3866-3876
• I.S.OCKENE, N.H.Miller Fumar cigarrillos, enfermedades cardiovasculares y accidente cerebrovascular: una declaración para profesionales de la salud de la American Heart Association. El Grupo de Tarea de la Asociación Americana del Corazón sobre la Circulación de Reducción de Riesgos, 96 (1997), pp. 3243-3247
• Ikonomidis I, Vlastos D, Kourea K et al. El tabaquismo electrónico aumenta la rigidez arterial y el estrés oxidativo en menor medida que un solo cigarrillo convencional: una circulación de estudio aguda y crónica (2018) 16 de enero; 137 (3): 303-306
• Courtney RJ, McRobbie H, Tutka P, et al. Efecto de la citisina vs vareniclina en el dejar de fumar: un ensayo clínico aleatorizado. Jama. 2021; 326 (1): 56-64. doi: 10.1001/jama.2021.7621
• Puljević C, Stjepanović D, Meciar I, Kang H, Chan G, Morphett K, et al. Revisión sistemática y metaanálisis de citisina para admitir el cese del tabaco. Adicción. 2024; 119 (10): 1713-1725. https://doi.org/10.1111/add.16592
• Ikonomidis I, Stamatelopoulos K, Lekakis J et alinflamatorios y marcadores vasculares no invasivos: el enfoque multimarcador para la estratificación del riesgo en la enfermedad de la arteria coronaria (2008) jule; 199 (1): 3-11.
• Laurent S, Cockroft J, Van Bortel et al. Documento de consenso de Expert sobre la rigidez arterial: problemas metológicos y aplicaciones clínicas. Eur Heart J 2006, 27: 2588-605
• Vlahu CA, Lemkes BA, Stuijk DG et al. Daño del glucocalix endotelial en pacientes con diálisis. J Am Soc Nephrol 2012 23: 1900-8.
• Ikonomidis, I. et al. Efectos de la terapia de reemplazo de vareniclina y nicotina en la elasticidad arterial, glicocalix endotelial y estrés oxidativo durante un programa de dejar de fumar de 3 meses. Aterosclerosis 262, 123-130. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.05.012 (2017).
• Laurent, S. et al. Documento de consenso de expertos sobre la ñiged arterial: problemas metodológicos y aplicaciones clínicas. Eur. Heart J. 27, 2588.E3260. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl254 (2006).