Effekten av cytisinbehandling for røykeslutt på kardiovaskulær funksjon hos voksne røykere (Cytisin-angio)

Introduksjon utvilsomt er røyking en av de viktigste risikofaktorene for hjerte- og karsykdommer og røykeslutt er et av de mest effektive intervensjonene for både primær og sekundær forebygging. Farmakologiske inngrep gitt nøyaktig kan øke sannsynligheten for både røykeslutt og avholdenhet på lang sikt. Cytisin er et plantealkaloidprodukt som kan isoleres fra deler av mange plantearter, hovedsakelig fra Laburnum frø.

Cytisin fungerer som en selektiv delvis agonist ved alfa-4 beta-2 (acetylkolin) nikotinreseptorer som spiller en viktig rolle i nikotinavhengighet. Handlingsmåten er veldig lik varenicline, et medikament som allerede er brukt som en effektiv måte å slutte å røyke på.

Målet med studien Det primære målet med denne observasjonsstudien er å studere effekten av cytisinbehandling i standard doseringsregimet i 25 dager med behandling hos voksne røykere og brukere av alternative nikotininntaksprodukter (e-sigaretter eller oppvarmede sigaretter) med respekt effekten av cytisinbehandling på hjerte- og kar-funksjon. Kardiovaskulær funksjon vil bli adressert av markører for arteriell stivhet, hjertedeformasjon og integritet av endotelial glykokaleks.

Studiens sekundære mål er å vurdere graden av tilbakefall til røyking etter behandling, bivirkningene av behandlingen og nye kardiovaskulære hendelser i behandlingsperioden og ved 6 måneders oppfølging.

Materiale og metode Den nåværende observasjonsstudien vil omfatte røykere som har besøkt røykesluttenhet ved 2. avdeling for kardiologi, Attikon University Hospital, Athen. Alle deltakerne får veiledning og behandling av den behandlende legen til røykesluttheten.

Vi planlegger å inkludere minst 200 individer, hvorav: Minst 50 vil motta cytisin i standarddoseregimet [fra 1. til 3. dag, 1 tablett hver 2. time, 6 tabletter; Fra 4. til den 12. dagen, 1 tablett hver 2,5 time, 5 tabletter; Fra 13. til den 16. dagen, 1 tablett hver tredje time, 4 tabletter; Fra 17. til den 20. dagen, 1 tablett hver 5. time, 3 tabletter; Fra 21. til den 25. dagen, 1-2 tabletter per dag, opptil 2 tabletter], er minst 50 på nikotinerstatningsterapi, minst 50 som vil motta det langvarige cytisinregimet (3 mg cytisin 3 ganger daglig i 12 uker) og minst 50 som ikke er ivrige etter å slutte å røyke, som en kontrollgruppe.

Eksklusjonskriterier er: Historie med koronararteriesykdom, aktiv malignitet, historie med alvorlig lever og nyresvikt, historie med autoimmun sykdom. Etter å ha blitt informert i detalj og signert de nødvendige samtykkeskjemaene, vil røykere bli bedt om å fylle ut spesifikke spørreskjemaer om nikotinavhengighet (Fagerstrom -test) og depresjon (Zung Score). En komplett historie om deres røykevaner, medisinsk historie, demografiske og sosioøkonomiske egenskaper vil også oppnås.

Vurdering vil bli utført ved baseline, etter 1 måned og 6 måneder etter rekruttering.

Alle deltakerne i studien vil følgende målinger i hver vurdering:

A. Måling av pulsbølgehastighet, (CF-PWV) med kompliørinnretningen (kompliør, Alam Medical, Vincennes, Frankrike) ved å bruke to sensorer på den vanlige karotis- og femoralarterien som en metrikk av arteriell stivhet. Karotid-til-femoral PWV er forholdet mellom avstanden mellom halspuls- og femoral pulspalpasjonssted og pulsbølgeovergangstid (m/s).

Β. Beregning av pulsbølgehastigheten og pulsbølgeforsterkningsindeksen (Aorta Augmentation Index) med arteriografenheten, ved å bruke en mansjett på brachialarterien.

C. Vi vil evaluere det perfuserte grenseområdet (PBR, μM) av den sublinguale mikrovaskulaturen ved bruk av Sidestream Dark Field (SDF) kamera (Microscan, GlyCOCHECK, Microvaskular Health Solutions Inc., Salt Lake City, UT, USA) med diameterområde 4 til 25 μm. SDF -kamera implementerer grønt reflektert lysemitterende diode (LED) lys (540 nm) for å skildre hemoglobin i røde blodlegemer (RBCs) [12]. Kameraet er plassert under tungen og fanger over 3000 mikrofartøysegmenter [20]. De gyldige fangede bildene (de med godt fokus, god kontrast og minimalt nivå av vevsbevegelse) blir lagret og analysert av glycocheck -programvaren. Median RBC -kolonnebredde og den totale perfuserte diameteren til mikrofartøyene blir vurdert av programvaren. PBR er estimert med formelen: (perfusert diameter-median RBC kolonnebredde)/2. Etterpå beregner programvaren PBR for mikrofartøyene med diameter fra 4-9 μm, 10-19 μm og 20-25 μm. Høy PBR antyder at RBC -er trenger dypere inn i endoteloverflaten som representerer et kompromittert glykokalksjikt med berørte barriereegenskaper og omvendt. Det tar omtrent tre minutter å fullføre. Den rapporterte variasjonen for PBR -beregning av samme og mellom forskjellige observatører er henholdsvis 4,3%og 5,2%. Merk at PBR -evaluering er uavhengig av hematokrit, ettersom programvaren bare omfatter fartøysegmenter med røde blodlegemer som fyller prosentandel på mer enn 50%.

D. I tillegg vil hjertefunksjon bli vurdert ved å beregne venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LV), myocardial stamme (GLS) og myokardarbeid (myokardarbeid) ved bruk av Sprocle Tracking Echocardiography. Myokardiell deformasjon ble vurdert ved hjelp av 2-dimensjonal belastningsmåling, med flekk-sporingsanalyse ved dedikert programvare (ECHOPAC 203, Ge Horten Norge). LV-apikale 2-, 3- og 4-kammer-visninger ved ≥50 rammer per sekundramme ble anskaffet og den globale langsgående stammen (GLS) beregnes ut fra de respektive apikale synspunkter, og bruker tidligere publisert metodikk. PWV/ GLS-forhold (-M/ S %) ble beregnet som en markør for ventrikulær arteriell interaksjon. Myocardial Work (MW) vil estimeres ved å kombinere ekko-avledet venstre ventrikkel (LV) belastning med brachialt blodtrykk for å konstruere LV-tøyningstrykkskurver ikke-invasivt. Brachial mansjetts systoliske trykkmålinger gir den topp systoliske LV -trykkverdien, som er kombinert med inngangen til valvulære timinghendelser som definerer isovolumetriske og utkastingsfaser, slik at konstruksjonen av en LV -trykkkurve. Dette kombineres med LV-stammedata til en trykk-belastningssløyfe (PSL), området som representerer MW. Global MW Index (GWI) er definert som arbeidet i LV PSL fra mitralventilavslutning til mitralventilåpning, mens konstruktiv MW (GCW) er komponenten i MW som bidrar til LV -utkast. Tvert imot, bortkastet MW (GWW) er arbeidet som er bortkastet som myocyttforlengelse under systole, noe som ikke bidrar til LV -utkast. MW Efficiency (GWE) er definert som forholdet mellom GCW og summen av GCW og GWW [GWE = GCW/(GCW+GWW)].

E. oksidativt stress. Et kommersielt tilgjengelig spektrofotometri-sett (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, Mich, Colorimetric Assay for Lipid Peroxidation; måleområde 1-20 NMOL/L) ble brukt for å bestemme plasma-MDA-nivåer. Plasma PC-nivåer vil bli målt ved spektrofotometrisk vurdering av 2,4-dinitrofenylhydrazin PC-derivater og resultatene uttrykkes som nmol/mg protein. For MDA og PC er variasjonen i intraanlegg henholdsvis 3,39% og 4,52%, og variasjonen mellom analyser er henholdsvis 4,75% og 5,93%.

F. Exhaled Co vil også bli målt ved hjelp av en kommersiell enhet (Smokelyzer, Bedfont® Scientific Ltd Station Road).

Statistisk analyse Statistisk analyse vil bli utført av SPSS versjon 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL, USA). Alle skalavariabler presenteres som gjennomsnitt ± SD i tilfelle normalfordeling. Normalitetstestene Kolmogorov-Smirnov og Shapiro-Wilk vil bli brukt for å bestemme fordelingen. Når normalitetskriterier ikke er oppfylt, vil vi forvandle variablene til rekker. Kategoriske variabler vil bli presentert som absolutte og relative frekvenser. Vi vil utføre Spearman- eller Pearson korrelasjonstester, etter behov, for korrelasjonsanalyse. Nominelle variabler blir undersøkt ved bruk av enten chi-square-tester eller Fishers eksakte tester, etter behov. Variansanalyse (ANOVA) for gjentatte målinger vil bli implementert for sammenligninger mellom og innenfor forsøkspersoner angående kardiovaskulære parametere og røykestatus. F og de tilsvarende P -verdiene for endring av markørene ved oppfølgingsmåling er estimert. Også F- og P -verdiene for effekten mellom målingstidspunktet og intervensjonsarmene vil bli beregnet. Når Mauchlys test indikerte at sfærisitetsforutsetningen ikke er fornøyd, brukes korreksjoner som drivhus-geisser, Huynh-Feldt eller lavere bundet. Alle statistiske tester er to-tailed, med en p-verdi på mindre enn 0,05 anses som statistisk signifikant.

Referanser

• G.Gallucci, A.Tartarone, R.Lerose, A.V.Lalinga, A.M. Capobianco. Kardiovaskulær risiko for røyking og fordeler ved røykeslutt. Jthorac Dis, 12 (2020), s.3866-3876
• I.S.ockene, N.H.Miller sigarettrøyking, hjerte- og karsykdommer og hjerneslag: En uttalelse for helsepersonell fra American Heart Association. American Heart Association Task Force on Risk Reduction Circulation, 96 (1997), pp. 3243-3247
• Ikonomidis I, Vlastos D, Kourea K et al. Elektronisk sigarettrøyking øker arteriell stivhet og oksidativt stress i mindre grad enn en enkelt konvensjonell sigarett: en akutt og kronisk studieopplag (2018) 16. januar; 137 (3): 303-306
• Courtney RJ, McRobbie H, Tutka P, et al. Effekt av cytisin vs varenicline på røykeslutt: en randomisert klinisk studie. Jama. 2021; 326 (1): 56-64. doi: 10.1001/jama.2021.7621
• Puljević C, Stjepanović D, Meciar I, Kang H, Chan G, Morphett K, et al. Systematisk gjennomgang og metaanalyser av cytisin for å støtte tobakksavbrudd. Avhengighet. 2024; 119 (10): 1713-1725. https://doi.org/10.1111/add.16592
• Ikonomidis I, Stamatelopoulos K, Lekakis J et alinflammatorisk og ikke-invasive vaskulære markører: Multimarker-tilnærmingen for risikostratifisering i koronar arterie DekseatheroSclerosis (2008) Jul; 199 (1): 3-11.
• Laurent S, Cockroft J, Van Bortel et al.Expert konsensusdokument om arteriell stivhet: metologiske problemer og kliniske anvendelser. Eur Heart J 2006, 27: 2588-605
• Vlahu CA, Lemkes BA, Stuijk DG et al. Skade av endotelglykokaleks hos dialysepasienter. J Am Soc Nephrol 2012 23: 1900-8.
• Ikonomidis, I. et al. Efekter av vareniklin og nikotinerstatningsterapi på arteriell elastisitet, endotelial glykokaleks og oksidativt stress under et 3-måneders røykesluttprogram. Aterosklerose 262, 123-130. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.05.012 (2017).
• Laurent, S. et al. Ekspert konsensusdokument om arteriell stifness: Metodologiske problemer og kliniske applikasjoner. Eur. Heart J. 27, 2588.E3260. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl254 (2006).