Влияние лечения цитизина на прекращение курения на сердечно -сосудистую функцию у курильщиков взрослых (Cytisin-angio)

Введение, несомненно, курение является одним из наиболее важных факторов риска сердечно -сосудистых заболеваний, а прекращение курения является одним из наиболее эффективных вмешательств как для первичной, так и для вторичной профилактики. Фармакологические вмешательства, предоставленные точно, могут увеличить вероятность того, что как прекращение курения, так и воздержание в долгосрочной перспективе. Цитизин представляет собой растительный алкалоидный продукт, который может быть выделен из частей многих видов растений, в основном из семян губ.

Цитизин действует как селективный частичный агонист в альфа-4 бета-2 (ацетилхолин) никотиновые рецепторы, которые играют важную роль в никотиновой зависимости. Его способ действия очень похож на варенклин, препарат, уже используемый в качестве эффективного способа бросить курить.

Цель исследования Основной целью этого обсервационного исследования является изучение эффективности лечения цитизина в стандартной режиме дозирования в 25 дней лечения у взрослых курильщиков и пользователей альтернативных потребляющихся никотиновых продуктов (E-сигареты или нагретых сигарет) в отношении влияния лечения цитизином на кардиозаскулярную функцию. Сердечно -сосудистая функция будет учитывать маркеры артериальной жесткости, деформации сердца и целостности эндотелиального гликокаликс.

Вторичная цель исследования состоит в том, чтобы оценить степень рецидива курения после лечения, побочные эффекты лечения и новые сердечно-сосудистые события в течение периода лечения и через 6 месяцев наблюдения.

Материал и метод. Нынешнее обсервационное исследование будет включать курильщиков, которые посетили Отдел по прекращению курения 2 -го департамента кардиологии, Университетская больница Аттикон, Афины. Все участники получают руководство и лечение со стороны лечащего врача Отдела по прекращению курения.

Мы планируем включить не менее 200 человек, из которых: не менее 50 получит цитизин в стандартном режиме дозы [с 1 -го по 3 -й день, 1 таблетку каждые 2 часа, 6 таблеток; С 4 -го по 12 -й день, 1 таблетку каждые 2,5 часа, 5 таблеток; С 13 по 16 -й день, 1 таблетку каждые 3 часа, 4 таблетки; С 17 -го по 20 -й день, 1 таблетку каждые 5 часов, 3 таблетки; С 21-го по 25-й день, 1-2 таблеток в день, до 2 таблеток], по меньшей мере 50 находятся на никотиновой заместительной терапии, по меньшей мере 50, которые получат длительный режим цитизина (3 мг цитизин 3 раза в день в течение 12 недель) и не менее 50, которые не стремятся бросить курить в качестве контрольной группы.

Критериями исключения являются: история коронарной болезни артерий, активная злокачественная опухоль, история тяжелой печени и почечной недостаточности, история аутоиммунных заболеваний. После подробного сообщества и подписания требуемых форм согласия курильщикам будет предложено заполнить конкретные анкеты по никотиновой зависимости (тест Fagerstrom) и депрессию (оценка Zung). Также будет получена полная история их привычек курения, истории болезни, демографических и социально-экономических характеристик.

Оценка будет проведена на исходном уровне, через 1 месяц и через 6 месяцев после набора персонала.

Все участники исследования будут следующие измерения в каждой оценке:

A. Измерение скорости импульсной волны (CF-PWV) с помощью устройства вдобого (вполнение, Alam Medical, Vincennes, France), применяя два датчика на общую сонную и бедренную артерию в качестве метрики артериальной жесткости. PWV сонной артерии и фемора-это отношение расстояния между сонной и бедренной импульсной пальпацией и временем транзита пульсной волны (м/с).

Β. Расчет скорости импульсной волны и индекса амплификации импульсной волны (индекс увеличения аорты) с помощью устройства артериографии, применяя манжету к плечевой артерии.

C. Мы будем оценивать перфузированную граничную область (PBR, мкМ) сублингвальной микропаскулятуры с использованием камеры SideStream Dark Field (SDF) (Microscan, Glycocheck, Microsascular Health Solutions Inc., Солт -Лейк -Сити, UT, США) с диапазоном диаметра от 4 до 25 мкм. Камера SDF реализует зеленый отраженный светооборотный диод (светодиодный) свет (540 нм), чтобы изобразить гемоглобин в эритроцитах (эритроциты) [12]. Камера помещается под язык и захватывает более 3000 сегментов микрососудов [20]. Действительные захваченные изображения (с хорошим фокусом, хорошим контрастом и минимальным уровнем движения ткани) сохраняются и проанализированы программным обеспечением Glycocheck. Средняя ширина колонны RBC и общий перфузированный диаметр микрососудов оцениваются программным обеспечением. PBR оценивается по формуле: (перфузированная ширина колонны RBC-среда диаметром)/2. После этого программное обеспечение вычисляет PBR микрососудов с диаметром в диаметре от 4-9 мкм, 10-19 мкм и 20-25 мкм. Высокий PBR подразумевает, что эритроциты более глубоко проникают в эндотелиальную поверхность, которая представляет собой скомпрометированный слой гликокаликс с пораженными свойствами барьера и наоборот. Измерение занимает приблизительно три минуты. Сообщаемая изменчивость для расчета PBR одинакового и между различными наблюдателями составляет 4,3%и 5,2%соответственно. Следует отметить, что оценка PBR не зависит от гематокрита, поскольку программное обеспечение охватывает исключительно сегменты сосудов с процентом заполнения эритроцитов более чем 50%.

D. Кроме того, сердечная функция будет оценена путем расчета фракции выброса левого желудочка (LV), штамма миокарда (GLS) и работы миокарда (работа миокарда) с использованием эхокардиографии отслеживания Spreckle. Деформация миокарда оценивалась путем измерения двухмерного деформации, с анализом спекл-отслеживания посредством специального программного обеспечения (Echopac 203, Ge Horten Norway). Была получена апикальная частота 2-, 3- и 4-камер в рамках ≥50 кадров в секунду, и глобальная продольная штамма (GLS) рассчитывается по соответствующим апикальным представлениям, применяя ранее опубликованную методологию. Соотношение PWV/ GLS (-M/ S %) рассчитывали как маркер желудочкового артериального взаимодействия. Работа миокарда (MW) будет оценена путем объединения деформации левого желудочка (LV) с эхо-производственным (LV) с кровяным давлением, чтобы не инвазивно построить кривые давления напряжения LV. Измерения систолического давления плечевой манжеты обеспечивают пиковое систолическое значение давления LV, которое в сочетании с вводом событий времени клапанов, которые определяют изоволюметрические фазы и фазы выброса, что позволяет построить кривую давления LV. Это в сочетании с данными деформации LV в петлю деформации давления (PSL), область, внутри которой представляет MW. Глобальный индекс MW (GWI) определяется как работа в рамках LV PSL от закрытия митрального клапана к открытию митрального клапана, в то время как конструктивный MW (GCW) является компонентом MW, который способствует выводу LV. Напротив, потраченный впустую MW (GWW) - это работа, потраченная впустую как удлинение миоцитов во время систолы, которая не способствует выбросу LV. Эффективность MW (GWE) определяется как отношение GCW к сумме GCW и GWW [GWE = GCW/(GCW+GWW)]].

E. Окислительный стресс. Коммерчески доступный набор для спектрофотометрии (Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, MICH, колориметрический анализ для перекисного окисления липидов; для определения уровней MDA использовался диапазон измерений 1-20 нмоль/л). Уровни ПК в плазме будут измерены с помощью спектрофотометрической оценки производных 2,4-динитрофенилгидразина ПК, а результаты экспрессируются в виде белка NMOL/мг. Для MDA и ПК изменчивость внутри анализа составляет 3,39% и 4,52% соответственно, а изменчивость между анализами составляет 4,75% и 5,93% соответственно.

F. exhaled co также будет измерен с использованием коммерческого устройства (Smokelyzer, Bedfont® Scientific Ltd Station Road).

Статистический анализ статистический анализ будет проводиться SPSS версии 29 (IBM SPSS Statistics, Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Все масштабные переменные представлены в виде среднего ± SD в случае нормального распределения. Нормальность тестов Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка будут применены для определения распределения. Когда критерии нормальности не будут соблюдены, мы преобразуем переменные в ряды. Категориальные переменные будут представлены как абсолютные и относительные частоты. Мы будем выполнять корреляционные тесты Spearman или Pearson, в зависимости от того, для анализа корреляции. Номинальные переменные рассматриваются с использованием либо тестов хи-квадрат, либо в точных тестах Фишера, в зависимости от необходимости. Анализ дисперсии (ANOVA) для повторных измерений будет реализован для сравнения между субъектами и внутри субъектов, касающихся сердечно -сосудистых параметров и статуса курения. Оцениваются соответствующие значения p для изменения маркеров при последующем измерении. Кроме того, будут рассчитаны значения F и P для эффекта между временем измерения и вмешательными руками. Когда тест Маухли показал, что предположение о сферичности не выполнено, применяются такие исправления, как парниковая геиссер, Huynh-Feldt или нижняя часть. Все статистические тесты являются двусторонними, с p-значением менее 0,05 считается статистически значимым.

Ссылки

• G.Gallucci, A.Tartarone, R.Lerose, A.V.Lalinga, A.M. Capobianco. Сердечно -сосудистый риск курения и преимущества прекращения курения. Jthorac DIS, 12 (2020), с.3866-3876
• I.S.Ockene, N.H.Miller Cigarette Smoking, сердечно -сосудистые заболевания и инсульт: заявление для специалистов в области здравоохранения Американской кардиологической ассоциации. Целевая группа Американской кардиологической ассоциации по кровообращению по снижению риска, 96 (1997), с. 3243-3247
• Ikonomidis I, Vlastos D, Korea K et al. Электронное курение сигарет увеличивает артериальную жесткость и окислительное напряжение в меньшей степени, чем одна обычная сигарета: острая и хроническая циркуляция исследования (2018) 16 января; 137 (3): 303-306
• Кортни Р.Дж., МакРобби Х., Тутка П. и др. Влияние цитизина против варениклина на прекращение курения: рандомизированное клиническое исследование. Джама. 2021; 326 (1): 56-64. doi: 10.1001/Jama.2021.7621
• Puljević C, Stjepanović D, Meciar I, Kang H, Chan G, Morphett K, et al. Систематический обзор и метаанализ цитизина для поддержки прекращения табака. Зависимость. 2024; 119 (10): 1713-1725. https://doi.org/10.1111/add.16592
• Ikonomidis I, Stamatelopoulos K, Lekakis J et-Alinflamment и неинвазивные сосудистые маркеры: мультимаркерский подход для стратификации риска при заболевании коронарной артерии (2008) Jul; 199 (1): 3-11.
• Laurent S, Cockroft J, Van Bortel и др. Eur Heart J 2006, 27: 2588-605
• Vlahu CA, Lemkes BA, Stuijk DG et al. Повреждение эндотелиального гликокаликс у пациентов с диализом. J Am Soc Nephrol 2012 23: 1900-8.
• Ikonomidis, I. et al. Эффекты заместительной терапии варенцином и никотина при эластичности артерий, эндотелиального гликокаликс и окислительного стресса во время 3-месячной программы прекращения курения. Атеросклероз 262, 123-130. https://doi.org/10.1016/j.etherosclerosis.2017.05.012 (2017).
• Laurent, S. et al. Экспертный консенсусный документ о артериальной звездочке: методологические проблемы и клинические применения. Евро. Heart J. 27, 2588.E3260. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl254 (2006).