疼痛強度、中央および末梢感作、健康なボランティアの鎮痛症に対するグリフォニアsimplicifoliaの効果

Griffonia simplicifoliaには、内因性アミノ酸であるセロトニンプレcursor 5-ヒドロキシトリプトファン（5-HTP）が含まれています。 5-HTPは血液脳関門を通過し、セロトニンに変換されます。 セロトニンレベルが低いことは、とりわけうつ病、不安障害、睡眠障害などに関連しています。 Griffonia simplicifoliaは、EU指令2002/46/ECに従って食品サプリメントとして販売されています。 いくつかの臨床研究により、慢性疼痛状態での5-HTPの有効性が調査されています。

しかし、このデータは、臨床鎮痛効果を示唆していますが、基礎となるメカニズムについての結論が可能になります。 これらは、人間の実験的痛みモデルでまだ調査されていません。 この研究の目的は、定量的感覚試験（QST）による降順阻害経路と同様に、末梢および中枢性感作における5-HTPの影響を調査することです。 これらの発見は、臨床効果をよりよく理解するために非常に関連性があります。

末梢感作への影響は、急性体性痛みにおける使用を支持しています。 ただし、中心メカニズムによって効果が説明できる場合、慢性または神経障害性の痛みでその使用が推奨されます。 この目的のために、「繰り返し位相熱適用」は、短期的な末梢および中心感作を達成するための検証済みの方法です。 したがって、非侵襲的な人間の痛みモデルとして、薬物の鎮痛および抗肥大効果の調査に適しています。

さらに、心理的アンケートを二次ターゲット変数として使用することにより、気分（うつ病、不安）、記憶、睡眠の質、心理的幸福に対するグリフォニアシンプリシフォリアの影響が調査されます。

この研究では、次の質問に回答しました。

• Griffonia simplicifoliaの投与は、繰り返しの位相発熱塗布後の自発的な痛みを軽減できますか？
• Griffonia simplicifoliaの摂取量は中心感作を調節しますか？
• Griffonia simplicifoliaの摂取は末梢感作に影響しますか？
• 下降抑制性経路は、Griffonia simplicifoliaの投与を通じて調節できますか？
• Griffonia simplicifoliaの摂取量はメモリパフォーマンスを向上させることができますか？
• うつ病のスコアの削減は、Griffonia simplicifolia投与を通じて達成可能ですか？
• Griffonia simplicifoliaの投与により、不安のスコアを減らすことはできますか？
• Griffonia simplicifoliaの摂取により、睡眠の品質は改善されていますか？

これらの質問に答えるために、次の方法が使用されました。

• 自発的な痛みは、数値評価スケール（NRS）を使用して決定されました。
• 中枢性感作は、機械的刺激に対する痛みの感受性、すなわちピンプリック痛覚過敏または異痛症によって評価されました。
• 熱検出閾値と熱の痛みのしきい値を測定することにより、末梢感作への影響を調査しました。
• 身体自身の疼痛阻害は、「条件付き疼痛変調」テストによって評価されました。
• 気分（うつ病と不安）、睡眠、記憶、幸福への影響は、心理調査機器を使用して評価されました。

NULL仮説：

28日間にわたってグリフォニアsimplicifolia 1 x 100 mgの摂取量は、プラセボ摂取量と比較して、相反散在したフェイジー熱塗布後の自発的な痛みを変化させません。

代替仮説：

グリフォニアsimplicifolia 1x 100 mgの摂取量は、28日間にわたって、プラセボ摂取量と比較して、相互の相性熱塗布後の自発的な痛みを変化させます。

二次仮説：

• プラセボと比較してGriffonia simplicifoliaを服用したときに、繰り返しの相対熱散布後の機械的異痛距離とフレア領域のサイズに大きな違いがあります。
• 繰り返しの位相発熱塗布後のプラセボと比較して、グリフォニアシンプリシフォリアを使用したピンプリック痛覚過敏に変化があります。
• Griffonia simplicifoliaの摂取量は、反復的な位相熱塗布後のプラセボ摂取量と比較して、熱知覚と痛みの閾値の変化につながります。
• Griffonia simplicifoliaの摂取量は、プラセボ摂取と比較して「条件付き疼痛変調」の変化につながります。

学習デザイン：

この研究は、ランダム化された二重盲検プラセボ制御のクロスオーバー設計に基づいています。

募集、情報、および研究参加者の包含後、感覚パラメーターで構成される最初のベースライン測定が実行されます。 被験者は2つのグループにランダム化されます。 彼らは、試験物質（Verum; 100 mg Griffonia simplicifoliaを毎日）または28日間プラセボを摂取します。 測定パラメーターの収集を担当する参加者と研究スタッフの両方が、錠剤が採取される順序に目がくらんでいます。

募集、情報、および研究の被験者の包含後、最初のベースライン測定が実行されます。 28日後、その間にlumまたは研究物質のいずれかが採取された後、「条件付き疼痛変調」への影響が測定されます。 公開されている手順に従って、繰り返しの位相発熱適用が続きます。 Volar前腕の3x3cmの領域は、TSA-II神経感覚解体を使用して繰り返し加熱されます。 サーモードは32.0°Cから始まり、10°C/秒で最大48.0°Cまで加熱し、6秒後に32.0°Cまで冷却します。 これは合計で6回繰り返されます。 これに続いて、30秒の一時停止が続き、さらに6秒の加熱が続きます。 それぞれ6つのヒーティングを備えた合計10ブロックが実行されます。

最後のブロックの終わりに、自発的な痛みは視覚的なアナログスケールを使用して決定されます。

原発性および二次性痛覚過敏は、繰り返しの相性熱塗布の1時間後、最後の加熱の60分後に最も顕著であるため、即時の時間配列と熱の痛みと知覚閾値の即時の時間配列とピンプリック痛覚過敏の測定が決定されます。

4週間のウォッシュアウトフェーズの後、3回目の研究訪問が開催されます。 ベースライン測定が再度含まれていました。 その後、他の物質は28日間採取されます。 これに続いて、感覚パラメーターの調査や反復相熱散布の調査を含む4回目の研究訪問が続きます。

Griffonia simplicifoliaが精神に及ぼす影響を調査するために、参加者は4回の研究訪問すべてでさまざまな心理的アンケートに答えました。 これらは、うつ病、不安、睡眠の質、幸福、記憶、薬の順守に焦点を合わせました。

サンプルサイズの計算：

Jurgens et al。による研究は、健康な被験者で繰り返しの位相熱塗布がテストされ、データベースとして使用されました（JürgensTP、Sawatzki A、Henrich F、Magerl W、May A. PLOS 1。 2014 6月9日; 9（6）：E99507）。

この出版物では、最大痛の平均値は72.2（数値スケール0-100）で、標準偏差は5.4として与えられました。 ケース数の計算の基本データがより保守的に倍増し、2倍になった場合（SD = 10.8）、20のサンプルサイズは0.93のパワーを持ち、Alpha = 0.05と0.2のドロップアウト率を使用したペアサンプルT検定を使用して、0-100の数値疼痛スケールで10単位の差を検出します。

統計：

期間効果の確率に関するデータはありません。 キャリーオーバー効果の確率は低く、28日間のウォッシュアウト間隔は、約5-HTPのHWZとして十分に長くなるように選択されたためです。 4時間が想定されています。

データ収集の完了後、記述統計が実行されました（治療AとB、および期間1および2の場合）。 連続値は、平均、中央値、標準偏差、最小および最大を使用して要約されました。 Shapiro-Wilkテストは、可能な正規分布を検証するために使用されます。 これに続いて、両方の期間と治療シリーズ（AB対BA）の結果の比較と、キャリーオーバー効果のチェック（対処されていないt検定を使用した治療AおよびBの最初の期間の比較）が続きます。 さらなる統計的手順は、とりわけ、キャリーオーバー効果の存在とデータの完全性に依存します。 したがって、前提条件が満たされている場合、線形混合モデル（LMM;欠損値またはドロップアウトなど）またはANOVA（期間と被験者の効果を考慮する場合は有利）が使用されます。 正規分布がない場合、Wilcoxon署名されたランクテストを使用できます。 p値<0.05では、帰無仮説が拒否されました。 質的データは、カイ二乗検定を使用して評価されます。 効果サイズは、z値をNの平方根で割ることによって計算されます。

研究物質：

参加者は、それぞれ、薬局で製造されたグリフォニアsimplicifolia 100 mg（栄養素）または光学的に同一のプラセボ（野菜カプセル、サイズ1、マルトデキストリンフィラー）を含む28のカプセルを受け取ります。 24時間間隔で撮影されます。 最後の用量は、調査の訪問前の朝に撮影されます。 治療の順守を増やすために、電子リマインダーが携帯電話を介して送信されます。 摂取されていないカプセルは、それぞれの吸気間隔の後に研究訪問に持ち込む必要があります。

パラメーター：

自発的な痛み：

最後の熱塗布の直後に、LKH Univ.-Klinikum全体で使用されるVASスケールを使用して自発的な痛みが記録されます。 グラズ。

異痛症：

熱アプリケーションの中心から始めて、フォンフレイフィラメント（128 mn）が5 mm間隔で4つの放射状ラインの皮膚に塗布されます。 8つの測定値が平均化されています。

ピンプリック痛覚過敏：

256 mnのピンプリックによって、先の尖った刺激が適用されます。 テスト部位は、熱刺激領域の中心の近位に5 cmです。 数値スケール（0-100）を使用して、この刺激がどれほど痛みがあるかを測定します。

痛みと知覚のしきい値を熱：

熱検出のしきい値と熱痛の閾値は、TSA-II神経症症状で皮膚を加熱することを伴う、神経障害性疼痛のためのドイツ研究協会のガイドラインに従って決定されます。 テスト担当者は、停止ボタンを押すことで加熱を停止できます。 これは、皮膚が暖かくなっていること（熱検出のしきい値）であることに初めて気づくか、熱感（熱の痛みのしきい値）に加えて、感覚を引っ張ったり、燃やしたり、刺すような感覚に気付いていることに気付くべきです。 測定値はそれぞれ3倍になり、結果は平均化されます。

条件付き痛みの変調：

条件付けされた痛みの変調は、下降する痛みを阻害するシステムの機能を表します。 第一に、非支配的な手の内転筋のブレビス筋肉に対する圧力が圧力として認識されるだけでなく、刺し傷、燃焼、または引っ張り感覚としても、圧力計を使用して感覚を測定します。 その後、対照的な手は、NRS 40の痛みの強さ（101部分尺度）を感じるまで、氷水に浸されます。 その後、圧力の痛みの閾値がすぐに再び上昇します。

悪影響：

考えられる悪影響は、各研究訪問で評価および文書化されます。 さらに、被験者は、望ましくない副作用が発生した場合に即座に電話接触の必要性について通知されます。

募集とインフォームドコンセント：

参加者の募集は、Öhandermed-uni graz（メインビルディング）と外来患者の痛みクリニックに掲示板に投稿することで行われます

参加者は、別の研究に同時に参加しているかどうか、または別の研究への参加以来、必要な期間が経過したかどうかを口頭で尋ねられます。 彼らは署名でこれを確認します。

この研究に関与する医師が情報を提供します。 次に、書面による情報シートに署名することにより、同意が与えられます。

「神経障害性疼痛のためのドイツ研究協会」の仕様に従って、痛みと知覚のしきい値の調査は、人間の研究と臨床調査の両方における確立された手順です。 個々のテスト担当者に危険は予想されません。

「反復的な位相熱アプリケーション」の適用は、確立された人間の痛みモデルです。 48°Cの最大熱曝露は、皮膚の損傷を引き起こしません。 痛みの感受性の変化は局所的に非常に限られており、数時間以内に正常化します。

個々のテスト担当者が限られた期間、痛みの刺激にさらされることをいとわない場合、彼/彼女にとって予見可能なリスクはありません。

Griffonia simplicifoliaは、EU指令2002/46/ECに従って食品サプリメントとして販売されています。

副作用の可能性は、めまい、頭痛、光感受性、および中心的な効果による鎮静です。 吐き気、嘔吐、下痢、膨満感、または胃の痛みも発生する可能性があります。

禁忌には、重度の肝不全と腎不全が含まれます。 研究が不足しているため、妊娠中および母乳育児中の使用はお勧めしません。

高用量のグリフォニアsimplicifoliaまたは主な成分5-ヒドロキシトリプトファン（5-HTP）と抗うつ薬（SSRIなど）、MAO阻害剤、またはセントジョンズワートは、セロトニン症候群の形で相互作用するリスクをもたらす可能性があります。

過去には、いわゆる好酸球症症候群（EMS）は、個々のトリプトファンを含む製品を摂取した後に発生しました。 EMSは、重度の筋肉の痛み、皮膚の変化、けいれん、発熱、心臓と肺の損傷につながる可能性があります。

5-HTPは天然アミノ酸トリプトファンと密接に関連しているため、EMSの発達の可能性に対する影響についても議論されています。 ただし、接続を最終的に証明できなかったため、トリプトファンと5-HTPはまだ利用可能です。 臨床像は既存の研究でも発生しませんでした。 より大きな患者集団に関する統計研究が不足しています。