Effekten av Griffonia Simplicifolia på smerteintensitet, sentral og perifer sensibilisering, PainModulation hos friske frivillige

Griffonia Simplicifolia inneholder serotonin-Precursor 5-Hydroxytryptophan (5-HTP), en endogen aminosyre. 5-HTP kan krysse blod-hjerne-barrieren og omdannes til serotonin. Lave serotoninnivåer er assosiert med depresjon, angstlidelser og søvnforstyrrelser, blant andre. Griffonia Simplicifolia markedsføres som et mattilskudd i samsvar med EU -direktivet 2002/46/EC. Flere kliniske studier har undersøkt effekten av 5-HTP i kroniske smerteforhold.

Dataene antyder en klinisk smertestillende effekt, uten å tillate konklusjoner om de underliggende mekanismene. Disse er ennå ikke undersøkt i en menneskelig eksperimentell smertemodell. Målet med studien er å undersøke påvirkningen av 5-HTP i perifer og sentral sensibilisering, samt synkende hemmende veier ved kvantitativ sensorisk testing (QST). Disse funnene er av stor relevans for en bedre forståelse av klinisk effekt.

En effekt på perifer sensibilisering taler til fordel for bruk i akutt somatisk smerte. Imidlertid, hvis effekten kan forklares med sentrale mekanismer, vil dens bruk anbefales ved kroniske eller nevropatiske smerter. For dette formålet er "repeterende fasisk varmeapplikasjon" en validert metode for å oppnå kortsiktig perifer og sentral sensibilisering. Som en ikke-invasiv menneskelig smertemodell er den derfor godt egnet for å undersøke smertestillende og anti-hyperalgesiske effekter av medisiner.

Videre vil påvirkningen av Griffonia Simplicifolia på humør (depresjon, angst), hukommelse, søvnkvalitet og psykologisk velvære bli undersøkt ved å bruke psykologiske spørreskjemaer som sekundære målvariabler.

Følgende spørsmål ble besvart i denne studien:

• Kan administrasjonen av Griffonia Simplicifolia redusere spontane smerter etter repeterende fasisk varmepåføring?
• Modulerer inntaket av Griffonia Simplicifolia sentral sensibilisering?
• Påvirker inntaket av Griffonia Simplicifolia perifer sensibilisering?
• Kan de synkende hemmende traséene moduleres gjennom administrering av Griffonia Simplicifolia?
• Kan inntaket av Griffonia Simplicifolia forbedre hukommelsesytelsen?
• Er en reduksjon i depresjonspoeng oppnåelig gjennom Griffonia Simplicifolia -administrasjon?
• Kan angstresultater reduseres ved administrering av Griffonia Simplicifolia?
• Er søvnkvaliteten forbedret med inntaket av Griffonia Simplicifolia?

Følgende metoder ble brukt til å svare på disse spørsmålene:

• Spontane smerter ble bestemt ved bruk av Numeric Rating Scale (NRS).
• Sentral sensibilisering ble evaluert av smertefølsomhet for mekaniske stimuli, dvs. pinprick hyperalgesi eller allodynia.
• En effekt på perifer sensibilisering ble undersøkt ved å måle terskel for varmedeteksjon og varmesmerter.
• Kroppens egen smerteinhibering ble evaluert ved hjelp av en "betinget smertemodulasjon" -test.
• Påvirkningen på humør (depresjon og angst), søvn, hukommelse og velvære ble evaluert ved bruk av psykologiske undersøkelsesinstrumenter.

Nullhypotese:

Inntaket av Griffonia Simplicifolia 1 x 100 mg i løpet av 28 dager endrer ikke spontane smerter etter repeterende fasisk varmepåføring sammenlignet med placeboinntak.

Alternativ hypotese:

Inntaket av Griffonia Simplicifolia 1x 100 mg over 28 dager endrer spontane smerter etter repeterende fasisk varmepåføring sammenlignet med placeboinntak.

Sekundære hypoteser:

• Det er en betydelig forskjell i størrelsen på den mekaniske allodyniavstanden og fakkelområdet etter repeterende fasisk varmepåføring når du tar Griffonia Simplicifolia sammenlignet med placebo.
• Det er en endring i pinprick hyperalgesia med Griffonia Simplicifolia sammenlignet med placebo etter repeterende fasisk varmepåføring.
• Inntaket av Griffonia Simplicifolia fører til en endring i varmeoppfatningen og smerteterskel sammenlignet med placeboinntak etter repeterende fasisk varmepåføring.
• Inntaket av Griffonia Simplicifolia fører til en endring i "betinget smertemodulasjon" sammenlignet med placeboinntak.

Studiedesign:

Denne studien er basert på en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, over-over-design.

Etter rekruttering, informasjon og inkludering av studiedeltakerne, utføres den første baseline -målingen bestående av sensoriske parametere. Testpersonene blir randomisert i to grupper. De tar enten teststoffet (Verum; 100 mg Griffonia Simplicifolia daglig) eller placebo i 28 dager. Både deltakerne og studiepersonalet som er ansvarlige for å samle måleparametrene er blendet for rekkefølgen tablettene tas i.

Etter rekruttering, informasjon og inkludering av forsøkspersonene i studien, utføres den første baseline -måling. Etter 28 dager, hvor enten verumet eller studiestoffet tas, måles påvirkningen på den "betingede smertemodulasjonen". Den repeterende fasiske varmeapplikasjonen i henhold til de publiserte prosedyrene følger. Et 3x3cm område på volarunderarmen varmes opp gjentatte ganger ved bruk av en TSA-II neurosensoryanalyser. Termoden starter ved 32,0 ° C og varmes opp til 48,0 ° C ved 10 ° C/sek og avkjøles til 32,0 ° C etter 6 sekunder. Dette gjentas 6 ganger totalt. Dette blir fulgt av en 30 sekunders pause og deretter 6 oppvarminger til. Totalt 10 blokker med 6 oppvarminger hver utføres.

På slutten av den siste blokken bestemmes spontane smerter ved bruk av den visuelle analoge skalaen.

Siden primær og sekundær hyperalgesi er mest uttalt 1 time etter repeterende fasisk varmepåføring, 60 minutter etter den siste oppvarmingen, utføres måling av allodynia avstand og pinprick hyperalgesi i umiddelbar tidsmessig sekvens og varmesmerter og persepsjonsgrensen.

Etter en 4-ukers utvaskingsfase avholdes det tredje studiebesøket. Det inkluderte igjen baseline -målingen. Deretter tas det andre stoffet i 28 dager. Dette blir fulgt av det fjerde studiebesøket inkludert undersøkelsen av sensoriske parametere og den repeterende fasiske varmeapplikasjonen.

For å undersøke påvirkningen av Griffonia Simplicifolia på psyken, svarte deltakerne forskjellige psykologiske spørreskjemaer under alle fire studiebesøk. Disse fokuserte på depresjon, angst, søvnkvalitet, velvære, hukommelse og medisiner.

Beregning av prøvestørrelse:

Studien av Jurgens et al., Der repeterende fasisk varmepåføring ble testet hos friske personer, ble brukt som datagrunnlag (Jürgens TP, Sawatzki A, Henrich F, Magerl W, Mai A. En forbedret modell av varmeindusert hyperalgesi-repetitive phasic varmesmerter som forårsaker primær hyperalders-varmevarme-varme-varme-hyttende hyperariske pinnesjektarter. PLoS One. 2014 9. juni; 9 (6): E99507).

I denne publikasjonen var middelverdien for maksimal smerte 72,2 (numerisk skala 0-100), standardavviket ble gitt som 5,4. Hvis basedataene for beregningen av saksnummer tas mer konservativt og doblet (SD = 10,8), vil en prøvestørrelse på 20 ha en effekt på 0,93 for å oppdage en forskjell på 10 enheter på en 0-100 numerisk smerteskala ved bruk av en sammenkoblet prøver t-test med alfa = 0,05 og drop-out på 0,2.

Statistikk:

Ingen data er tilgjengelige om sannsynligheten for en periodeeffekt. Sannsynligheten for en overføringseffekt er lav, ettersom utvaskingsintervallet på 28 dager ble valgt til å være tilstrekkelig lang, som en HWZ på 5-HTP på ca. 4 timer antas.

Etter fullføring av datainnsamlingen ble beskrivende statistikk utført (separat for behandling A og B samt periode 1 og 2). Kontinuerlige verdier ble oppsummert ved bruk av gjennomsnittlig, median, standardavvik, minimum og maksimum. Shapiro-Wilk-testen brukes til å verifisere en mulig normalfordeling. Dette blir fulgt av en sammenligning av resultatene fra både perioder og behandlingsserier (AB vs. BA), samt en sjekk for en overføringseffekt (sammenligning av de første periodene med behandlinger A og B ved bruk av en uparret t-test). Den ytterligere statistiske prosedyren avhenger blant annet av eksistensen av en overføringseffekt og fullstendigheten av dataene. Følgelig, hvis forutsetningene er oppfylt, brukes enten en lineær blandet modell (LMM; f.eks. For manglende verdier eller frafall) eller en ANOVA (fordelaktig når man vurderer periode og fageffekter). Hvis det ikke er noen normalfordeling, kan en Wilcoxon -signert rangeringstest brukes. Med en p-verdi <0,05 ble nullhypotesen avvist. Kvalitative data evalueres ved hjelp av en chi-square-test. Effektstørrelsen beregnes ved å dele z -verdien med kvadratroten til N.

Studerstoff:

Deltakerne mottar hver 28 kapsler som inneholder enten Griffonia Simplicifolia 100 mg (Nutricost) eller en optisk identisk placebo (veggie -kapsler, størrelse 1, maltodextrin fyllstoff) produsert i et apotek. Det er tatt med 24-timers intervaller. Den siste dosen er tatt om morgenen før studiebesøket. For å øke overholdelsen av terapi vil en elektronisk påminnelse bli sendt via mobiltelefon. Kapsler som ikke er tatt, bør bringes til studiebesøket etter det respektive inntaksintervallet.

Parameter:

Spontan smerte:

Rett etter den siste varmeapplikasjonen blir spontan smerter registrert ved hjelp av VAS-skalaen, som brukes i hele LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynia:

Fra midten av den termiske påføringen påføres et Von Frey -filament (128 Mn) på huden i 4 radielle linjer med et intervall på 5 mm, først fra innsiden til utsiden, deretter fra utsiden til innsiden, og avstanden som en ubehagelig spiss sensasjon først oppstår. De 8 målingene er gjennomsnittlig.

Pinprick hyperalgesia:

Ved hjelp av en pinprick med 256 Mn blir en spiss stimulans brukt. Teststedet er 5 cm proksimalt til sentrum av det termiske stimuleringsområdet. En numerisk skala (0-100) brukes til å måle hvor smertefull denne stimulansen er.

Terskel for varmesmerter og persepsjon:

Terskel for varmedeting og terskel for varmesmerter bestemmes i henhold til retningslinjene fra den tyske forskningsforeningen for nevropatiske smerter, som innebærer å varme opp huden med TSA-II neurosensoryanalyser. Testpersonen kan stoppe oppvarmingen ved å trykke på en stoppknapp. Dette bør gjøres ved første gang han/hun merker at huden varmer opp (terskel for varmedeteksjon) eller på det tidspunktet han/hun merker en trekk-, svie- eller prikkesensasjon i tillegg til følelsen av varme (varmesmerter terskel). Målingene tas 3 ganger hver, og resultatene er gjennomsnittlig.

Kondisjonert smertemodulasjon:

Kondisjonert smertemodulasjon beskriver funksjonen til det synkende, smertehemmende systemet. For det første bestemmes ikke bare trykket på adductor pollicis brevis muskel i den ikke-dominerende hånden som trykk, men også som en knivstikking, svie eller trekkfølelse bestemmes ved bruk av en trykkmåler. Deretter blir den kontralaterale hånden nedsenket i isvann til motivet føler en smerteintensitet på NRS 40 (101-delt skala). Trykksmerterskel blir deretter umiddelbart hevet igjen.

Bivirkninger:

Mulige bivirkninger blir vurdert og dokumentert ved hvert studiebesøk. I tillegg blir forsøkspersonene informert om nødvendigheten av øyeblikkelig telefonkontakt i tilfelle forekomst av uønskede bivirkninger.

Rekruttering og informert samtykke:

Rekruttering av deltakerne gjøres ved å legge ut på varselstavene på ÖH an Der Med-UNI Graz (hovedbygning) og poliklinisk smerteklinikk

Deltakerne blir spurt muntlig om de deltar i en annen studie samtidig eller om en nødvendig periode har gått siden deltakelse i en annen studie. De bekrefter dette med signaturen sin.

En lege involvert i studien vil gi informasjonen. Samtykke blir deretter gitt ved å signere et skriftlig informasjonsark.

Undersøkelsen av terskler for smerte og persepsjon i henhold til spesifikasjonene til "German Research Association for Neuropathic Pain" er en etablert prosedyre i både menneskelig forskning og klinisk undersøkelse. Ingen fare er å forvente for den individuelle testpersonen.

Anvendelsen av "repeterende fasisk varmeapplikasjon" er en etablert menneskelig smertemodell. Maksimal varmeeksponering på 48 ° C fører ikke til hudskader. Endringene i smertefølsomhet er lokalt svært begrensede og normaliseres i løpet av noen timer.

Hvis den individuelle testpersonen er villig til å bli utsatt for en smertestimulans i en begrenset periode, er det ingen forutsigbar risiko for ham/henne.

Griffonia Simplicifolia markedsføres som et mattilskudd i samsvar med EU -direktivet 2002/46/EC.

Mulige bivirkninger er svimmelhet, hodepine, lysfølsomhet og sedasjon på grunn av den sentrale effekten. Kvalme, oppkast, diaré, oppblåsthet eller magesmerter kan også oppstå.

Kontraindikasjoner inkluderer alvorlig lever- og nyreinsuffisiens. På grunn av mangel på studier anbefales det ikke for bruk under graviditet og amming.

Å ta høye doser Griffonia Simplicifolia eller hovedingrediensen 5-hydroksytryptofan (5-HTP) sammen med antidepressiva (som SSRI), MAO-hemmere eller St. John's Wort kan føre til en risiko for interaksjon i form av serotoninsyndrom.

I det siste har såkalt Eosinophilia-Myalgia syndrom (EMS) skjedd etter å ha tatt individuelle tryptofanholdige produkter. EMS kan føre til alvorlige muskelsmerter, hudforandringer, kramper, feber og skade på hjertet og lungene.

5-HTP er nært beslektet med den naturlige aminosyre-tryptofanen, og det er grunnen til at dens innflytelse på den mulige utviklingen av EMS også diskuteres. Imidlertid, ettersom forbindelsen ikke kunne bli bevist, er tryptofan og 5-HTP fremdeles tilgjengelige. Det kliniske bildet skjedde heller ikke i de eksisterende studiene. Statistiske studier på et større pasientkollektiv mangler.