Влияние гриффонии Simplicifolia на интенсивность боли, центральную и периферическую сенсибилизацию, обезболивающая модуляция у здоровых добровольцев

Griffonia simplicifolia содержит серотонин-прекурсор 5-гидрокситриптофан (5-HTP), эндогенную аминокислоту. 5-HTP может преодолеть гематоэнцефалический барьер и преобразуется в серотонин. Низкий уровень серотонина связан с депрессией, тревожными расстройствами и нарушениями сна, среди прочего. Griffonia Simplicifolia продается как пищевая добавка в соответствии с Директивой ЕС 2002/46/EC. В нескольких клинических исследованиях изучалась эффективность 5-HTP в хронических болевых состояниях.

Данные предполагают клиническую анальгетическую эффективность, однако, не позволяя выводам о базовых механизмах. Они еще не были исследованы в человеческой экспериментальной модели боли. Целью исследования является изучение влияния 5-HTP на периферическую и центральную сенсибилизацию, а также нисходящие ингибирующие пути путем количественного сенсорного тестирования (QST). Эти результаты имеют большое значение для лучшего понимания клинической эффективности.

Влияние на периферическую сенсибилизацию говорит в пользу использования при острой соматической боли. Однако, если эффект может быть объяснен центральным механизмом, его использование будет рекомендовано при хронической или невропатической боли. Для этой цели «повторяющееся применение фазового тепла» является подтвержденным методом достижения краткосрочной периферической и центральной сенсибилизации. Поэтому как неинвазивная модель боли человека, она хорошо подходит для изучения анальгетического и антигиперальгестного эффекта лекарств.

Кроме того, влияние Griffonia simplicifolia на настроение (депрессия, беспокойство), память, качество сна и психологическое благополучие будет исследовано с использованием психологических анкет в качестве вторичных целевых переменных.

В этом исследовании ответили на следующие вопросы:

• Может ли введение Griffonia simplicifolia уменьшить спонтанную боль после повторяющегося применения фазового тепла?
• Модулирует ли потребление Griffonia Simplicifolia центральную сенсибилизацию?
• Влияет ли потребление Griffonia Simplicifolia периферическую сенсибилизацию?
• Могут ли нисходящие ингибирующие пути модулироваться посредством введения Griffonia simplicifolia?
• Может ли потребление Griffonia Simplicifolia повысить производительность памяти?
• Является ли снижение показателей депрессии достижением администрации Griffonia Simplicifolia?
• Можно ли снизить оценки тревоги при введении Griffonia simplicifolia?
• Улучшено ли качество сна с потреблением Griffonia simplicifolia?

Следующие методы были использованы для ответа на эти вопросы:

• Спонтанную боль определяли с использованием численной шкалы оценки (NRS).
• Центральная сенсибилизация оценивалась по боли чувствительности к механическим стимулам, то есть гипералгезии Pinprick или аллодинии.
• Влияние на периферическую сенсибилизацию было исследовано путем измерения порога обнаружения тепла и порога тепловой боли.
• Собственное ингибирование боли оценивалось с помощью теста «кондиционированная модуляция боли».
• Влияние на настроение (депрессия и беспокойство), сон, память и благополучие оценивались с использованием инструментов психологического обследования.

Нулевая гипотеза:

Потребление Griffonia Simplicifolia 1 x 100 мг в течение 28 дней не меняет спонтанную боль после повторяющегося применения в фазическом тепла по сравнению с потреблением плацебо.

Альтернативная гипотеза:

Потребление Griffonia simplicifolia 1x 100 мг в течение 28 дней изменяет спонтанную боль после повторяющегося применения в фазовом тепла по сравнению с потреблением плацебо.

Вторичные гипотезы:

• Существует значительная разница в размере механического расстояния аллодинии и площади вспышки после повторяющегося применения фазического тепла при получении Griffonia simplicifolia по сравнению с плацебо.
• Существует изменение гипералгезии унприка с Griffonia simplicifolia по сравнению с плацебо после повторяющегося применения фазового тепла.
• Потребление Griffonia Simplicifolia приводит к изменению восприятия тепла и боли по сравнению с потреблением плацебо после повторяющегося применения фазического тепла.
• Потребление Griffonia simplicifolia приводит к изменению «кондиционированной боли» по сравнению с потреблением плацебо.

Учебный дизайн:

Это исследование основано на рандомизированной, двойной слепой, плацебо-контролируемой, перекрестной конструкции.

После найма, информации и включения участников исследования первое базовое измерение, состоящее из сенсорных параметров, проводится. Испытуемые субъекты рандомизированы на две группы. Они берут либо испытательное вещество (Верум; 100 мг Griffonia Simplicifolia ежедневно), либо плацебо в течение 28 дней. Как участники, так и персонал исследования, ответственные за сбор параметров измерения, слепы к заказу, в котором принимаются планшеты.

После набора, информации и включения субъектов в исследование выполняется первое базовое измерение. Через 28 дней, в течение которых измеряется либо верум, либо исследуемое вещество, измеряется влияние на «кондиционированную боль в боли». Повторяющееся приложение Phasic Heat в соответствии с опубликованными процедурами. Площадь 3х3 см на воларном предплечье многократно нагревается с использованием нейросенсориюзера TSA-II. Термод начинается при 32,0 ° C и нагревается до 48,0 ° C при 10 ° C/с и охлаждается до 32,0 ° C через 6 секунды. Это повторяется в 6 раз. За этим следует 30 -секундная пауза, а затем еще 6 нагрева. В общей сложности выполняются 10 блоков с по 6 нагревам.

В конце последнего блока спонтанная боль определяется с использованием визуальной аналоговой шкалы.

Поскольку первичная и вторичная гипералгезия наиболее выражена через 1 час после повторяющегося применения фазического тепла, через 60 минут после последнего нагрева, измерение расстояния аллодинии и гипералгезии Pinprick выполняется в непосредственной временной последовательности и определяется тепловая боль и порог восприятия.

После 4-недельной фазы вымывания проводятся третий учебный визит. Это снова включало базовое измерение. Впоследствии другое вещество принимается в течение 28 дней. За этим следует четвертое посещение исследования, включая обзор сенсорных параметров и повторяющееся применение фазового тепла.

Чтобы исследовать влияние Griffonia simplicifolia на психику, участники ответили на различные психологические анкеты во время всех четырех посещений исследования. Они сосредоточены на депрессии, беспокойстве, качеством сна, благополучии, памяти и приверженности лекарствам.

Расчет размера выборки:

Исследование, проведенное Jurgens et al., В котором в качестве основы данных было протестировано повторяющееся применение фазового тепла, использовалось (Jürgens TP, Sawatzki A, Henrich F, Magerl W, May A. Усовершенствованная модель гипералгезии, вызванной нагреванием,-повторная фазовая боль, вызывая первичную гипер-гиперизию к тепло и вторичной гипералгезии. Plos один. 2014 июня 9; 9 (6): E99507).

В этой публикации среднее значение для максимальной боли составило 72,2 (численная шкала 0-100), стандартное отклонение было дано как 5,4. Если базовые данные для расчета номера случая принимаются более консервативно и удвоены (SD = 10,8), размер выборки 20 будет иметь мощность 0,93 для обнаружения разности 10 единиц по шкале численной боли 0-100 с использованием парных образцов T-критерия с альфа = 0,05 и скорости отсева 0,2.

Статистика:

Данные не доступны о вероятности эффекта периода. Вероятность эффекта переноса низкая, так как был выбран интервал вымывания 28 дней, чтобы быть достаточно длинным, как HWZ 5-HTP ок. 4 часа предполагается.

После завершения сбора данных была выполнена описательная статистика (отдельно для лечения A и B, а также периода 1 и 2). Непрерывные значения были суммированы с использованием среднего, среднего, стандартного отклонения, минимального и максимума. Тест Шапиро-Уилка используется для проверки возможного нормального распределения. За этим следует сравнение результатов как периодов, так и серии лечения (AB против BA), а также проверка на эффект переноса (сравнение первых периодов лечения A и B с использованием непарного t-критерия). Дальнейшая статистическая процедура зависит, среди прочего, от существования эффекта перемещения и полноты данных. Соответственно, если предварительные условия выполнены, то используется либо линейная смешанная модель (LMM; например, для пропущенных значений или отсева), либо ANOVA (выгодно при рассмотрении периода и субъектных эффектов). Если нормального распределения не существует, можно использовать тест на подписанный Уилкоксоном. При значении p <0,05 нулевая гипотеза была отвергнута. Качественные данные оцениваются с использованием теста хи-квадрат. Размер эффекта рассчитывается путем деления значения Z на квадратный корень N.

Учебное вещество:

Каждый из участников получает 28 капсул, содержащих либо Griffonia simplicifolia 100 мг (газеты), либо оптически идентичный плацебо (вегетарианские капсулы, размер 1, наполнитель Maltodextrin), произведенный в аптеке. Это принимается с 24-часовыми интервалами. Последняя доза принимается утром перед учебным визитом. Чтобы увеличить соблюдение терапии, электронное напоминание будет отправлено по мобильному телефону. Капсулы, которые не были взяты, должны быть доведены до посещения исследования после соответствующего интервала потребления.

Параметр:

Спонтанная боль:

Сразу после последнего применения тепла спонтанная боль регистрируется с использованием шкалы VAS, которая используется во всем LKH Univ.-Klinikum Грань

Аллодиния:

Начиная с центра теплового применения, накаливание Von Frey (128 мн) наносится на кожу в 4 радиальных линиях с интервалом 5 мм, сначала изнутри снаружи, затем снаружи к внутренней части, и расстояние, на котором определяется сначала неприятное застегнутое ощущение. 8 измерений усредняются.

Пинс гипералгезия:

С помощью укола с 256 мН применяется заостренный стимул. Тестовый сайт составляет 5 см проксимально к центру площади тепловой стимуляции. Численная шкала (0-100) используется для измерения того, насколько болезненным является этот стимул.

Тепловая боль и порог восприятия:

Порог обнаружения тепла и порог тепловой боли определяются в соответствии с руководящими принципами Германской исследовательской ассоциации по нейропатической боли, которая включает нагрев кожи нейросенсориюзером TSA-II. Тест может остановить нагрев, нажав кнопку остановки. Это должно быть сделано в первый раз, когда он/она замечает, что кожа разогревается (порог обнаружения тепла), или в то время он/она замечает ощущение вытягивания, сжигания или уколов в дополнение к ощущению тепла (порог тепловой боли). Измерения проводятся по 3 раза каждый, и результаты усредняются.

Кондиционированная модуляция боли:

Кондиционированная боль модуляция описывает функцию нисходящей, ингибирующей болью системы. Во-первых, сила, с которой давление на яшечную мышцу аддуктора Brevis не доминантной руки не только воспринимается как давление, но и как ощущение удара, сжигания или тяги, определяется с использованием датчика давления. Впоследствии контралатеральная рука погружается в ледяную воду до тех пор, пока субъект не почувствует интенсивность боли в NRS 40 (масштаб с 101 частью). Порог боли давления затем сразу же снова поднимается.

Неблагоприятные эффекты:

Возможные побочные эффекты оцениваются и задокументируются при каждом посещении. Кроме того, предметы информируются о необходимости немедленного телефонного контакта в случае возникновения нежелательных побочных эффектов.

Набор и информированное согласие:

Набор участников осуществляется путем размещения на досках для уведомлений в EH An Der Med-Uni Graz (главное здание) и амбулаторную боль в клинике

Участников спрашивают перорально, участвуют ли они в другом исследовании в то же время или пройдет требуемый период времени с момента участия в другом исследовании. Они подтверждают это своей подписью.

Врач, участвующий в исследовании, предоставит информацию. Затем дается согласие, подписав письменный информационный лист.

Исследование порогов боли и восприятия в соответствии со спецификациями «Германской исследовательской ассоциации невропатической боли» является установленной процедурой как в исследованиях человека, так и в клинических исследованиях. Не следует ожидать опасности для отдельного испытательного человека.

Применение «повторяющегося применения фазового тепла» является установленной моделью боли человека. Максимальное воздействие тепла 48 ° C не приводит к повреждению кожи. Изменения в чувствительности к боли локально очень ограничены и нормализуются в течение нескольких часов.

Если отдельный тестовый человек готов подвергаться обезболивающему стимулу в течение ограниченного периода времени, для него нет предсказуемого риска.

Griffonia Simplicifolia продается как пищевая добавка в соответствии с Директивой ЕС 2002/46/EC.

Возможными побочными эффектами являются головокружение, головные боли, фоточувствительность и седация из -за центрального эффекта. Также могут возникнуть тошнота, рвота, диарея, вздутие живота или боль в животе.

Противопоказания включают тяжелую печеночную и почечную недостаточность. Из -за отсутствия исследований это не рекомендуется для использования во время беременности и грудного вскармливания.

Принимая высокие дозы Griffonia Simplicifolia или основной ингредиент 5-гидрокситриптофан (5-HTP) вместе с антидепрессантами (такими как SSRI), ингибиторы MAO или звел Святого Иоанна могут привести к риску взаимодействия в форме синдрома серотонина.

В прошлом так называемый синдром эозинофилии-миалгии (EMS) произошел после того, как принял индивидуальные продукты, содержащие триптофан. EMS может привести к сильной мышечной боли, изменениям кожи, судорогам, лихорадке и повреждению сердца и легких.

5-HTP тесно связан с природным аминокислотным триптофаном, поэтому также обсуждается его влияние на возможное развитие EMS. Однако, поскольку связь не может быть окончательно доказана, триптофан и 5-HTP все еще доступны. Клиническая картина также не произошла в существующих исследованиях. Не хватает статистических исследований более крупного коллектива пациентов.