Het effect van Griffonia simplicifolia op pijnintensiteit, centrale en perifere sensibilisatie, pijnbodulatie bij gezonde vrijwilligers

Griffonia simplicifolia bevat de serotonine-precursor 5-hydroxytryptophan (5-HTP), een endogeen aminozuur. 5-HTP kan de bloed-hersenbarrière oversteken en wordt omgezet in serotonine. Lage serotoninespiegels worden geassocieerd met depressie, angststoornissen en slaapstoornissen, onder andere. Griffonia Simplicifolia wordt op de markt gebracht als een voedselsupplement in overeenstemming met EU -richtlijn 2002/46/EC. Verschillende klinische studies hebben de werkzaamheid van 5-HTP in chronische pijnaandoeningen onderzocht.

De gegevens suggereren een klinische analgetische werkzaamheid, zonder echter conclusies over de onderliggende mechanismen mogelijk te maken. Deze zijn nog niet onderzocht in een menselijk experimenteel pijnmodel. Het doel van de studie is om de invloed van 5-HTP op perifere en centrale sensibilisatie te onderzoeken, evenals dalende remmende routes door kwantitatieve sensorische testen (QST). Deze bevindingen zijn van groot belang voor een beter begrip van de klinische werkzaamheid.

Een effect op perifere sensibilisatie spreekt voor gebruik bij acute somatische pijn. Als het effect echter kan worden verklaard door centrale mechanismen, zou het gebruik ervan worden aanbevolen bij chronische of neuropathische pijn. Voor dit doel is "repetitieve fasische warmte-toepassing" een gevalideerde methode voor het bereiken van perifere en centrale sensibilisatie op korte termijn. Als een niet-invasief menselijk pijnmodel is het daarom zeer geschikt voor het onderzoeken van de analgetische en anti-hyperalgesische effecten van medicijnen.

Bovendien zal de invloed van Griffonia simplicifolia op stemming (depressie, angst), geheugen, slaapkwaliteit en psychologisch welzijn worden onderzocht door psychologische vragenlijsten te gebruiken als secundaire doelvariabelen.

De volgende vragen werden in deze studie beantwoord:

• Kan de toediening van Griffonia simplicifolia spontane pijn verminderen na repetitieve fasische warmte -toepassing?
• Moduleert de inname van Griffonia simplicifolia centrale sensibilisatie?
• Beïnvloedt de inname van Griffonia simplicifolia perifere sensibilisatie?
• Kunnen de dalende remmende routes worden gemoduleerd door de toediening van Griffonia simplicifolia?
• Kan de inname van Griffonia simplicifolia de geheugenprestaties verbeteren?
• Is een vermindering van depressiescores haalbaar via de Simplicifolia -administratie van Griffonia?
• Kunnen angstscores worden verminderd door de toediening van Griffonia simplicifolia?
• Wordt de slaapkwaliteit verbeterd met de inname van Griffonia simplicifolia?

De volgende methoden werden gebruikt om deze vragen te beantwoorden:

• Spontane pijn werd bepaald met behulp van de numerieke beoordelingsschaal (NRS).
• Centrale sensibilisatie werd geëvalueerd door pijngevoeligheid voor mechanische stimuli, d.w.z. pinprick hyperalgesie of allodynie.
• Een effect op perifere sensibilisatie werd onderzocht door de warmtedetectiedrempel en warmtepijndrempel te meten.
• De eigen pijnremming van het lichaam werd geëvalueerd door middel van een "geconditioneerde pijnmodulatie" -test.
• De invloed op de stemming (depressie en angst), slaap, geheugen en welzijn werden geëvalueerd met behulp van psychologische onderzoeksinstrumenten.

NULL Hypothese:

De inname van Griffonia simplicifolia 1 x 100 mg gedurende 28 dagen verandert de spontane pijn na repetitieve fasische warmte -toepassing niet in vergelijking met placebo -inname.

Alternatieve hypothese:

De inname van Griffonia simplicifolia 1x 100 mg gedurende 28 dagen verandert de spontane pijn na repetitieve fasische warmte -toepassing in vergelijking met placebo -inname.

Secundaire hypothesen:

• Er is een significant verschil in de grootte van de mechanische allodynie -afstand en het flare gebied na repetitieve fasische warmte -toepassing bij het nemen van Griffonia simplicifolia in vergelijking met placebo.
• Er is een verandering in pinprick hyperalgesie met Griffonia simplicifolia in vergelijking met placebo na repetitieve fasische warmte -toepassing.
• De inname van Griffonia simplicifolia leidt tot een verandering in de warmteceptie en pijndrempel in vergelijking met placebo -inname na repetitieve fasische warmte -toepassing.
• De inname van Griffonia simplicifolia leidt tot een verandering in "geconditioneerde pijnmodulatie" in vergelijking met placebo -inname.

Studieontwerp:

Deze studie is gebaseerd op een gerandomiseerde, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, cross-over ontwerp.

Na werving, informatie en opname van de deelnemers aan de studie, wordt de eerste baseline -meting bestaande uit de sensorische parameters uitgevoerd. De proefpersonen worden gerandomiseerd in twee groepen. Ze nemen de teststof (verum; 100 mg griffonia simplicifolia dagelijks) of de placebo gedurende 28 dagen. Zowel de deelnemers als het studiepersoneel dat verantwoordelijk is voor het verzamelen van de meetparameters zijn blind voor de volgorde waarin de tabletten worden genomen.

Na werving, informatie en opname van de proefpersonen in het onderzoek wordt de eerste baseline -meting uitgevoerd. Na 28 dagen, gedurende welke de verum- of studiedubstantie wordt genomen, wordt de invloed op de "geconditioneerde pijnmodulatie" gemeten. De repetitieve Phasic -warmtetoepassing volgens de gepubliceerde procedures volgt. Een gebied van 3x3cm op de volar onderarm wordt herhaaldelijk verwarmd met behulp van een TSA-II neurosensoryanalyser. De thermode begint bij 32,0 ° C en verwarmt tot 48,0 ° C bij 10 ° C/sec en koelt na 6 seconden af ​​tot 32,0 ° C. Dit wordt in totaal 6 keer herhaald. Dit wordt gevolgd door een pauze van 30 seconden en vervolgens nog 6 verwarmingen. Een totaal van 10 blokken met elk 6 verwarmingen worden uitgevoerd.

Aan het einde van het laatste blok wordt spontane pijn bepaald met behulp van de visuele analoge schaal.

Aangezien primaire en secundaire hyperalgesie het meest uitgesproken is op 1 uur na repetitieve toepassing van fasische warmte, 60 minuten na de laatste verwarming, wordt de meting van allodynie -afstand en pinprick hyperalgesie uitgevoerd in onmiddellijke temporele volgorde en de warmtepijn en perceptie -drempel wordt bepaald.

Na een uitspoelingsfase van 4 weken wordt het derde studiebezoek gehouden. Het omvatte opnieuw de basismeting. Vervolgens wordt de andere stof 28 dagen genomen. Dit wordt gevolgd door het vierde onderzoeksbezoek inclusief de enquête van de sensorische parameters en de repetitieve Phasic -warmte -toepassing.

Om de invloed van Griffonia simplicifolia op de psyche te onderzoeken, beantwoordden de deelnemers verschillende psychologische vragenlijsten tijdens alle vier studiebezoeken. Deze waren gericht op depressie, angst, slaapkwaliteit, welzijn, geheugen- en medicatie-therapietrouw.

Berekening van de steekproefgrootte:

De studie door Jurgens et al., Waarin repetitieve fasische warmte-toepassing werd getest bij gezonde onderwerpen, werd gebruikt als de gegevensbasis (Jürgens TP, Sawatzki A, Henrich F, Magerl W, mei A-verbeterde hitte-geïnduceerde hyperalgesie-repetitieve fasische hitte-pijn die primaire hyperalgesia voor hitte en secundaire hyperalesia to-pinprick en lichte touch. PLOS One. 2014 9 juni; 9 (6): E99507).

In deze publicatie was de gemiddelde waarde voor maximale pijn 72,2 (numerieke schaal 0-100), de standaardafwijking werd gegeven als 5.4. Als de basisgegevens voor de berekening van de casusnummer conservatiever en verdubbeld worden (SD = 10.8), zou een steekproefgrootte van 20 een vermogen van 0,93 hebben om een ​​verschil van 10 eenheden op een 0-100 numerieke pijnschaal te detecteren met behulp van een gepaarde monsters t-test met alfa = 0,05 en drop-outsnelheid van 0,2.

Statistieken:

Er zijn geen gegevens beschikbaar over de waarschijnlijkheid van een periode -effect. De waarschijnlijkheid van een overdrachtseffect is laag, omdat het uitspoelinginterval van 28 dagen werd gekozen om voldoende lang te zijn, als een HWZ van 5-HTP van ongeveer. 4 uur wordt aangenomen.

Na voltooiing van de gegevensverzameling werden beschrijvende statistieken uitgevoerd (afzonderlijk voor behandeling A en B en periode 1 en 2). Continue waarden werden samengevat met behulp van gemiddelde, mediaan, standaardafwijking, minimum en maximum. De Shapiro-Wilk-test wordt gebruikt om een ​​mogelijke normale verdeling te verifiëren. Dit wordt gevolgd door een vergelijking van de resultaten van beide perioden en behandelingsreeksen (AB vs. BA), evenals een controle op een overdrachtseffect (vergelijking van de eerste periodes van behandelingen A en B met behulp van een ongepaarde t-test). De verdere statistische procedure hangt onder andere af van het bestaan ​​van een overdrachtseffect en de volledigheid van de gegevens. Dienovereenkomstig, als aan de voorwaarden wordt voldaan, wordt een lineair gemengd model (LMM; bijvoorbeeld voor ontbrekende waarden of uitval) of een ANOVA (voordelig bij het overwegen van periode en subjecteffecten) gebruikt. Als er geen normale verdeling is, kan een door Wilcoxon ondertekende rangtest worden gebruikt. Met een p-waarde <0,05 werd de nulhypothese afgewezen. Kwalitatieve gegevens worden geëvalueerd met behulp van een chikwadraat-test. De effectgrootte wordt berekend door de Z -waarde te delen door de vierkantswortel van N.

Studie -substantie:

De deelnemers ontvangen elk 28 capsules die Griffonia simplicifolia 100 mg (Nutricost) bevatten of een optisch identieke placebo (vegetarische capsules, maat 1, maltodextrin vulstof) vervaardigd in een apotheek. Het wordt genomen met intervallen van 24 uur. De laatste dosis wordt genomen in de ochtend vóór het studiebezoek. Om de naleving van de therapie te vergroten, wordt een elektronische herinnering verzonden via mobiele telefoon. Capsules die niet zijn genomen, moeten na het respectieve inname -interval naar het studiebezoek worden gebracht.

Parameter:

Spontane pijn:

Direct na de laatste warmtetoepassing wordt de spontane pijn opgenomen met behulp van de VAS-schaal, die wordt gebruikt in de LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynia:

Vanaf het midden van de thermische toepassing wordt een von Frey -filament (128 mn) op de huid aangebracht in 4 radiale lijnen met een interval van 5 mm, eerst van binnen naar de buitenkant, vervolgens van buiten naar de binnenkant, en de afstand waarop een onaangenaam puntig gevoel wordt gevonden. De 8 metingen worden gemiddeld.

PinPrick Hyperalgesia:

Door middel van een pinprick met 256 mn wordt een puntige stimulus toegepast. De testlocatie is 5 cm proximaal ten opzichte van het midden van het thermische stimulatiegebied. Een numerieke schaal (0-100) wordt gebruikt om te meten hoe pijnlijk deze stimulus is.

Warmtepijn en perceptiedrempel:

De warmtedetectiedrempel en de warmtepijndrempel worden bepaald volgens de richtlijnen van de Duitse onderzoeksvereniging voor neuropathische pijn, waarbij de huid wordt verwarmd met TSA-II neurosensoryanalyser. De testpersoon kan de verwarming stoppen door op een stopknop te drukken. Dit moet worden gedaan in de eerste keer dat hij/zij opmerkt dat de huid opwarmt (warmtedetectiedrempel) of op het moment dat hij/zij een trek-, verbrandings- of priksensatie opmerkt naast het gevoel van warmte (warmte pijndrempel). De metingen worden elk 3 keer genomen en de resultaten worden gemiddeld.

Geconditioneerde pijnmodulatie:

Geconditioneerde pijnmodulatie beschrijft de functie van het dalende, pijnstilleringssysteem. Ten eerste wordt de kracht waarmee de druk op de adductor Pollicis Brevis-spier van de niet-dominante hand niet alleen als druk wordt ervaren, maar ook als een stekende, brandend of treksensatie wordt bepaald met behulp van een manometer. Vervolgens wordt de contralaterale hand ondergedompeld in ijswater totdat het onderwerp een pijnintensiteit van NRS 40 (101-delige schaal) voelt. De drukpijnsdrempel wordt vervolgens onmiddellijk opnieuw verhoogd.

Bijwerkingen:

Mogelijke bijwerkingen worden beoordeeld en gedocumenteerd bij elk studiebezoek. Bovendien worden de proefpersonen geïnformeerd over de noodzaak van onmiddellijk telefooncontact in het geval van het optreden van ongewenste bijwerkingen.

Werving en geïnformeerde toestemming:

Werving van de deelnemers wordt gedaan door te posten op Berichtboards op de Öh An Der Med-Uni Graz (hoofdgebouw) en de polikliniek kliniek

Deelnemers worden mondeling gevraagd of ze tegelijkertijd deelnemen aan een ander onderzoek of dat een vereiste periode is verstreken sinds deelname aan een ander onderzoek. Ze bevestigen dit met hun handtekening.

Een arts die bij het onderzoek betrokken is, zal de informatie verstrekken. Toestemming wordt vervolgens gegeven door een schriftelijk informatieblad te ondertekenen.

Het onderzoek naar pijn- en perceptie -drempels volgens de specificaties van de "Duitse onderzoeksvereniging voor neuropathische pijn" is een gevestigde procedure in zowel menselijk onderzoek als klinisch onderzoek. Er is geen gevaar te verwachten voor de individuele testpersoon.

De toepassing van "Repetitive Phasic Heat Toepassing" is een gevestigd menselijke pijnmodel. De maximale blootstelling aan warmte van 48 ° C leidt niet tot huidschade. De veranderingen in pijngevoeligheid zijn lokaal zeer beperkt en normaliseren binnen enkele uren.

Als de individuele testpersoon bereid is om gedurende een beperkte periode aan een pijnstimulans te worden blootgesteld, is er geen te voorzien risico voor hem/haar.

Griffonia Simplicifolia wordt op de markt gebracht als een voedselsupplement in overeenstemming met EU -richtlijn 2002/46/EC.

Mogelijke bijwerkingen zijn duizeligheid, hoofdpijn, lichtgevoeligheid en sedatie vanwege het centrale effect. Misselijkheid, braken, diarree, opgeblazen gevoel of maagpijn kunnen ook optreden.

Contra -indicaties omvatten ernstige lever- en nierinsufficiëntie. Vanwege een gebrek aan studies wordt het niet aanbevolen voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Het nemen van hoge doses Griffonia simplicifolia of het belangrijkste ingrediënt 5-hydroxytryptophan (5-HTP) samen met antidepressiva (zoals SSRI's), MAO-remmers of het wort van St. John kunnen leiden tot een risico op interactie in de vorm van serotoninesyndroom.

In het verleden heeft de zogenaamde eosinofilie-Myalgia-syndroom (EMS) plaatsgevonden na het nemen van individuele tryptofaan-bevattende producten. EMS kan leiden tot ernstige spierpijn, huidveranderingen, krampen, koorts en schade aan het hart en de longen.

5-HTP is nauw verwant met de natuurlijke aminozuur tryptofaan, en daarom wordt ook de invloed ervan op de mogelijke ontwikkeling van EMS besproken. Omdat de verbinding echter niet overtuigend kon worden bewezen, zijn tryptofaan en 5-HTP nog steeds beschikbaar. Het klinische beeld vond ook niet plaats in de bestaande studies. Statistische studies bij een groter patiëntencollectief ontbreken.