L'effet de Griffonia Simplicifolia sur l'intensité de la douleur, la sensibilisation centrale et périphérique, la painmodulation chez les volontaires sains

Griffonia simplicifolia contient le 5-hydroxytryptophane de sérotonine-précurseur (5-HTP), un acide aminé endogène. Le 5-HTP peut traverser la barrière hémato-encéphalique et est converti en sérotonine. De faibles niveaux de sérotonine sont associés à la dépression, aux troubles anxieux et aux troubles du sommeil, entre autres. Griffonia simplicifolia est commercialisé sous forme de complément alimentaire conformément à la directive EU 2002/46 / CE. Plusieurs études cliniques ont examiné l'efficacité du 5-HTP dans des conditions de douleur chronique.

Les données suggèrent une efficacité analgésique clinique, sans, cependant, en permettant des conclusions sur les mécanismes sous-jacents. Ceux-ci n'ont pas encore été étudiés dans un modèle de douleur expérimentale humaine. Le but de l'étude est d'étudier l'influence du 5-HTP dans la sensibilisation périphérique et centrale, ainsi que des voies inhibiteurs descendantes par des tests sensoriels quantitatifs (QST). Ces résultats sont très pertinents pour une meilleure compréhension de l'efficacité clinique.

Un effet sur la sensibilisation périphérique parle en faveur d'une utilisation dans la douleur somatique aiguë. Cependant, si l'effet peut s'expliquer par des mécanismes centraux, son utilisation serait recommandée dans la douleur chronique ou neuropathique. À cette fin, «l'application de chaleur phasique répétitive» est une méthode validée pour atteindre la sensibilisation périphérique et centrale à court terme. En tant que modèle de douleur humaine non invasive, il est donc bien adapté pour étudier les effets analgésiques et anti-hyperalgésiques des médicaments.

En outre, l'influence de Griffonia simplicifolia sur l'humeur (dépression, anxiété), mémoire, qualité du sommeil et bien-être psychologique sera étudiée en utilisant des questionnaires psychologiques comme variables cibles secondaires.

Les questions suivantes ont été répondues dans cette étude:

• L'administration de Griffonia simplicifolia peut-elle réduire la douleur spontanée après une application de chaleur phasique répétitive?
• L'apport de Griffonia simplicifolia module-t-il la sensibilisation centrale?
• L'apport de Griffonia simplicifolia influence-t-il la sensibilisation périphérique?
• Les voies inhibitrices descendantes peuvent-elles être modulées par l'administration de Griffonia simplicifolia?
• L'apport de Griffonia simplicifolia peut-il améliorer les performances de la mémoire?
• Une réduction des scores de dépression est-elle réalisable par l'administration de Griffonia Simplicifolia?
• Les scores d'anxiété peuvent-ils être réduits par l'administration de Griffonia simplicifolia?
• La qualité du sommeil est-elle améliorée avec la consommation de Griffonia simplicifolia?

Les méthodes suivantes ont été utilisées pour répondre à ces questions:

• La douleur spontanée a été déterminée en utilisant l'échelle de notation numérique (NRS).
• La sensibilisation centrale a été évaluée par la sensibilité à la douleur aux stimuli mécaniques, c'est-à-dire une hyperalgésie de piqûre de broche ou une allodynie.
• Un effet sur la sensibilisation périphérique a été étudié en mesurant le seuil de détection de chaleur et le seuil de douleur thermique.
• L'inhibition de la douleur du corps a été évaluée au moyen d'un test de "modulation de la douleur conditionnée".
• L'influence sur l'humeur (dépression et anxiété), le sommeil, la mémoire et le bien-être ont été évalués à l'aide d'instruments d'enquête psychologique.

Hypothèse nulle:

L'apport de Griffonia simplicifolia 1 x 100 mg sur 28 jours ne modifie pas la douleur spontanée après une application de chaleur phasique répétitive par rapport à l'apport placebo.

Hypothèse alternative:

L'apport de Griffonia simplicifolia 1x 100 mg sur 28 jours modifie la douleur spontanée après une application de chaleur phasique répétitive par rapport à l'apport placebo.

Hypothèses secondaires:

• Il y a une différence significative dans la taille de la distance mécanique de l'allodynie et de la zone de poussée après application de chaleur phasique répétitive lors de la prise de Griffonia simplicifolia par rapport au placebo.
• Il y a un changement dans l'hyperalgésie de la piqûre d'épingle avec Griffonia simplicifolia par rapport au placebo après une application de chaleur phasique répétitive.
• L'apport de Griffonia simplicifolia entraîne un changement dans le seuil de perception de la chaleur et de douleur par rapport à l'application de la chaleur phasique répétitive.
• L'apport de Griffonia simplicifolia entraîne un changement de "modulation de douleur conditionnée" par rapport à l'apport placebo.

Conception d'étude:

Cette étude est basée sur une conception croisée randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo.

Après le recrutement, l'information et l'inclusion des participants à l'étude, la première mesure de base composée des paramètres sensoriels est effectuée. Les sujets de test sont randomisés en deux groupes. Ils prennent soit la substance d'essai (Verum; 100 mg de Griffonia simplicifolia quotidiennement) ou le placebo pendant 28 jours. Les participants et le personnel de l'étude responsables de la collecte des paramètres de mesure sont aveuglés à l'ordre dans lequel les comprimés sont pris.

Après le recrutement, l'information et l'inclusion des sujets dans l'étude, la première mesure de base est effectuée. Après 28 jours, pendant lesquels la substance verum ou d'étude est prise, l'influence sur la "modulation de la douleur conditionnée" est mesurée. L'application de chaleur phasique répétitive selon les procédures publiées suit. Une zone de 3x3 cm sur l'avant-bras volumique est chauffée à plusieurs reprises en utilisant un neurosensoryanalyser du TSA-II. Le thermode commence à 32,0 ° C et chauffe jusqu'à 48,0 ° C à 10 ° C / sec et refroidit à 32,0 ° C après 6 secondes. Ceci est répété 6 fois au total. Ceci est suivi d'une pause de 30 secondes, puis de 6 chauffages supplémentaires. Un total de 10 blocs avec 6 chauffages chacun sont effectués.

À la fin du dernier bloc, la douleur spontanée est déterminée à l'aide de l'échelle visuelle analogique.

Étant donné que l'hyperalgésie primaire et secondaire est la plus prononcée à 1 heure après une application de chaleur phasique répétitive, 60 minutes après le dernier chauffage, la mesure de la distance d'allodynie et de l'hyperalgésie du piqûre de pin est effectuée dans une séquence temporelle immédiate et le seuil de douleur et de perception thermique est déterminé.

Après une phase de lavage de 4 semaines, la troisième visite d'étude a lieu. Il comprenait à nouveau la mesure de base. Par la suite, l'autre substance est prise pendant 28 jours. Ceci est suivi par la quatrième visite de l'étude, y compris l'enquête sur les paramètres sensoriels et l'application de chaleur phasique répétitive.

Pour étudier l'influence de Griffonia simplicifolia sur la psyché, les participants ont répondu à divers questionnaires psychologiques lors des quatre visites d'étude. Ceux-ci se sont concentrés sur la dépression, l'anxiété, la qualité du sommeil, le bien-être, la mémoire et l'adhésion aux médicaments.

Calcul de la taille de l'échantillon:

L'étude de Jurgens et al., Dans laquelle l'application répétitive de la chaleur phasique a été testée chez des sujets sains, a été utilisé comme base de données (Jürgens TP, Sawatzki A, Henrich F, Magerl W, May A. Un modèle amélioré d'hyperalgèse induite par la chaleur - la douleur phasique répétitive à la chaleur et la lutte contre la chaleur primaire. Plos un. 2014 9 juin; 9 (6): E99507).

Dans cette publication, la valeur moyenne de la douleur maximale était de 72,2 (échelle numérique 0-100), l'écart type a été donné à 5,4. Si les données de base pour le calcul du numéro de cas sont prises de manière plus conservatrice et doublées (ET = 10,8), une taille d'échantillon de 20 aurait une puissance de 0,93 pour détecter une différence de 10 unités sur une échelle de douleur numérique 0-100 en utilisant un test t d'échantillons appariés avec Alpha = 0,05 et un taux d'abandon de 0,2.

Statistiques:

Aucune donnée n'est disponible sur la probabilité d'un effet d'époque. La probabilité d'un effet de report est faible, car l'intervalle de lavage de 28 jours a été choisi pour être suffisamment long, car un HWZ de 5-HTP d'env. 4 h est supposé.

Une fois la collecte de données terminée, des statistiques descriptives ont été effectuées (séparément pour le traitement A et B ainsi que la période 1 et 2). Les valeurs continues ont été résumées en utilisant la moyenne, la médiane, l'écart type, le minimum et le maximum. Le test de Shapiro-Wilk est utilisé pour vérifier une distribution normale possible. Ceci est suivi d'une comparaison des résultats des périodes et des séries de traitement (AB vs BA) ainsi que d'un contrôle d'un effet de report (comparaison des premières périodes de traitements A et B en utilisant un test t non apparié). La procédure statistique supplémentaire dépend, entre autres, de l'existence d'un effet de report et de l'exhaustivité des données. En conséquence, si les conditions préalables sont remplies, soit un modèle mixte linéaire (LMM; par exemple pour les valeurs ou les abandons manquants) ou une ANOVA (avantageuse lors de la période et des effets de sujet) est utilisé. S'il n'y a pas de distribution normale, un test de rang signé de Wilcoxon peut être utilisé. Avec une valeur de p <0,05, l'hypothèse nulle a été rejetée. Les données qualitatives sont évaluées à l'aide d'un test du chi carré. La taille de l'effet est calculée en divisant la valeur z par la racine carrée de N.

Substance à l'étude:

Les participants reçoivent chacun 28 capsules contenant soit Griffonia simplicifolia 100 mg (Nutricost), soit un placebo optiquement identique (capsules végétariennes, taille 1, remplissage maltodextrine) fabriqués dans une pharmacie. Il est pris à des intervalles de 24 heures. La dernière dose est prise le matin avant la visite d'étude. Pour augmenter l'adhésion à la thérapie, un rappel électronique sera envoyé par téléphone portable. Les capsules qui n'ont pas été prises doivent être apportées à la visite de l'étude après l'intervalle d'admission respectif.

Paramètre:

Douleur spontanée:

Directement après la dernière application de chaleur, la douleur spontanée est enregistrée à l'aide de l'échelle VAS, qui est utilisée dans tout le LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynie:

À partir du centre de l'application thermique, un filament von Frey (128 MN) est appliqué sur la peau en 4 lignes radiales à un intervalle de 5 mm, d'abord de l'intérieur vers l'extérieur, puis de l'extérieur vers l'intérieur, et la distance à laquelle une sensation pointue désagréable se produit d'abord est déterminée. Les 8 mesures sont moyennées.

PinPrick Hyperalgésie:

Au moyen d'un piqûre d'épingle avec 256 MN, un stimulus pointu est appliqué. Le site d'essai est de 5 cm à proximité du centre de la zone de stimulation thermique. Une échelle numérique (0-100) est utilisée pour mesurer à quel point ce stimulus est douloureux.

Souffoir de douleur et de perception thermique:

Le seuil de détection de chaleur et le seuil de douleur thermique sont déterminés selon les directives de l'Association de recherche allemande pour la douleur neuropathique, qui implique le chauffage de la peau avec le neurosensoryanalyser du neurosensoryanseur TSA-II. La personne d'essai peut arrêter le chauffage en appuyant sur un bouton d'arrêt. Cela devrait être fait à la première fois qu'il remarque que la peau se réchauffe (seuil de détection de chaleur) ou au moment où il remarque une sensation de traction, de brûlure ou de piqûre en plus de la sensation de chaleur (seuil de douleur thermique). Les mesures sont prises 3 fois chacune et les résultats sont moyennés.

Modulation de la douleur conditionnée:

La modulation de la douleur conditionnée décrit la fonction du système descendant et inhiblant la douleur. Premièrement, la force avec laquelle la pression sur l'adducteur pollicis brevis du muscle de la main non dominante est non seulement perçue comme une pression, mais aussi comme une sensation de coups de couteau, de brûlure ou de traction est déterminée à l'aide d'un manomètre. Par la suite, la main controlatérale est immergée dans l'eau glacée jusqu'à ce que le sujet ressent une intensité de douleur de NRS 40 (échelle 101-parties). Le seuil de douleur à la pression est ensuite immédiatement relevé.

Effets négatifs:

Les effets indésirables possibles sont évalués et documentés à chaque visite d'étude. De plus, les sujets sont informés de la nécessité d'un contact téléphonique immédiat en cas d'occurrence d'effets secondaires indésirables.

Recrutement et consentement éclairé:

Le recrutement des participants est effectué en publiant des conseils d'opinion à l'Öh an Der Med-Uni Graz (bâtiment principal) et à la Clinique de douleur ambulatoire

Les participants sont invités oralement s'ils participent à une autre étude en même temps ou si une période de temps requise s'est écoulée depuis la participation à une autre étude. Ils le confirment avec leur signature.

Un médecin impliqué dans l'étude fournira les informations. Le consentement est ensuite donné en signant une fiche d'information écrite.

L'étude des seuils de douleur et de perception en fonction des spécifications de la "Association de recherche allemande pour la douleur neuropathique" est une procédure établie à la fois dans la recherche humaine et l'investigation clinique. Aucun danger n'est à prévoir pour la personne de test individuel.

L'application de «l'application de chaleur phasique répétitive» est un modèle de douleur humaine établi. L'exposition à la chaleur maximale de 48 ° C n'entraîne pas de lésions cutanées. Les changements de sensibilité à la douleur sont localement très limités et se normalisent en quelques heures.

Si la personne de test individuel est disposée à être exposée à un stimulus de douleur pendant une période limitée, il n'y a aucun risque prévisible pour lui.

Griffonia simplicifolia est commercialisé sous forme de complément alimentaire conformément à la directive EU 2002/46 / CE.

Les effets secondaires possibles sont les étourdissements, les maux de tête, la photosensibilité et la sédation en raison de l'effet central. Des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des ballonnements ou des douleurs à l'estomac peuvent également se produire.

Les contre-indications comprennent une insuffisance hépatique et rénale sévère. En raison d'un manque d'études, il n'est pas recommandé pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement.

Prendre des doses élevées de Griffonia simplicifolia ou le principal ingrédient du 5-hydroxytryptophane (5-HTP) avec des antidépresseurs (tels que les ISRS), des inhibiteurs de MAO ou un molleme de St. John peut entraîner un risque d'interaction sous la forme du syndrome de la sérotonine.

Dans le passé, le syndrome de la soi-disant Eosinophilia-Myalgia (EMS) s'est produit après avoir pris des produits contenant du tryptophane individuels. Le SME peut entraîner des douleurs musculaires sévères, des changements cutanés, des crampes, de la fièvre et des dommages au cœur et aux poumons.

Le 5-HTP est étroitement lié au tryptophane d'acide aminé naturel, c'est pourquoi son influence sur le développement possible de SMS est également en cours de discussion. Cependant, comme la connexion ne pourrait pas être prouvée de manière concluante, le tryptophane et le 5-HTP sont toujours disponibles. Le tableau clinique ne s'est pas produit non plus dans les études existantes. Les études statistiques sur un plus grand collectif de patients font défaut.