Die Wirkung von Griffonia Simpicifolia auf die Schmerzintensität, die zentrale und periphere Sensibilisierung, Schmerzmodulation bei gesunden Freiwilligen

Griffonia Simpicifolia enthält den Serotonin-Precursor-5-Hydroxytryptophan (5-HTP), eine endogene Aminosäure. 5-HTP kann die Blut-Hirn-Schranke überqueren und wird in Serotonin umgewandelt. Niedrige Serotoninspiegel sind unter anderem mit Depressionen, Angststörungen und Schlafstörungen verbunden. Griffonia Simpicifolia wird gemäß der EU -Richtlinie 2002/46/EC als Lebensmittelergänzung vermarktet. In mehreren klinischen Studien wurden die Wirksamkeit von 5-HTP bei chronischen Schmerzzuständen untersucht.

Die Daten deuten auf eine klinische analgetische Wirksamkeit hin, ohne jedoch Schlussfolgerungen zu den zugrunde liegenden Mechanismen zuzulassen. Diese wurden in einem menschlichen experimentellen Schmerzmodell noch nicht untersucht. Ziel der Studie ist es, den Einfluss von 5-HTP auf die periphere und zentrale Sensibilisierung sowie absteigende Hemmwege durch quantitative sensorische Tests (QST) zu untersuchen. Diese Ergebnisse sind von großer Relevanz für ein besseres Verständnis der klinischen Wirksamkeit.

Ein Effekt auf die periphere Sensibilisierung spricht für die Verwendung bei akuten somatischen Schmerzen. Wenn der Effekt jedoch durch zentrale Mechanismen erklärt werden kann, wird seine Verwendung bei chronischen oder neuropathischen Schmerzen empfohlen. Zu diesem Zweck ist "wiederholte phasische Wärmeanwendung" eine validierte Methode zur Erreichung kurzfristiger peripherer und zentraler Sensibilisierung. Als nicht-invasives menschliches Schmerzmodell ist es daher gut geeignet, die analgetischen und antihyperalgetischen Wirkungen von Arzneimitteln zu untersuchen.

Darüber hinaus werden der Einfluss von Griffonia simimifolia auf die Stimmung (Depression, Angst), Gedächtnis, Schlafqualität und psychisches Wohlbefinden untersucht, indem psychologische Fragebögen als sekundäre Zielvariablen verwendet werden.

Die folgenden Fragen wurden in dieser Studie beantwortet:

• Kann die Verabreichung von Griffonia simplicifolia spontane Schmerzen nach wiederholter phasiischer Wärmeanwendung verringern?
• Moduliert die Aufnahme von Griffonia simplicifolia die zentrale Sensibilisierung?
• Beeinflusst die Aufnahme von Griffonia simplicifolia die periphere Sensibilisierung?
• Können die absteigenden Hemmwege durch Verabreichung von Griffonia simimifolia moduliert werden?
• Kann die Aufnahme von Griffonia simimifolia die Gedächtnisleistung verbessern?
• Ist eine Verringerung der Depressionswerte durch die Verabreichung von Griffonia Simpicifolia erreicht?
• Können Angstwerte durch die Verabreichung von Griffonia simimifolia verringert werden?
• Ist die Schlafqualität durch die Aufnahme von Griffonia simplicifolia verbessert?

Die folgenden Methoden wurden verwendet, um diese Fragen zu beantworten:

• Spontane Schmerzen wurden unter Verwendung der numerischen Bewertungsskala (NRS) bestimmt.
• Die zentrale Sensibilisierung wurde durch Schmerzempfindlichkeit gegenüber mechanischen Reizen, d. H. Pinprick -Hyperalgesie oder Allodynie, bewertet.
• Ein Effekt auf die periphere Sensibilisierung wurde untersucht, indem die Wärmestellschwelle und die Wärmeschmerzschwelle gemessen wurden.
• Die eigene Schmerzhemmung des Körpers wurde anhand eines "konditionierten Schmerzmodulationstests" bewertet.
• Der Einfluss auf die Stimmung (Depression und Angst), Schlaf, Gedächtnis und Wohlbefinden wurden unter Verwendung psychologischer Vermessungsinstrumente bewertet.

Nullhypothese:

Die Aufnahme von Griffonia Simpicifolia 1 x 100 mg über 28 Tage ändert die spontane Schmerzen nach wiederholter phasiischer Wärmeanwendung im Vergleich zur Placebo -Aufnahme nicht.

Alternative Hypothese:

Die Aufnahme von Griffonia simimifolia 1x 100 mg über 28 Tage verändert die spontanen Schmerzen nach wiederholter phasiischer Wärmeanwendung im Vergleich zur Aufnahme von Placebo.

Sekundäre Hypothesen:

• Es gibt einen signifikanten Unterschied in der Größe der mechanischen Allodynie -Entfernung und des Fackelbereichs nach wiederholter phasiischer Wärmeanwendung bei der Einnahme von Griffonia simimifolia im Vergleich zu Placebo.
• Es gibt eine Änderung der Pinprick -Hyperalgesie mit Griffonia simimifolia im Vergleich zu Placebo nach wiederholter phasiischer Wärmeanwendung.
• Die Aufnahme von Griffonia simimifolia führt zu einer Änderung der Wärmewahrnehmung und der Schmerzschwelle im Vergleich zur Placebo -Aufnahme nach wiederholter phasiischer Wärmeanwendung.
• Die Aufnahme von Griffonia simimifolia führt zu einer Veränderung der "konditionierten Schmerzmodulation" im Vergleich zur Placebo -Aufnahme.

Studiendesign:

Diese Studie basiert auf einem randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Cross-Over-Design.

Nach der Rekrutierung, Informationen und Einbeziehung der Studienteilnehmer wird die erste Baseline -Messung aus den sensorischen Parametern durchgeführt. Die Testpersonen werden in zwei Gruppen randomisiert. Sie nehmen entweder die Testsubstanz (Verum; 100 mg Griffonia Simpicifolia täglich) oder das Placebo für 28 Tage. Sowohl die Teilnehmer als auch das für die Sammlung der Messparameter verantwortliche Studienmitarbeiter sind für die Reihenfolge geblendet, in der die Tablets entnommen werden.

Nach der Rekrutierung, Informationen und Einbeziehung der Probanden in die Studie wird die erste Grundlinienmessung durchgeführt. Nach 28 Tagen, in denen entweder der Verum- oder die Untersuchungssubstanz genommen wird, wird der Einfluss auf die "konditionierte Schmerzmodulation" gemessen. Die sich wiederholende phasische Wärmeanwendung gemäß den veröffentlichten Verfahren folgt. Ein 3x3cm-Bereich am volarischen Unterarm wird wiederholt unter Verwendung eines neurosenoryanalyseren TSA-II erhitzt. Der Thermode beginnt bei 32,0 ° C und erweckt bis zu 48,0 ° C bei 10 ° C/s und kühlt nach 6 Sekunden nach 62,0 ° C ab. Dies wird insgesamt 6 -mal wiederholt. Es folgt eine 30 -Sekunden -Pause und dann 6 weitere Heizungen. Insgesamt 10 Blöcke mit jeweils 6 Heizungen werden durchgeführt.

Am Ende des letzten Blocks werden spontane Schmerzen unter Verwendung der visuellen Analogskala bestimmt.

Da die primäre und sekundäre Hyperalgesie 1 Stunde nach der Wiederholung der phasischen Wärmeanwendung 60 Minuten nach der letzten Erwärmung am stärksten ausgeprägt ist, wird die Messung der Allodynie -Entfernung und der Pinprick -Hyperalgesie in sofortiger temporaler Sequenz durchgeführt und die Schwelle für Wärmeschmerzen und Wahrnehmung wird bestimmt.

Nach einer 4-wöchigen Auswaschphase findet der dritte Studienbesuch statt. Es enthielt erneut die Basismessung. Anschließend wird die andere Substanz für 28 Tage eingenommen. Darauf folgt der vierte Studienbesuch, einschließlich der Übersicht über die sensorischen Parameter und die sich wiederholende phasische Wärmeanwendung.

Um den Einfluss von Griffonia Simpicifolia auf die Psyche zu untersuchen, beantworteten die Teilnehmer bei allen vier Studienbesuchen verschiedene psychologische Fragebögen. Diese konzentrierten sich auf Depressionen, Angstzustände, Schlafqualität, Wohlbefinden, Gedächtnis und Medikamente.

Probengröße Berechnung:

The study by Jurgens et al., in which repetitive phasic heat application was tested in healthy subjects, was used as the data basis (Jürgens TP, Sawatzki A, Henrich F, Magerl W, May A. An improved model of heat-induced hyperalgesia--repetitive phasic heat pain causing primary hyperalgesia to heat and secondary hyperalgesia to pinprick and light touch. PLOS eins. 2014 9. Juni; 9 (6): E99507).

In dieser Veröffentlichung betrug der Mittelwert für maximale Schmerzen 72,2 (numerische Skala 0-100), die Standardabweichung wurde als 5,4 angegeben. Wenn die Basisdaten für die Fallnummernberechnung konservativer und verdoppelt werden (SD = 10,8), würde eine Stichprobengröße von 20 eine Leistung von 0,93 haben, um eine Differenz von 10 Einheiten auf einer numerischen Schmerzskala von 0-100 unter Verwendung eines gepaarten Proben-T-Tests mit Alpha = 0,05 und Tropfenrate von 0,2 zu erkennen.

Statistiken:

Über die Wahrscheinlichkeit eines Periodeneffekts sind keine Daten verfügbar. Die Wahrscheinlichkeit eines Verschleppungseffekts ist gering, da das Auswaschungsintervall von 28 Tagen als HWZ von 5-HTP von ca. 4 H wird angenommen.

Nach Abschluss der Datenerfassung wurden beschreibende Statistiken durchgeführt (getrennt für die Behandlung A und B sowie Zeitraum 1 und 2). Die kontinuierlichen Werte wurden unter Verwendung von Mittelwert, Median, Standardabweichung, Minimum und Maximum zusammengefasst. Der Shapiro-Wilk-Test wird verwendet, um eine mögliche Normalverteilung zu überprüfen. Darauf folgt ein Vergleich der Ergebnisse sowohl der Perioden als auch der Behandlungsreihen (AB vs. BA) sowie einer Überprüfung eines Verschleppungseffekts (Vergleich der ersten Behandlungsperioden A und B unter Verwendung eines ungepaarten T-Tests). Das weitere statistische Verfahren hängt unter anderem von der Existenz eines Verschleppungseffekts und der Vollständigkeit der Daten ab. Dementsprechend wird entweder ein lineares gemischtes Modell (lmm; z. B. für fehlende Werte oder Ausfälle) oder eine ANOVA (vorteilhaft bei Betrachtung der Perioden und Subjekteffekte) verwendet, wenn die Voraussetzungen erfüllt sind. Wenn keine Normalverteilung vorliegt, kann ein Wilcoxon -Signed -Rang -Test verwendet werden. Mit einem p-Wert <0,05 wurde die Nullhypothese abgelehnt. Qualitative Daten werden anhand eines Chi-Quadrat-Tests bewertet. Die Effektgröße wird berechnet, indem der Z -Wert durch die Quadratwurzel von N geteilt wird.

Studiensubstanz:

Die Teilnehmer erhalten jeweils 28 Kapseln, die entweder Griffonia simimallicifolia 100 mg (Nutricost) oder ein optisch identisches Placebo (Gemüsekapseln, Größe 1, Maltodextrinfüller) in einer Apotheke enthalten. Es wird in Intervallen von 24 Stunden eingenommen. Die letzte Dosis wird am Morgen vor dem Studienbesuch eingenommen. Um die Einhaltung der Therapie zu erhöhen, wird eine elektronische Erinnerung über Mobiltelefon gesendet. Nicht genommene Kapseln sollten nach dem jeweiligen Aufnahmeintervall zum Studienbesuch gebracht werden.

Parameter:

Spontane Schmerzen:

Direkt nach der letzten Wärmeanwendung wird der spontane Schmerz unter Verwendung der VAS-Skala aufgezeichnet, die im gesamten LKH Univ.-klinikum verwendet wird Graz.

Allodynie:

Ausgehend von der Mitte der thermischen Anwendung wird ein von Frey -Filament (128 mn) in 4 radialen Linien in einem Intervall von 5 mm, zuerst von innen nach außen, dann von außen nach innen und dem Abstand und dem Abstand und dem Abstand, bei dem ein unangenehmes spitzen Gefühl auftritt, auf die Haut aufgetragen. Die 8 Messungen werden gemittelt.

Pinprick -Hyperalgesie:

Mittels eines Pinpricks mit 256 mn wird ein spitzer Stimulus angewendet. Die Teststelle ist 5 cm proximal zur Mitte des thermischen Stimulationsbereichs. Eine numerische Skala (0-100) wird verwendet, um zu messen, wie schmerzhaft dieser Reiz ist.

Hitzeschmerzen und Wahrnehmungsschwelle:

Die Wärmeerkennungsschwelle und die Wärmeschmerzschwelle werden gemäß den Richtlinien der deutschen Forschungsvereinigung für neuropathische Schmerzen bestimmt, bei denen die Haut mit TSA-II-Neurosenoryanalyseer erwärmt wird. Die Testperson kann die Erwärmung anhalten, indem sie eine Stopptaste drückt. Dies sollte zum ersten Mal erfolgen, als er/sie bemerkt, dass sich die Haut erwärmt (Wärmeerkennungschwelle) oder zu der Zeit, als er/sie ein Ziehen, Verbrennen oder Stacheln zusätzlich zum Hitzegefühl (Hitzeschmerzschwelle) bemerkt. Die Messungen werden jeweils 3 -mal ergriffen und die Ergebnisse werden gemittelt.

Konditionierte Schmerzmodulation:

Die konditionierte Schmerzmodulation beschreibt die Funktion des absteigenden, schmerzhaftem Systems. Erstens wird die Kraft, mit der der Druck auf den Adduktor Pollicis Brevis-Muskel der nicht dominanten Hand Muskulatur der nicht dominierenden Hand ist, nicht nur als Druck wahrgenommen, sondern auch als Stechen, Verbrennen oder Ziehen mit einem Druckmessgerät bestimmt. Anschließend ist die kontralaterale Hand in Eiswasser eingetaucht, bis das Subjekt eine Schmerzintensität von NRS 40 (101-teilige Skala) spürt. Die Druckschmerzschwelle wird dann sofort wieder erhöht.

Nebenwirkungen:

Mögliche nachteilige Auswirkungen werden bei jedem Studienbesuch bewertet und dokumentiert. Darüber hinaus werden die Probanden über die Notwendigkeit eines sofortigen Telefonkontakts im Falle des Auftretens unerwünschter Nebenwirkungen informiert.

Rekrutierung und Einverständniserklärung:

Die Rekrutierung der Teilnehmer wird durchgeführt, indem die Kündigungsgremien im Oöh-Ein-Med-Uni-Graz (Hauptgebäude) und die ambulante Schmerzklinik veröffentlicht werden

Die Teilnehmer werden mündlich gefragt, ob sie gleichzeitig an einer anderen Studie teilnehmen oder ob ein erforderlicher Zeitraum seit der Teilnahme an einer anderen Studie verstrichen ist. Sie bestätigen dies mit ihrer Unterschrift.

Ein an der Studie beteiligter Arzt liefert die Informationen. Die Zustimmung erfolgt dann durch Unterzeichnung eines schriftlichen Informationsblatts.

Die Untersuchung von Schmerz- und Wahrnehmungsschwellen nach den Spezifikationen der "Deutschen Forschungsvereinigung für neuropathische Schmerzen" ist ein etabliertes Verfahren sowohl in der menschlichen Forschung als auch in der klinischen Untersuchung. Für die einzelnen Testperson ist keine Gefahr zu erwarten.

Die Anwendung der "sich wiederholenden phasischen Wärmeanwendung" ist ein etabliertes Modell des menschlichen Schmerzes. Die maximale Wärmeexposition von 48 ° C führt nicht zu Hautschäden. Die Veränderungen der Schmerzempfindlichkeit sind lokal sehr begrenzt und normalisieren innerhalb weniger Stunden.

Wenn die einzelnen Testperson bereit ist, über einen begrenzten Zeitraum einen Schmerzreiz ausgesetzt zu sein, besteht für ihn kein vorhersehbares Risiko.

Griffonia Simpicifolia wird gemäß der EU -Richtlinie 2002/46/EC als Lebensmittelergänzung vermarktet.

Mögliche Nebenwirkungen sind Schwindel, Kopfschmerzen, Photosensitivität und Sedierung aufgrund des zentralen Effekts. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen oder Magenschmerzen können ebenfalls auftreten.

Zu den Kontraindikationen gehören schwere Leber- und Niereninsuffizienz. Aufgrund mangelnder Studien wird es nicht für die Verwendung während der Schwangerschaft und des Stillens empfohlen.

MAO-Inhibitoren oder St. Johns Würze können hohe Dosen von Griffonia simplicifolia oder dem 5-HTP-Hauptbestandteil 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) zusammen mit Antidepressiva (wie SSRIs) führen, und können zu einem Risiko einer Interaktion in der Form des Serotonin-Sydroms führen.

In der Vergangenheit ist das sogenannte Eosinophilia-Myalgia-Syndrom (EMS) nach der Einnahme individueller tryptophanhaltiger Produkte aufgetreten. EMS kann zu schweren Muskelschmerzen, Hautveränderungen, Krämpfen, Fieber und Schäden an Herz und Lunge führen.

5-HTP ist eng mit dem natürlichen Aminosäure-Tryptophan verwandt, weshalb auch ihr Einfluss auf die mögliche Entwicklung von EMS diskutiert wird. Da die Verbindung jedoch nicht eindeutig nachgewiesen werden konnte, sind Tryptophan und 5-HTP noch verfügbar. Das klinische Bild trat auch in den vorhandenen Studien nicht auf. Statistische Studien zu einem größeren Patientenkollektiv fehlen.