Griffonia Simplicifolia -vaikutus kivun voimakkuuteen, keskus- ja perifeeriseen herkistymiseen, kivunmodulaatioon terveissä vapaaehtoisissa

Griffonia Simplicifolia sisältää serotoniinin edeltävän 5-hydroksitryptofaanin (5-HTP), endogeenisen aminohapon. 5-HTP voi ylittää veri-aivoesteen ja muuttuu serotoniiniksi. Matalat serotoniinitasot liittyvät masennukseen, ahdistuneisuushäiriöihin ja unihäiriöihin. Griffonia Simplicifolia markkinoidaan elintarvikealisäaineena EU: n direktiivin 2002/46/EY: n mukaisesti. Useissa kliinisissä tutkimuksissa on tutkittu 5-HTP: n tehokkuutta kroonisissa kipu-olosuhteissa.

Tiedot viittaavat kliiniseen kipulääkkeeseen, mikä kuitenkin sallii johtopäätöksiä taustalla olevista mekanismeista. Niitä ei ole vielä tutkittu ihmisen kokeellisessa kipummallissa. Tutkimuksen tavoitteena on tutkia 5-HTP: n vaikutusta perifeeriseen ja keskusherkistymiseen sekä laskevia estäviä reittejä kvantitatiivisella aistitestauksella (QST). Näillä havainnoilla on suuri merkitys parempaan ymmärtämiseen kliinisestä tehokkuudesta.

Vaikutus perifeeriseen herkistymiseen puhuu akuutissa somaattisissa kipuissa. Jos vaikutus voidaan kuitenkin selittää keskusmekanismeilla, sen käyttöä suositellaan krooniseen tai neuropaattiseen kipuun. Tätä tarkoitusta varten "toistuva vaiheittainen lämmönsovellus" on validoitu menetelmä lyhytaikaisen perifeerisen ja keskusherkistymisen saavuttamiseksi. Ihmisen kipumallina ei-invasiivisena kipumallina se sopii hyvin lääkkeiden kipulääkkeiden ja hyperalgesisten vaikutusten tutkimiseen.

Lisäksi Griffonia Simplicifolia -vaikutusta mielialaan (masennus, ahdistus), muistia, unen laatua ja psykologista hyvinvointia tutkitaan käyttämällä psykologisia kyselylomakkeita toissijaisina kohdemuuttujina.

Seuraaviin kysymyksiin vastataan tässä tutkimuksessa:

• Voiko griffonian antaminen yksinkertaistamaan vähentää spontaania kipua toistuvan vaiheittaisen lämmön levityksen jälkeen?
• Moduloiko Griffonian saanti Simplecifolia keskimäärin herkistymistä?
• Vaikuttaako Griffonian saannin simpukkafolia perifeerisen herkistymisen?
• Voidaanko laskevia estäviä reittejä moduloida antamalla Griffonia Simplicifolia?
• Voiko Griffonia Simplicifolia parantaa muistin suorituskykyä?
• Onko masennuspisteiden vähentyminen saavutettavissa Griffonia Simplicifolia -ohjauksen avulla?
• Voidaanko ahdistuspisteitä vähentää antamalla Griffonia Simplicifolia?
• Parannetaanko unen laatua Griffonia Simplicifolia -sovelluksen saannilla?

Seuraavia menetelmiä käytettiin vastaamaan näihin kysymyksiin:

• Spontaani kipu määritettiin käyttämällä numeerista luokitusasteikkoa (NRS).
• Keskeinen herkistyminen arvioitiin kivun herkkyydellä mekaanisille ärsykkeille, ts. PinPrick Hyperalgesialle tai allodynialle.
• Vaikutus perifeeriseen herkistymiseen tutkittiin mittaamalla lämmöntunnistuskynnys ja lämpökipukynnys.
• Kehon oma kivun esto arvioitiin "ilmastoidun kivun modulaatio" -testin avulla.
• Vaikutus mielialaan (masennus ja ahdistus), uni, muisti ja hyvinvointi arvioitiin psykologisten tutkimusvälineiden avulla.

NULL -hypoteesi:

Griffonia Simplicifolia 1 x 100 mg 28 päivän aikana ei muuta spontaania kipua toistuvan vaiheittaisen lämmön levityksen jälkeen lumelääkkeen saantiin verrattuna.

Vaihtoehtoinen hypoteesi:

Griffonia Simplicifolia 1x 100 mg: n saanti muuttaa 28 päivän aikana spontaania kipua toistuvan vaiheittaisen lämmön levityksen jälkeen lumelääkkeen saantiin verrattuna.

Toissijaiset hypoteesit:

• Mekaanisen allodynia -etäisyyden ja soihdutusalueen koossa on huomattava ero toistuvan vaiheittaisen lämmön levityksen jälkeen, kun käytetään Griffonia Simplicifolia verrattuna lumelääkkeeseen.
• Griffonia Simplicifolia -sovelluksella PinPrick Hyperalgesiassa tapahtuu lumelääkkeeseen toistuvan vaiheittaisen lämmön levityksen jälkeen.
• Griffonia Simplicifolia -sovelluksen saanti johtaa lämmön havaitsemisen ja kivun kynnysarvon muutokseen verrattuna lumelääkkeen saantiin toistuvan vaiheittaisen lämmön levityksen jälkeen.
• Griffonia Simplicifolian saanti johtaa "ehdollistettujen kivun modulaation" muutokseen lumelääkkeen saantiin verrattuna.

Opintojen suunnittelu:

Tämä tutkimus perustuu satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumelääkekontrolloituun, ristikkäin.

Tutkimuksen osallistujien rekrytoinnin, tiedon ja sisällyttämisen jälkeen suoritetaan ensimmäinen aistiparametrista koostuva lähtötason mittaus. Testihuoneet satunnaistetaan kahteen ryhmään. He ottavat joko testiaineen (verum; 100 mg griffonia simplicifolia päivittäin) tai lumelääkettä 28 päivän ajan. Sekä osallistujat että mittausparametrien keräämisestä vastaava tutkimushenkilöstö sokeutetaan tablettien otettuun järjestykseen.

Rekrytoinnin, tiedon ja koehenkilöiden sisällyttämisen jälkeen tutkimukseen suoritetaan ensimmäinen lähtötason mittaus. 28 päivän kuluttua, jonka aikana joko verum- tai tutkimusaine otetaan, vaikutus mitataan "ehdollistettuun kivun modulaatioon". Seuraavat toistuvat vaiheittaiset lämmönsovellukset julkaistujen menettelyjen mukaisesti. Volar-kyynärvarren 3x3cm-alue lämmitetään toistuvasti TSA-II-neuroSensoryanalyserin avulla. Thermode alkaa 32,0 ° C: ssa ja kuumenee jopa 48,0 ° C: seen lämpötilassa 10 ° C/sekuntia ja jäähtyy 32,0 ° C: seen 6 sekunnin kuluttua. Tämä toistetaan yhteensä 6 kertaa. Tätä seuraa 30 sekunnin tauko ja sitten 6 vielä 6 lämmitystä. Yhteensä 10 lohkoa, joissa kukin kumpikin 6 lämmitystä, suoritetaan.

Viimeisen lohkon lopussa spontaani kipu määritetään visuaalisen analogisen asteikon avulla.

Koska primaarinen ja sekundaarinen hyperalgesia on voimakkain 1 tunnissa toistuvan vaiheittaisen lämmön levityksen jälkeen, 60 minuutin kuluttua viimeisestä kuumennuksesta, allodynia -etäisyyden ja pinprick hyperalgesian mittaus suoritetaan välittömässä ajallisessa sekvenssissä ja lämpökipu ja havaintokynnys määritetään.

4 viikon pesuvaiheen jälkeen kolmas tutkimusvierailu pidetään. Se sisälsi uudelleen lähtötason mittauksen. Myöhemmin toinen aine otetaan 28 päivän ajan. Tätä seuraa neljäs tutkimusvierailu, mukaan lukien aistiparametrien tutkimus ja toistuva vaiheittainen lämpösovellus.

Griffonia Simplicifolia -vaikutuksen tutkimiseksi psyykiin osallistujat vastasivat erilaisiin psykologisiin kyselylomakkeisiin kaikkien neljän tutkimusvierailun aikana. Ne keskittyivät masennukseen, ahdistukseen, unen laatuun, hyvinvointiin, muistiin ja lääkkeiden tarttumiseen.

Näytteen koon laskenta:

Jurgensin ym. Tutkimusta, jossa toistuvaa vaiheittaista lämmönsovellusta testattiin terveillä koehenkilöillä, käytettiin tietopohjana (Jürgens TP, Sawatzki A, Henrich F, Magerl W, voi A. Parannettu malli lämmön aiheuttamasta hyperalgesiasta-repeettistä vaiheittaista ja kevyestä kosketusta ja toissijaista hyperalgesiaa ja Pinprick ja Pinprick-kipuja. Plos yksi. 2014 9. kesäkuuta; 9 (6): E99507).

Tässä julkaisussa maksimaalisen kivun keskiarvo oli 72,2 (numeerinen asteikko 0-100), keskihajonta annettiin 5.4. Jos tapauksen numerolaskelman perustiedot otetaan konservatiivisemmin ja kaksinkertaistuvat (SD = 10,8), 20: n koko on 0,93 10-100 numeerisen kipu-asteikon eron havaitsemiseksi käyttämällä paritettua näytteen t-testiä, jonka alfa = 0,05 ja pudotusnopeus 0,2.

Tilastot:

Kauden vaikutuksen todennäköisyydestä ei ole saatavana tietoja. Siirtovaikutuksen todennäköisyys on pieni, koska 28 päivän pesuväli valittiin riittävän pitkäksi, koska HWZ oli noin 5-HTP. 4 h oletetaan.

Tiedonkeruun valmistumisen jälkeen suoritettiin kuvaavat tilastot (erikseen hoidon A ja B sekä ajanjakso 1 ja 2). Jatkuvat arvot tiivistettiin käyttämällä keskiarvoa, mediaania, keskihajontaa, minimiä ja maksimiarvoa. Shapiro-Wilk-testiä käytetään mahdollisen normaalijakauman tarkistamiseen. Tätä seuraa sekä ajanjaksojen että hoitosarjojen (AB vs. BA) tulosten vertailu sekä siirtovaikutuksen tarkistus (hoitomenetelmien A ja B ensimmäisten ajanjaksojen vertailu paritonta T-testiä). Lisätilastollinen menettely riippuu muun muassa siirtovaikutuksen olemassaolosta ja tietojen täydellisyydestä. Vastaavasti, jos edellytykset täyttyvät, käytetään joko lineaarista sekoitettua malli (LMM; esim. Puuttuville arvoille tai keskeyttämiselle) tai ANOVA: ta (edullista harkittaessa ajanjaksoa ja kohdevaikutuksia). Jos normaalia jakaumaa ei ole, voidaan käyttää Wilcoxon -allekirjoitettua sijoitustestiä. P-arvolla <0,05 nollahypoteesi hylättiin. Laadulliset tiedot arvioidaan chi-neliötestillä. Vaikutuskoko lasketaan jakamalla z -arvo N: n neliöjuurella.

Opinto -aine:

Osallistujat saavat kukin 28 kapselia, jotka sisältävät joko Griffonia Simplicifolia 100 mg (Nutricost) tai optisesti identtinen lumelääke (kasviskapselit, koko 1, maltodekstriinitäyteaine), joka on valmistettu apteekissa. Se otetaan 24 tunnin välein. Viimeinen annos viedään aamulla ennen opintovierailua. Hoidon kiinnittymisen lisäämiseksi elektroninen muistutus lähetetään matkapuhelimen kautta. Kapselit, joita ei ole otettu, olisi saatettava tutkimusvierailulle vastaavan imuvälin jälkeen.

Parametri:

Spontaani kipu:

Heti viimeisen lämmönsovelluksen jälkeen spontaani kipu tallennetaan VAS-asteikolla, jota käytetään koko LKH: n yliopistossa Graz.

Allodynia:

Lämpösovelluksen keskustasta alkaen von frey -filamentti (128 mn) levitetään iholle 4 säteittäisellä viivalla 5 mm: n välein, ensin sisäpuolelta, sitten ulkopuolelta ja etäisyydestä, jolla epämiellyttävä terävä tunne tapahtuu ensin. 8 mittausta on keskiarvo.

PinPrick Hyperalgesia:

Pinpickin avulla, jonka on levitetty 256 mn, levitetään terävä ärsyke. Testipaikka on 5 cm proksimaalinen lämpöstimulaatioalueen keskustaan. Numeerista asteikkoa (0-100) käytetään mittaamaan kuinka tuskallinen tämä ärsyke on.

Lämpökipu ja havaintokynnys:

Lämpötunnistuskynnys ja lämpökipukynnys määritetään saksalaisen neuropaattisen kivun tutkimusyhdistyksen ohjeiden mukaisesti, johon sisältyy ihon lämmittäminen TSA-II-neuroSensoryanalyserin avulla. Testikenttä voi pysäyttää lämmityksen painamalla pysäytyspainiketta. Tämä tulisi tehdä ensimmäistä kertaa, kun hän huomaa, että iho lämpenee (lämmön havaitsemiskynnys) tai silloin, kun hän huomaa veto-, polttamisen tai piikkien sensaation lämmön tunteen lisäksi (lämpökipukynnys). Mittaukset otetaan 3 kertaa kukin ja tulokset on keskiarvo.

Kilpailukipujen modulaatio:

Kilpailullinen kivun modulaatio kuvaa laskevan, kipua estävän järjestelmän toimintaa. Ensinnäkin voima, jonka kanssa ei-hallitsevan käden adduktorin poolicis brevis -lihasten paine ei pidetä vain paineena, vaan myös puukotus-, polttamis- tai vetämistunnisteena määritetään painemittarilla. Myöhemmin kontralateraalinen käsi upotetaan jääveteen, kunnes kohde tuntee NRS 40: n kivun voimakkuuden (101-osainen asteikko). Painekipukynnys nostetaan sitten heti uudelleen.

Haitalliset vaikutukset:

Mahdolliset haittavaikutukset arvioidaan ja dokumentoidaan jokaisessa tutkimusvierailussa. Lisäksi koehenkilöille ilmoitetaan välittömän puhelinkontaktin välttämättömyydestä ei -toivottujen sivuvaikutusten esiintyessä.

Rekrytointi ja tietoinen suostumus:

Osallistujien rekrytointi tehdään lähettämällä ilmoitustauluja Öh A Der Med-Uni Graz (päärakennus) ja avohoitoklinikalla

Osallistujilta kysytään suullisesti, osallistuvatko he toiseen tutkimukseen samanaikaisesti vai onko vaadittu aika kulunut osallistumisen jälkeen toiseen tutkimukseen. He vahvistavat tämän allekirjoituksellaan.

Tutkimukseen osallistuva lääkäri antaa tietoa. Sitten annetaan suostumus allekirjoittamalla kirjallinen tietolomake.

Kipu- ja havaintokynnysten tutkiminen "Saksan neuropaattisen kivun tutkimusyhdistyksen" eritelmien mukaisesti on vakiintunut menettely sekä ihmisen tutkimuksessa että kliinisessä tutkimuksessa. Yksittäiselle testiohjalle ei ole odotettavissa vaaraa.

"Toistuvan vaiheittaisen lämmönsovelluksen" soveltaminen on vakiintunut ihmisen kipumalli. Suurin lämpöaltistuminen 48 ° C ei johda ihovaurioihin. Kivun herkkyyden muutokset ovat paikallisesti hyvin rajallisia ja normalisoituvat muutamassa tunnissa.

Jos yksittäinen testiohja on halukas altistumaan kivun ärsykkeelle rajoitetun ajan, hänelle ei ole ennakoitavissa olevaa riskiä.

Griffonia Simplicifolia markkinoidaan elintarvikealisäaineena EU: n direktiivin 2002/46/EY: n mukaisesti.

Mahdolliset sivuvaikutukset ovat huimaus, päänsärky, valoherkkyys ja sedaatio keskeisen vaikutuksen vuoksi. Pahoinvointia, oksentelua, ripulia, turvotusta tai vatsakipua voi myös esiintyä.

Vasta -aiheisiin kuuluu vakava maksa- ja munuaisten vajaatoiminta. Tutkimusten puutteen vuoksi sitä ei suositella käytettäväksi raskauden ja imetyksen aikana.

Suurten Griffonia Simplicifolian tai tärkeimmän ainesosan 5-hydroksittryptofaanin (5-HTP) yhdessä masennuslääkkeiden (kuten SSRI: n), MAO-estäjien tai Pyhän Johanneksen kuumuuden kanssa voi johtaa vuorovaikutuksen riskiin serotoniini-oireyhtymän muodossa.

Aikaisemmin ns. Eosinofilia-monygian oireyhtymä (EMS) on tapahtunut yksittäisten tryptofaanien sisältävien tuotteiden ottamisen jälkeen. EMS voi johtaa vakavaan lihaskipuun, ihonmuutoksiin, kouristuksiin, kuumeeseen ja sydämen ja keuhkojen vaurioihin.

5-HTP liittyy läheisesti luonnolliseen aminohappo-tryptofaaniin, minkä vuoksi keskustellaan myös sen vaikutuksesta EMS: n mahdolliseen kehitykseen. Koska yhteyttä ei kuitenkaan voitu todistaa lopullisesti, tryptofaania ja 5-HTP: tä ovat edelleen saatavana. Kliinistä kuvaa ei myöskään esiintynyt nykyisissä tutkimuksissa. Tilastollisia tutkimuksia suuremmasta potilaskollektiivista puuttuu.