Wpływ Griffonia Simplicifolia na intensywność bólu, środkowe i peryferyjne uczulenie, bólu bólowe u zdrowych ochotników

Griffonia simplicifolia zawiera 5-hydroksytryptofan serotoniny (5-HTP), endogenny aminokwas. 5-HTP może przekroczyć barierę krew-mózg i jest przekształcany w serotoninę. Niski poziom serotoniny wiąże się między innymi z depresją, zaburzeniami lękowymi i zaburzeniami snu. Griffonia Simplicifolia jest sprzedawana jako suplement żywności zgodnie z dyrektywą UE 2002/46/EC. W kilku badaniach klinicznych zbadano skuteczność 5-HTP w przewlekłych stanach bólu.

Dane sugerują kliniczną skuteczność przeciwbólową, nie pozwalając jednak na wnioski na temat mechanizmów leżących u podstaw. Nie zostały jeszcze zbadane w ludzkim eksperymentalnym modelu bólu. Celem badania jest zbadanie wpływu 5-HTP na uczulenie obwodowe i centralne, a także malejące szlaki hamujące przez ilościowe testy sensoryczne (QST). Odkrycia te mają duże znaczenie dla lepszego zrozumienia skuteczności klinicznej.

Wpływ na uczulenie obwodowe mówi na korzyść stosowania w ostrym bólu somatycznym. Jeśli jednak efekt można wytłumaczyć mechanizmami centralnymi, jego zastosowanie byłoby zalecane w bólu przewlekłym lub neuropatycznym. W tym celu „powtarzalne fazowe zastosowanie ciepła” jest zatwierdzoną metodą osiągania krótkoterminowego uczulenia peryferyjnego i centralnego. Jako nieinwazyjny model bólu ludzkiego jest zatem dobrze nadaje się do badania przeciwbólowego i przeciw hyperalgezji leków.

Ponadto wpływ Griffonia Simplicifolia na nastrój (depresja, lęk), pamięć, jakość snu i samopoczucie psychiczne zostanie zbadany przy użyciu kwestionariuszy psychologicznych jako wtórnych zmiennych docelowych.

W tym badaniu udzielono odpowiedzi na następujące pytania:

• Czy podawanie Griffonia Simplicifolia może zmniejszyć spontaniczny ból po powtarzalnym zastosowaniu ciepła fazowego?
• Czy spożycie Griffonia Simplecifolia moduluje centralne uczulenie?
• Czy spożycie Griffonia Simplicifolia wpływa na uczulenie peryferyjne?
• Czy zstępujące szlaki hamujące mogą być modulowane poprzez podawanie Griffonia Simplecifolia?
• Czy przyjmowanie Griffonia Simplicifolia może poprawić wydajność pamięci?
• Czy zmniejszenie wyników depresji jest osiągalne poprzez administrację Griffonia Simplecifolia?
• Czy wyniki lękowe mogą zostać zmniejszone przez podanie Griffonia Simplecifolia?
• Czy jakość snu poprawi się wraz z spożyciem Griffonii Simplicifolia?

Do odpowiedzi na te pytania zastosowano następujące metody:

• Spontaniczny ból określono przy użyciu liczbowej skali oceny (NRS).
• Centralne uczulenie oceniono przez wrażliwość bólu na bodźce mechaniczne, tj. Pinprick Herperalgesia lub Allodynia.
• Wpływ na uczulenie obwodowe zbadano poprzez pomiar progu wykrywania ciepła i progu bólu cieplnego.
• Własne hamowanie bólu organizmu oceniono za pomocą testu „uwarunkowanego modulacji bólu”.
• Wpływ na nastrój (depresja i lęk), sen, pamięć i samopoczucie oceniono za pomocą instrumentów badań psychologicznych.

Hipoteza zerowa:

Spożycie Griffonia Simplicifolia 1 x 100 mg w ciągu 28 dni nie zmienia spontanicznego bólu po powtarzalnym zastosowaniu ciepła fazowego w porównaniu z spożyciem placebo.

Hipoteza alternatywna:

Spożycie Griffonia Simplicifolia 1x 100 mg w ciągu 28 dni zmienia spontaniczny ból po powtarzalnym zastosowaniu ciepła fazowego w porównaniu z spożyciem placebo.

Hipotezy wtórne:

• Istnieje znacząca różnica w wielkości mechanicznej odległości allodynii i obszaru rozbłysku po powtarzającym się zastosowaniu ciepła fazowego podczas przyjmowania Griffonia Simplicifolia w porównaniu z placebo.
• Nastąpiła zmiana hiperalgezji pinprick z Griffonia Simpressifolia w porównaniu z placebo po powtarzalnym zastosowaniu ciepła fazowego.
• Spożycie Griffonia Simplicifolia prowadzi do zmiany percepcji ciepła i progu bólu w porównaniu do spożycia placebo po powtarzającym się zastosowaniu ciepła fazowego.
• Spożycie Griffonia Simplicifolia prowadzi do zmiany „uwarunkowanej modulacji bólu” w porównaniu do spożycia placebo.

Projekt badania:

Badanie to opiera się na randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, krzyżowym projekcie.

Po rekrutacji, informacjach i włączeniu uczestników badania przeprowadzono pierwszy podstawowy pomiar składający się z parametrów sensorycznych. Badani testowi są losowo przydzielani do dwóch grup. Biorą albo substancję testową (Verum; 100 mg Griffonia Simplecifolia codziennie) lub placebo przez 28 dni. Zarówno uczestnicy, jak i pracownicy badań odpowiedzialni za zebranie parametrów pomiarowych są oślepione na kolejność wykonania tabletów.

Po rekrutacji, informacji i włączeniu pacjentów do badania wykonuje się pierwszy pomiar wyjściowy. Po 28 dniach, podczas których wykonana jest verum lub badana substancja, mierzony jest wpływ na „uwarunkowaną modulację bólu”. Następuje powtarzające się fazowe zastosowanie ciepła fazowego. Obszar 3 x 3 cm na przedramieniu Volar jest wielokrotnie podgrzewany za pomocą neuroosensoryanalyseru TSA-II. Termodę zaczyna się od 32,0 ° C i ogrzewa do 48,0 ° C w 10 ° C/s i ochładza się do 32,0 ° C po 6 sekundach. W sumie powtarza się to 6 razy. Następnie następuje 30 -sekundowa pauza, a następnie 6 kolejnych podgrzeń. Wykonuje się w sumie 10 bloków z 6 ogrzeniami.

Na końcu ostatniego bloku określa się spontaniczny ból przy użyciu wizualnej skali analogowej.

Ponieważ pierwotna i wtórna hiperalgezja jest najbardziej wyraźna o 1 godzinę po powtarzalnym zastosowaniu ciepła fazowego, 60 minut po ostatnim ogrzewaniu, pomiar odległości allodynii i przeczulicy pinprick jest wykonywana w natychmiastowej sekwencji czasowej i określono próg bólu ciepła i percepcji.

Po 4-tygodniowej fazie zmywania odbywa się trzecia wizyta w badaniu. Obejmował ponownie pomiar podstawowy. Następnie druga substancja jest przyjmowana przez 28 dni. Następnie następuje czwarta wizyta w badaniu, w tym badanie parametrów sensorycznych i powtarzające się fazowe zastosowanie ciepła.

Aby zbadać wpływ Griffonia Simplicifolia na psychikę, uczestnicy odpowiedzieli na różne kwestionariusze psychologiczne podczas wszystkich czterech wizyt w badaniu. Koncentrowały się na depresji, lęku, jakości snu, dobrobycie, pamięci i przyleganiu do leków.

Obliczenie wielkości próbki:

Badanie przeprowadzone przez Jurgensa i in., W którym powtarzające się fazowe zastosowanie ciepła badano u zdrowych osób, zastosowano jako podstawę danych (Jürgens TP, Sawatzki A, Henrich F, Magerl W, May A. Ulepszony model hiperalgezji indukowanej ciepłem-powtórny ból fazowego ciepła powodującego pierwotną hiperalgezję na ciepło i wtórne hiperalgezja do pinu i lamówka. PLOS One. 2014 czerwca 9; 9 (6): E99507).

W tej publikacji średnia wartość maksymalnego bólu wynosiła 72,2 (skala numeryczna 0-100), odchylenie standardowe podano jako 5,4. Jeśli dane podstawowe dla obliczenia liczby przypadków są przyjmowane bardziej zachowawczo i podwojone (SD = 10,8), wielkość próby 20 miałaby moc 0,93 do wykrycia różnicy 10 jednostek w liczbowej skali bólu 0-100 przy użyciu sparowanych próbek T z alfa = 0,05 i szybkość rezygnacji 0,2.

Statystyka:

Żadne dane nie są dostępne na temat prawdopodobieństwa efektu okresu. Prawdopodobieństwo efektu przeniesienia jest niskie, ponieważ odstęp wymywania wynoszący 28 dni został wybrany na wystarczającą długość, jako HWZ 5-HTP ok. Zakłada się, że 4 H.

Po zakończeniu gromadzenia danych przeprowadzono statystyki opisowe (osobno dla leczenia A i B, a także okres 1 i 2). Wartości ciągłe podsumowano przy użyciu średniej, mediany, odchylenia standardowego, minimum i maksimum. Test Shapiro-Wilk służy do weryfikacji możliwego rozkładu normalnego. Następnie następuje porównanie wyników zarówno okresów, jak i serii leczenia (AB vs. BA), a także sprawdzenie efektu przeniesienia (porównanie pierwszych okresów leczenia A i B przy użyciu niesparowanego testu t). Dalsza procedura statystyczna zależy między innymi od istnienia efektu przeniesienia i kompletności danych. W związku z tym, jeśli spełnione są warunki wstępne, stosuje się albo liniowy model mieszany (LMM; np. W przypadku brakujących wartości lub rezygnacji) lub ANOVA (korzystna przy rozważaniu okresu i efektów badanych). Jeśli nie ma rozkładu normalnego, można zastosować test rangi podpisany Wilcoxona. Przy wartości p <0,05 hipoteza zerowa została odrzucona. Dane jakościowe są oceniane za pomocą testu chi-kwadrat. Rozmiar efektu jest obliczany przez podzielenie wartości Z przez pierwiastek kwadratowy N.

Substancja badań:

Każdy z uczestników otrzymuje 28 kapsułek zawierających albo Griffonia simplicifolia 100 mg (orzechowy) lub optycznie identyczne placebo (kapsułki wegetariańskie, rozmiar 1, wypełniacz maltodekstryny) wyprodukowane w aptece. Jest przyjmowany w odstępach 24 godzin. Ostatnia dawka jest pobierana rano przed wizytą w badaniu. Aby zwiększyć przestrzeganie terapii, elektroniczne przypomnienie zostanie wysłane przez telefon komórkowy. Kapsułki, które nie zostały pobrane, powinny zostać przyniesione do wizyty w badaniu po odpowiednim przedziale przyjmowania.

Parametr:

Spontaniczny ból:

Bezpośrednio po ostatnim zastosowaniu ciepła spontaniczny ból jest rejestrowany za pomocą skali VAS, która jest używana w całej LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynia:

Począwszy od środka zastosowania termicznego, filamentu von Freya (128 mn) jest nakładany na skórę w 4 liniach promieniowych w odstępie 5 mm, najpierw od wewnątrz na zewnątrz, a następnie od zewnątrz do wewnątrz i odległość, w której najpierw występuje nieprzyjemne spiczaste wrażenie. 8 pomiarów jest uśrednianych.

Pinprick Herperalgesia:

Za pomocą pinprick o 256 mn stosuje się spiczasty bodziec. Miejsce testowe znajduje się 5 cm bliższe centrum obszaru stymulacji termicznej. Skala numeryczna (0-100) służy do pomiaru tego, jak bolesny jest ten bodziec.

Ból cieplny i próg percepcji:

Próg wykrywania ciepła i próg bólu cieplnego są określane zgodnie z wytycznymi niemieckiego stowarzyszenia badawczego bólu neuropatycznego, które obejmuje podgrzewanie skóry neurosensoryanalyserem TSA-II. Osoba testowa może zatrzymać ogrzewanie, naciskając przycisk Stop. Należy to zrobić za pierwszym razem, gdy skóra się rozgrzewa (próg wykrywania ciepła) lub w czasie, gdy zauważa uczucie ciągnięcia, spalania lub kłucia, a także poczucie ciepła (próg bólu ciepła). Pomiary są pobierane 3 razy każda, a wyniki są uśredniane.

Uwarunkowana modulacja bólu:

Uwarunkowana modulacja bólu opisuje funkcję zstępującego, hamującego bólu układu. Po pierwsze, siła, z jaką ciśnienie na mięsień adduktora brevis brevis nie dominującej dłoni jest nie tylko postrzegana jako ciśnienie, ale także jako dźganie, spalanie lub ciągnięcie jest określane za pomocą manometru. Następnie kontralateralna ręka jest zanurzona w wodzie lodowej, dopóki pacjent nie odczuwa intensywności bólu NRS 40 (skali 101 części). Próg bólu ciśnieniowego jest następnie natychmiast podnoszony.

Efekty niepożądane:

Możliwe działania niepożądane są oceniane i udokumentowane podczas każdej wizyty w badaniu. Ponadto badani są informowani o konieczności natychmiastowego kontaktu telefonicznego w przypadku wystąpienia niepożądanych skutków ubocznych.

Rekrutacja i świadoma zgoda:

Rekrutacja uczestników odbywa się poprzez opublikowanie na tablicach zawiadomienia w Öh an der Med-uni Graz (główny budynek) i przychodnie

Uczestnicy są pytają ustnie, czy uczestniczą w innym badaniu w tym samym czasie, czy też upłynął wymagany okres od uczestnictwa w innym badaniu. Potwierdzają to swoim podpisem.

Lekarz zaangażowany w badanie dostarczy informacji. Zgoda wyraża się następnie poprzez podpisanie pisemnego arkusza informacyjnego.

Badanie progów bólu i percepcji zgodnie ze specyfikacjami „Niemieckiego stowarzyszenia badawczego bólu neuropatycznego” jest ustaloną procedurą zarówno badań ludzkich, jak i badań klinicznych. Nie można oczekiwać niebezpieczeństwa dla poszczególnych osób testowych.

Zastosowanie „powtarzającego się fazowego zastosowania ciepła” jest ustalonym modelem bólu ludzkiego. Maksymalna ekspozycja na ciepło 48 ° C nie prowadzi do uszkodzenia skóry. Zmiany wrażliwości na ból są lokalnie bardzo ograniczone i normalizują się w ciągu kilku godzin.

Jeśli indywidualna osoba testowa jest skłonna być narażona na bodziec bólowy przez ograniczony czas, nie ma dla niego przewidywalnego ryzyka.

Griffonia Simplicifolia jest sprzedawana jako suplement żywności zgodnie z dyrektywą UE 2002/46/EC.

Możliwe działania niepożądane to zawroty głowy, bóle głowy, fotouczułość i sedacja ze względu na centralny efekt. Mogą również wystąpić nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia lub ból brzucha.

Przeciwwskazania obejmują ciężką niewydolność wątroby i nerek. Z powodu braku badań nie jest zalecane do stosowania podczas ciąży i karmienia piersią.

Przyjmując wysokie dawki Griffonia simplicifolia lub główny składnik 5-hydroksytryptofan (5-HTP) wraz z lekami przeciwdepresyjnymi (takimi jak SSRI), inhibitory MAO lub brzeczka św. Jana mogą powodować ryzyko interakcji w postaci zespołu serotoniny.

W przeszłości tak zwany zespół eozynofilii-miyalgia (EMS) wystąpił po przyjęciu poszczególnych produktów zawierających tryptofan. EMS może prowadzić do silnego bólu mięśni, zmian skóry, skurczów, gorączki i uszkodzeń serca i płuc.

5-HTP jest ściśle związany z naturalnym tryptofanem aminokwasowym, dlatego omawiany jest również jego wpływ na możliwy rozwój EMS. Ponieważ jednak połączenie nie można ostatecznie udowodnić, tryptofan i 5-HTP są nadal dostępne. Obraz kliniczny również nie wystąpił w istniejących badaniach. Brakuje badań statystycznych na większym kolektywu pacjenta.