O efeito da griffonia simplicifolia na intensidade da dor, sensibilização central e periférica, dor de dor em voluntários saudáveis

Griffonia simplicifolia contém o precursor de serotonina 5-hidroxitritofano (5-HTP), um aminoácido endógeno. O 5-HTP pode atravessar a barreira hematoencefálica e é convertido em serotonina. Os baixos níveis de serotonina estão associados a depressão, transtornos de ansiedade e distúrbios do sono, entre outros. Griffonia simplicifolia é comercializado como um suplemento alimentar de acordo com a Diretiva da UE 2002/46/CE. Vários estudos clínicos examinaram a eficácia do 5-HTP em condições de dor crônica.

Os dados sugerem uma eficácia analgésica clínica, sem, no entanto, permitindo conclusões sobre os mecanismos subjacentes. Estes ainda não foram investigados em um modelo de dor experimental humana. O objetivo do estudo é investigar a influência do 5-HTP na sensibilização periférica e central, bem como vias inibitórias descendentes por testes sensoriais quantitativos (QST). Esses achados são de grande relevância para uma melhor compreensão da eficácia clínica.

Um efeito na sensibilização periférica fala em favor do uso em dor somática aguda. No entanto, se o efeito puder ser explicado pelos mecanismos centrais, seu uso será recomendado em dor crônica ou neuropática. Para esse fim, "aplicação de calor fásico repetitivo" é um método validado para alcançar a sensibilização periférica e central de curto prazo. Como um modelo de dor humana não invasiva, é, portanto, bem adequado para investigar os efeitos analgésicos e anti-hiperalgésicos dos medicamentos.

Além disso, a influência da griffonia simplicifolia no humor (depressão, ansiedade), memória, qualidade do sono e bem-estar psicológica será investigada usando questionários psicológicos como variáveis ​​alvo secundárias.

As seguintes perguntas foram respondidas neste estudo:

• A administração de Griffonia simplicifolia pode reduzir a dor espontânea após aplicação de calor fásico repetitivo?
• A ingestão de Griffonia simplicifolia modula a sensibilização central?
• A ingestão de Griffonia simplicifolia influencia a sensibilização periférica?
• As vias inibitórias descendentes podem ser moduladas através da administração de Griffonia simplicifolia?
• A ingestão de Griffonia simplicifolia pode aumentar o desempenho da memória?
• Uma redução nos escores de depressão é alcançável por meio da administração de Griffonia Simplicifolia?
• Os escores de ansiedade podem ser reduzidos pela administração da Griffonia simplicifolia?
• A qualidade do sono é melhorada com a ingestão de Griffonia simplicifolia?

Os seguintes métodos foram usados ​​para responder a estas perguntas:

• A dor espontânea foi determinada usando a escala de classificação numérica (NRS).
• A sensibilização central foi avaliada por sensibilidade à dor a estímulos mecânicos, isto é, hiperalgesia ou alodinia da picada.
• Um efeito na sensibilização periférica foi investigado medindo o limiar de detecção de calor e o limiar de dor no calor.
• A inibição da dor do próprio corpo foi avaliada por meio de um teste de "modulação da dor condicionada".
• A influência no humor (depressão e ansiedade), sono, memória e bem-estar foi avaliada usando instrumentos de pesquisa psicológica.

Hipótese nula:

A ingestão de Griffonia simplicifolia 1 x 100 mg em 28 dias não altera a dor espontânea após aplicação de calor fásico repetitivo em comparação com a ingestão de placebo.

Hipótese alternativa:

A ingestão de Griffonia simplicifolia 1x 100 mg em 28 dias altera a dor espontânea após aplicação de calor fásico repetitivo em comparação com a ingestão de placebo.

Hipóteses secundárias:

• Há uma diferença significativa no tamanho da distância mecânica da alodinia e na área de flare após aplicação de calor fásico repetitivo ao tomar Griffonia simplicifolia em comparação com o placebo.
• Há uma alteração na hiperalgesia do pinprick com griffonia simplicifolia em comparação com o placebo após aplicação de calor fásico repetitivo.
• A ingestão de Griffonia simplicifolia leva a uma mudança na percepção do calor e no limiar da dor em comparação com a ingestão de placebo após aplicação de calor fásico repetitivo.
• A ingestão de Griffonia simplicifolia leva a uma mudança na "modulação da dor condicionada" em comparação com a ingestão de placebo.

Desenho do estudo:

Este estudo é baseado em um projeto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado.

Após o recrutamento, informações e inclusão dos participantes do estudo, é realizada a primeira medição da linha de base que consiste nos parâmetros sensoriais. Os sujeitos do teste são randomizados em dois grupos. Eles tomam a substância de teste (verum; 100 mg de griffonia simplicifolia diariamente) ou o placebo por 28 dias. Tanto os participantes quanto a equipe do estudo responsáveis ​​por coletar os parâmetros de medição estão cegos para a ordem em que os comprimidos são tomados.

Após o recrutamento, informações e inclusão dos sujeitos no estudo, a primeira medição da linha de base é realizada. Após 28 dias, durante os quais o verum ou a substância do estudo é tomada, a influência na "modulação da dor condicionada" é medida. A aplicação repetitiva de calor fásico de acordo com os procedimentos publicados a seguir. Uma área de 3x3cm no antebraço volar é aquecida repetidamente usando um neurossensorialyanalySer TSA-II. O termodo começa a 32,0 ° C e aquece até 48,0 ° C a 10 ° C/s e esfria até 32,0 ° C após 6 segundos. Isso é repetido 6 vezes no total. Isto é seguido por uma pausa de 30 segundos e depois mais 6 aquecimentos. Um total de 10 blocos com 6 aquecimentos cada um são realizados.

No final do último bloco, a dor espontânea é determinada usando a escala analógica visual.

Como a hiperalgesia primária e secundária é mais pronunciada em 1 hora após a aplicação de calor fásico repetitivo, 60 minutos após o último aquecimento, a medição da distância da alodinia e da hiperalgesia de picada é realizada na sequência temporal imediata e o limiar de dor e percepção térmico.

Após uma fase de lavagem de quatro semanas, a terceira visita é realizada. Incluiu novamente a medição da linha de base. Posteriormente, a outra substância é tomada por 28 dias. Isto é seguido pela quarta visita de estudo, incluindo a pesquisa dos parâmetros sensoriais e a aplicação de calor fásico repetitivo.

Para investigar a influência da griffonia simplicifolia na psique, os participantes responderam a vários questionários psicológicos durante todas as quatro visitas de estudo. Eles se concentraram na depressão, ansiedade, qualidade do sono, bem-estar, memória e adesão à medicação.

Cálculo do tamanho da amostra:

O estudo de Jurgens et al., No qual a aplicação repetitiva de calor fásico foi testada em indivíduos saudáveis, foi usada como base de dados (Jürgens TP, Sawatzki A, Henrich F, magerl W, pode A. Modelo de touch touch e hiperalgesia induzida por calor e hiperalgesia hipertória e receptiva, que causam o calor e o título de hiperalgesia hipertória e a hiperalgesia hiperária e a hiperalgesia e a hiperalgesia hipertória e a hipercamiana e o tóxico principal causado pelo calor e do tóxico que causava o calor e o térmico do calor e o tóxico do que o tóxico e o tóxico do que o toutizante. PLoS um. 2014 9 de junho; 9 (6): E99507).

Nesta publicação, o valor médio para dor máxima foi de 72,2 (escala numérica 0-100), o desvio padrão foi dado como 5,4. Se os dados de base para o cálculo do número do caso forem tomados de maneira mais conservadora e dobrada (DP = 10,8), um tamanho de amostra de 20 teria uma potência de 0,93 para detectar uma diferença de 10 unidades em uma escala de dor numérica de 0-100 usando um teste t de amostras emparelhado com alfa = 0,05 e taxa de retirada de 0,2.

Estatística:

Não há dados disponíveis sobre a probabilidade de um efeito de período. A probabilidade de um efeito de transição é baixa, pois o intervalo de lavagem de 28 dias foi escolhido para ser suficientemente longo, pois um HWZ de 5-HTP de aprox. 4 h é assumido.

Após a conclusão da coleta de dados, foram realizadas estatísticas descritivas (separadamente para o tratamento A e B, bem como os períodos 1 e 2). Os valores contínuos foram resumidos usando média, mediana, desvio padrão, mínimo e máximo. O teste de Shapiro-Wilk é usado para verificar uma possível distribuição normal. Isto é seguido por uma comparação dos resultados de períodos e séries de tratamento (AB vs. BA), bem como uma verificação de um efeito de transição (comparação dos primeiros períodos dos tratamentos A e B usando um teste t não pareado). O procedimento estatístico adicional depende, entre outras coisas, da existência de um efeito de transição e da integridade dos dados. Consequentemente, se as pré -condições forem atendidas, é utilizado um modelo misto linear (LMM; por exemplo, para valores ausentes ou desistências) ou uma ANOVA (vantajosa ao considerar o período e os efeitos do sujeito). Se não houver distribuição normal, um teste de classificação assinado Wilcoxon poderá ser usado. Com um valor p <0,05, a hipótese nula foi rejeitada. Os dados qualitativos são avaliados usando um teste qui-quadrado. O tamanho do efeito é calculado dividindo o valor z pela raiz quadrada de N.

Estudo Substância:

Cada um dos participantes recebe 28 cápsulas contendo Griffonia simplicifolia 100 mg (Nutricost) ou um placebo opticamente idêntico (cápsulas vegetarianas, tamanho 1, preenchimento de maltodextrina) fabricadas em uma farmácia. É levado em intervalos de 24 horas. A última dose é tomada de manhã antes da visita do estudo. Para aumentar a adesão à terapia, um lembrete eletrônico será enviado por telefone celular. As cápsulas que não foram tomadas devem ser levadas para a visita do estudo após o respectivo intervalo de admissão.

Parâmetro:

Dor espontânea:

Diretamente após a última aplicação de calor, a dor espontânea é registrada usando a escala VAS, que é usada em todo o LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynia:

A partir do centro da aplicação térmica, um filamento de von Frey (128 MN) é aplicado à pele em 4 linhas radiais em um intervalo de 5 mm, primeiro de dentro para fora, depois do exterior para o interior e a distância na qual ocorre uma sensação pontiaguda desagradável primeiro. As 8 medições são calculadas em média.

Hiperalgesia da Pinprick:

Por meio de uma pinida com 256 Mn, um estímulo pontiagudo é aplicado. O local de teste é 5 cm proximal ao centro da área de estimulação térmica. Uma escala numérica (0-100) é usada para medir o quão doloroso é esse estímulo.

Limite de dor e percepção ao calor:

O limiar de detecção de calor e o limiar de dor no calor são determinados de acordo com as diretrizes da Associação de Pesquisa Alemã para a dor neuropática, que envolve aquecer a pele com o neurossensorial de TSA-II. A pessoa do teste pode parar o aquecimento pressionando um botão de parada. Isso deve ser feito pela primeira vez que ele percebe que a pele está aquecendo (limiar de detecção de calor) ou no momento em que percebe uma sensação de puxar, ardente ou picada, além da sensação de calor (limiar de dor no calor). As medições são realizadas 3 vezes cada e os resultados são calculados em média.

Modulação da dor condicionada:

A modulação da dor condicionada descreve a função do sistema descendente e inibidor da dor. Primeiro, a força com a qual a pressão no músculo adutor policious brevis da mão não dominante não é apenas percebida como pressão, mas também como uma sensação de facada, queima ou puxão é determinada usando um manômetro. Posteriormente, a mão contralateral é imersa em água gelada até que o sujeito sinta uma intensidade da dor de NRS 40 (escala de 101 partes). O limiar de dor de pressão é então imediatamente elevado novamente.

Efeitos adversos:

Possíveis efeitos adversos são avaliados e documentados em cada visita de estudo. Além disso, os sujeitos são informados sobre a necessidade de contato telefônico imediato em caso de ocorrência de efeitos colaterais indesejáveis.

Recrutamento e consentimento informado:

O recrutamento de participantes é feito publicando em placas de aviso no ÖH An Der Med-Uni Graz (edifício principal) e da clínica de dor ambulatorial

Os participantes são questionados por via oral se participam de outro estudo ao mesmo tempo ou se um período de tempo exigido foi decorrido desde a participação em outro estudo. Eles confirmam isso com sua assinatura.

Um médico envolvido no estudo fornecerá as informações. O consentimento é dado assinando uma folha de informações escritas.

A investigação dos limiares de dor e percepção de acordo com as especificações da "Associação Alemã de Pesquisa para a Dor Neuropática" é um procedimento estabelecido na pesquisa humana e na investigação clínica. Não é de se esperar perigo para a pessoa de teste individual.

A aplicação de "aplicação de calor fásico repetitivo" é um modelo de dor humana estabelecida. A exposição máxima ao calor de 48 ° C não leva a danos na pele. As mudanças na sensibilidade à dor são localmente muito limitadas e normalizam em poucas horas.

Se a pessoa do teste individual estiver disposta a ser exposta a um estímulo à dor por um período limitado de tempo, não há risco previsível para ele.

Griffonia simplicifolia é comercializado como um suplemento alimentar de acordo com a Diretiva da UE 2002/46/CE.

Possíveis efeitos colaterais são tonturas, dores de cabeça, fotossensibilidade e sedação devido ao efeito central. Náusea, vômito, diarréia, inchaço ou dor no estômago também podem ocorrer.

As contra -indicações incluem insuficiência hepática e renal grave. Devido à falta de estudos, não é recomendado para uso durante a gravidez e a amamentação.

Tomando altas doses de griffonia simplicifolia ou o principal ingrediente 5-hidroxitriptofano (5-HTP) juntamente com antidepressivos (como ISRS), os inibidores de MAO ou a erva de São João pode resultar em risco de interação na forma de síndrome da serotonina.

No passado, a chamada síndrome da eosinofilia-myalgia (EMS) ocorreu após tomar produtos individuais contendo triptofano. O EMS pode levar a dores musculares graves, alterações na pele, cólicas, febre e danos ao coração e pulmões.

O 5-HTP está intimamente relacionado ao triptofano natural de aminoácidos, e é por isso que sua influência no possível desenvolvimento do EMS também está sendo discutida. No entanto, como a conexão não pôde ser conclusivamente comprovada, o triptofano e o 5-HTP ainda estão disponíveis. O quadro clínico também não ocorreu nos estudos existentes. Faltam estudos estatísticos sobre um coletivo de pacientes maiores.