Griffonia Simplicifolia가 통증 강도, 중앙 및 말초 감작, 건강한 자원 봉사자의 진통제에 미치는 영향

Griffonia Simplicifolia는 내인성 아미노산 인 세로토닌--------------------------------------------------------------------------------------------큐 소르 5- 하이드 록시 트리트토판 (내인성 아미노산)을 함유한다. 5-HTP는 혈액 뇌 장벽을 가로 질러 세로토닌으로 전환됩니다. 낮은 세로토닌 수치는 우울증, 불안 장애 및 수면 장애와 관련이 있습니다. Griffonia Simplicifolia는 EU Directive 2002/46/Ec에 따라 식품 보충제로 판매됩니다. 몇몇 임상 연구는 만성 통증 조건에서 5-HTP의 효능을 조사했다.

그러나 데이터는 임상 진통제 효능을 제안하지만, 기본 메커니즘에 대한 결론을 허용합니다. 이들은 아직 인간 실험 통증 모델에서 조사되지 않았다. 이 연구의 목적은 정량적 감각 시험 (QST)에 의한 하강 억제 경로뿐만 아니라 말초 및 중앙 감작에서 5-HTP의 영향을 조사하는 것이다. 이러한 발견은 임상 효능을 더 잘 이해하는 데 큰 관련이 있습니다.

말초 감작에 미치는 영향은 급성 체세포 통증에 사용하는 것을 선호합니다. 그러나 그 효과가 중심 메커니즘에 의해 설명 될 수 있다면, 만성 또는 신경 병증 통증에서는 그 사용이 권장 될 것이다. 이를 위해 "반복적 인 위상 열 응용 프로그램"은 단기 주변 및 중심 감작을 달성하기위한 검증 된 방법입니다. 비 침습적 인간 통증 모델로서, 이는 약물의 진통제 및 항 고혈압 효과를 조사하는 데 적합합니다.

더욱이, 심리적 설문지를 2 차 목표 변수로 사용하여 분위기 (우울증, 불안), 기억, 수면 품질 및 심리적 복지에 대한 그리피 니아 단순성의 영향은 조사 될 것입니다.

이 연구에서는 다음과 같은 질문에 답변되었습니다.

• Griffonia Simplicifolia의 투여가 반복적 인 Phasic 열 적용 후 자발적인 통증을 줄일 수 있습니까?
• Griffonia simplicifolia의 섭취는 중심 감작을 조절합니까?
• 그리포니아 단순성의 섭취는 말초 감작에 영향을 미칩니 까?
• 내림차순 억제 경로를 그리프 니아 단순성의 투여를 통해 조절할 수 있습니까?
• Griffonia Simplicifolia의 섭취가 기억력을 향상시킬 수 있습니까?
• Griffonia Simplicifolia 관리를 통해 우울증 점수 감소가 가능합니까?
• Griffonia Simplicifolia의 투여함으로써 불안 점수를 줄일 수 있습니까?
• Griffonia Simplicifolia의 섭취로 수면 품질이 향상됩니까?

다음 방법은 다음과 같은 질문에 대답했습니다.

• 자발적 통증은 숫자 등급 척도 (NRS)를 사용하여 결정되었습니다.
• 중심 감작은 기계적 자극, 즉 핀 프릭 고혈압 또는 이질통에 대한 통증 민감성에 의해 평가되었다.
• 열 감지 임계 값 및 열 통증 임계 값을 측정하여 말초 감작에 대한 영향을 조사 하였다.
• 신체 자체의 통증 억제는 "조건부 통증 조절"검사를 통해 평가되었습니다.
• 기분 (우울증 및 불안), 수면, 기억 및 복지에 미치는 영향은 심리적 조사 도구를 사용하여 평가되었습니다.

귀무 가설 :

28 일에 걸쳐 그리포니아 Simplicifolia 1 x 100 mg의 섭취는 위약 섭취와 비교하여 반복적 인 위상 열 적용 후 자발적인 통증을 변화시키지 않습니다.

대체 가설 :

28 일 동안 그리포니아 Simplicifolia 1x 100 mg의 섭취는 위약 섭취와 비교하여 반복적 인 위상 열 적용 후 자발적인 통증을 변화시킵니다.

이차 가설 :

• 위약과 비교하여 그리포니아 단순성을 복용 할 때 반복적 인 위상 열 적용 후 기계적 이질 역학 거리의 크기와 플레어 영역의 크기에 유의 한 차이가 있습니다.
• 반복적 인 위상 열 적용 후 위약과 비교하여 그리포니아 단순성과 관련된 Pinprick Hyperwessia의 변화가 있습니다.
• 그리피 니아 단순성 섭취는 반복적 인 위약 열 적용 후 위약 섭취와 비교하여 열 인식 및 통증 임계 값의 변화로 이어진다.
• Griffonia Simplicifolia의 섭취는 위약 섭취와 비교하여 "조건부 통증 조절"의 변화를 초래합니다.

학습 설계 :

이 연구는 무작위, 이중 맹검, 위약 제어, 크로스 오버 설계를 기반으로합니다.

연구 참여자의 모집, 정보 및 포함 후, 감각 매개 변수로 구성된 첫 번째 기준 측정이 수행됩니다. 시험 대상은 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 그들은 시험 물질 (Verum; 100 mg Griffonia Simplicifolia) 또는 28 일 동안 위약을 복용합니다. 측정 매개 변수 수집을 담당하는 참가자와 연구 직원 모두 태블릿을 채취 한 순서로 눈을 멀게합니다.

연구에서 대상체의 모집, 정보 및 포함 후, 첫 번째 기준 측정이 수행된다. 28 일 후, 베르 룸 또는 연구 물질이 취해지면 "조건부 통증 조절"에 대한 영향이 측정됩니다. 공개 된 절차에 따른 반복적 인 위상 열 응용은 다음과 같습니다. Volar 팔뚝의 3x3cm 영역은 TSA-II Neurosensoryanalyser를 사용하여 반복적으로 가열됩니다. Thermode는 32.0 ° C에서 시작하여 10 ° C/sec에서 최대 48.0 ° C를 가열하고 6 초 후에 32.0 ° C로 냉각합니다. 이것은 총 6 회 반복됩니다. 다음으로 30 초 일시 정지 된 다음 6 개 더 난방이 이어집니다. 각각 6 개의 난방력이있는 총 10 개의 블록이 수행됩니다.

마지막 블록의 끝에서, 시각적 아날로그 척도를 사용하여 자발적 통증이 결정됩니다.

1 차 및 2 차 고혈압은 반복적 인 위상 열 적용 후 1 시간에 가장 두드러지기 때문에, 마지막 가열 후 60 분 후에, 이질 역학 거리 및 핀 프릭 쌍곡 대위의 측정은 즉각적인 시간 서열에서 수행되며 열 통증 및 인식 역치가 결정된다.

4 주 세척 단계 후에 세 번째 연구 방문이 열립니다. 기준선 측정이 다시 포함되었습니다. 이어서, 다른 물질은 28 일 동안 취해진다. 그 다음에는 감각 매개 변수 조사 및 반복적 인 위상 열 응용 프로그램을 포함한 네 번째 연구 방문이 뒤 따릅니다.

Griffonia Simplicifolia의 정신에 미치는 영향을 조사하기 위해 참가자들은 4 번의 연구 방문 동안 다양한 심리적 설문지에 대답했습니다. 이것은 우울증, 불안, 수면 품질, 복지, 기억 및 약물 준수에 중점을 두었습니다.

샘플 크기 계산 :

건강한 피험자에서 반복적 인 위성 열 적용을 테스트 한 Jurgens 등의 연구는 데이터 기반으로 사용되었습니다 (Jürgens TP, Sawatzki A, Henrich F, Magerl W, May A. 열 유발 과민의 개선 된 모델은 열병과 비중의 감염과 비중의 감소를 유발합니다. plos one. 2014 년 6 월 9 일; 9 (6) : E99507).

이 간행물에서, 최대 통증의 평균값은 72.2 (숫자 척도 0-100)였으며, 표준 편차는 5.4로 주어졌다. 케이스 번호 계산에 대한 기본 데이터가보다 보수적으로 취해지고 두 배가 된 경우 (SD = 10.8), 샘플 크기는 0.93의 전력을 가지며, Alpha = 0.05 및 드롭 아웃 속도를 사용하여 쌍을 이루는 샘플 T- 검정을 사용하여 0-100의 수치 통증 스케일에서 10 단위의 차이를 감지하고 0.2입니다.

통계:

주기 효과 확률에 대한 데이터는 없습니다. 28 일의 세척 간격이 약 5-HTP의 HWZ로 충분히 길어지기 때문에 이월 효과의 확률은 낮습니다. 4 시간이 가정됩니다.

데이터 수집이 완료된 후, 기술 통계가 수행되었다 (치료 A 및 B를 위해 별도로 1 및 2 기간). 연속 값은 평균, 중앙값, 표준 편차, 최소 및 최대를 사용하여 요약되었습니다. Shapiro-Wilk 테스트는 가능한 정규 분포를 확인하는 데 사용됩니다. 그 다음에는 기간 및 처리 시리즈의 결과 (AB 대 BA)의 결과와 이월 효과 검사 (짝을 이루지 않은 T- 검정을 사용한 첫 번째 치료 A 및 B의 비교)를 비교합니다. 추가 통계 절차는 무엇보다도 이월 효과의 존재와 데이터의 완전성에 달려 있습니다. 따라서, 전제 조건이 충족되면, 선형 혼합 모델 (예 : 결 측값 또는 드롭 아웃의 경우) 또는 ANOVA (기간 및 피험자 효과를 고려할 때 유리한)가 사용됩니다. 정규 분포가 없으면 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용할 수 있습니다. p- 값 <0.05로 귀무 가설이 거부되었습니다. 질적 데이터는 카이 제곱 테스트를 사용하여 평가됩니다. 효과 크기는 z 값을 N의 제곱근으로 나누어 계산됩니다.

연구 물질 :

참가자는 각각 Griffonia Simplicifolia 100 mg (Nutricost) 또는 약국에서 제조 된 광학적으로 동일한 위약 (Veggie Capsules, Size 1, Maltodextrin 필러)을 포함하는 28 개의 캡슐을받습니다. 24 시간 간격으로 수행됩니다. 마지막 복용량은 연구 방문 전 아침에 촬영됩니다. 치료 준수를 높이기 위해 전자 알림이 휴대 전화를 통해 전송됩니다. 섭취하지 않은 캡슐은 각각의 섭취 간격 후에 연구 방문에 가져와야합니다.

매개 변수 :

자발적 고통 :

마지막 열 적용 직후, 자발적 통증은 VAS 스케일을 사용하여 기록되며 LKH Univ.-Klinikum 전반에 걸쳐 사용됩니다. 그라즈.

allodynia :

열 응용의 중심에서 시작하여, 폰 프레이 필라멘트 (128mn)는 5mm 간격으로 4 개의 방사형 라인에서 피부에, 먼저 내부에서 외부로, 외부에서 내부에서 불쾌한 감각이 처음 발생하는 거리가 결정됩니다. 8 개의 측정 값은 평균화됩니다.

Pinprick hyperalgesia :

256mn의 뾰족한 자극이 적용됩니다. 테스트 부위는 열 자극 영역의 중심에 근접한 5cm입니다. 수치 스케일 (0-100) 은이 자극이 얼마나 고통 스러운지 측정하는 데 사용됩니다.

열 통증 및 인식 임계 값 :

열 감지 임계 값 및 열 통증 임계 값은 TSA-II 신경 감독 시저로 피부를 가열하는 것을 포함하는 독일의 신경 병증 통증 연구 협회의 지침에 따라 결정됩니다. 테스트 담당자는 정지 버튼을 눌러 가열을 중지 할 수 있습니다. 이것은 처음에 피부가 워밍업 (열 감지 임계 값)을 발견하거나 열 느낌 (열 통증 임계 값) 외에 풀, 불타거나 찌르는 감각을 발견 할 때 처음으로 이루어져야합니다. 측정 값은 각각 3 배, 결과는 평균화됩니다.

조절 된 통증 조절 :

조절 된 통증 조절은 하강, 통증 억제 시스템의 기능을 설명합니다. 첫째, 비 지배적 인 손의 부가 물 pollicis brevis 근육에 대한 압력에 대한 힘은 압력으로 인식 될뿐만 아니라 압력 게이지를 사용하여 찌르기, 연소 또는 당기는 감각으로 인식됩니다. 이어서, 대상이 NRS 40 (101- 부분)의 통증 강도를 느낄 때까지 반대쪽 손이 얼음물에 담그다. 압력 통증 임계 값이 즉시 다시 올라갑니다.

부작용 :

가능한 부작용은 각 연구 방문시 평가 및 문서화됩니다. 또한, 피험자들은 바람직하지 않은 부작용이 발생할 경우 즉각적인 전화 접촉의 필요성에 대해 알려줍니다.

채용 및 사전 동의 :

참가자의 채용은 Öh an der Med-uni Graz (본관) 및 외래 환자 통증 클리닉에 통지 보드에 게시하여 수행됩니다.

참가자들은 다른 연구에 참여한 이후로 다른 연구에 동시에 참여했는지 또는 필요한 기간이 경과했는지 여부를 구두로 묻습니다. 그들은 서명으로 이것을 확인합니다.

연구에 참여한 의사가 정보를 제공 할 것입니다. 그런 다음 서면 정보 시트에 서명하여 동의가 제공됩니다.

"신경 병증 통증을위한 독일 연구 협회"의 사양에 따른 통증 및 인식 임계 값에 대한 조사는 인간 연구 및 임상 조사에서 확립 된 절차입니다. 개별 테스트 담당자에게는 위험이 없습니다.

"반복적 인 위상 열 적용"의 적용은 확립 된 인간 통증 모델입니다. 48 ° C의 최대 열 노출은 피부 손상을 초래하지 않습니다. 통증 민감도의 변화는 국소 적으로 매우 제한적이며 몇 시간 내에 정상화됩니다.

개별 시험 담당자가 제한된 기간 동안 통증 자극에 기꺼이 노출 되려면, 그에 대한 예측 가능한 위험이 없습니다.

Griffonia Simplicifolia는 EU Directive 2002/46/Ec에 따라 식품 보충제로 판매됩니다.

가능한 부작용은 현기증, 두통, 감광성 및 중심 효과로 인한 진정제입니다. 메스꺼움, 구토, 설사, 팽만감 또는 복통도 발생할 수 있습니다.

금기 사항에는 심한 간 및 신장 기능 부전이 포함됩니다. 연구 부족으로 인해 임신 및 모유 수유 중에 사용하는 것이 권장되지 않습니다.

고용량의 그리포니아 단순성 또는 주요 성분 5- 하이드 록시 트리트 토판 (5-HTP)을 항우울제 (예 : SSRI), MAO 억제제 또는 세인트 존의 웜을 복용하면 세로토닌 증후군의 형태에서 상호 작용할 위험이 생길 수 있습니다.

과거에는 개별 트립토판 함유 제품을 복용 한 후 소위 호산구 마이 알기 증후군 (EMS)이 발생했습니다. EM은 심한 근육통, 피부 변화, 경련, 열 및 심장과 폐 손상으로 이어질 수 있습니다.

5-HTP는 천연 아미노산 트립토판과 밀접한 관련이 있기 때문에 EMS의 가능한 발달에 미치는 영향도 논의되고 있습니다. 그러나 연결이 결정적으로 입증 될 수 없으므로 Tryptophan과 5-HTP는 여전히 사용할 수 있습니다. 임상 사진은 기존 연구에서도 발생하지 않았습니다. 더 큰 환자 집단에 대한 통계 연구는 부족합니다.