肝臓の遡及的臨床検証

肝臓がんは、世界中で発生率が高まっている世界的な健康上の課題のままです。 肝細胞癌（HCC）は最も一般的な肝臓癌であり、症例の約90％、死亡の75％を占めています。 HCCは、世界中で最も高い死亡率を持つ3番目の癌です。 手術はHCCの選択の治療であり、5年生存率は60〜80％の、適切に選択された候補者で利用可能な治療の最良の結果をもたらします。 肝臓切除（LR）および肝臓移植（LT）は、早期から中間HCCの患者の最初の治療オプションを表しています。

LRの適格性は、肝機能、門脈高血圧、肝切除術の程度、外科的浸潤性などの複数の要因の評価で構成されています。 さらに、LRは現在、非炎症患者に最適な治療法であり、より大きく複雑な切除を可能にしています。 それにもかかわらず、切除を受けている患者のかなりの割合が5年以内に再発し、LTよりも1年の罹患率と死亡率が低いものの、LRに提出された患者で再発性の生存率が高くなります。 可能であれば、LTはHCC患者に最適な治療オプションです。 ただし、待機リストの患者の実際のニーズに関してLTが利用できる臓器の数が少ないため、移植の候補者の選択基準は非常に厳格で厳密です。 現在の選択基準は、主に臨床変数に基づいており、特定のパラメーター（腫瘍の数や直径など）内で腫瘍学的疾患のHCC患者への移植を制限しています。 これらのパラメーターは疾患の重症度と腫瘍の生物学に関連しているように見えますが、移植の候補者であるHCC患者の好ましい予後を明確に予測していません。 したがって、これらの選択基準は、最終的に再発した移植された患者の30％以上で失敗するだけでなく、有利な予後の基準以外の多くの患者やLTで治癒する可能性のある多くの患者からも除外します。 したがって、移植のためにHCC患者の選択において確固たるサポートを提供できる予測ツールを開発することは非常に重要です。 さらに、LET、道徳、R3-AFPなどのさまざまなスコアが、LT腫瘍評価と外植片の間の矛盾が頻繁に報告されているため、HCC後再発後の肝臓移植を予後に依存させるために提案されています。 これらの手術後のスコアは、LT後の患者監視スキームを標準化し、補助療法の候補を選択するのに役立ちます。 ただし、LT前の基準と同様に、LT後の基準には、再発の可能性を予測するためのいくつかの落とし穴とより正確なモデルも必要です。

肝臓は、医師や外科医が効果的な肝手術のためにHCCの患者を選択するのを支援することを目的とした革新的な医学的意思決定予後ツールです。 このキットは、臨床変数だけでなく、選択された遺伝子セットの腫瘍発現にも依存しています。 これは、独自のアルゴリズムと組み合わせて、患者の転帰のより正確な予測をもたらします。 ミラノやサンフランシスコの基準など、LTの患者を選択するために使用される現在の基準は、最大70％の成功率のみを提供していますが、肝臓は最大94％の成功を達成しました。

この研究の目的は、以下のコンテキストで、早期から中間HCCの患者の独立したコホートで肝臓の結果を遡及的に検証することを目的としています。

1. HCCの肝移植（1.1）術前：患者の選択および（1.2）手術後：再発のリスクを評価する
2. HCC（2.1）術後の肝臓切除：再発のリスクを評価します。 LTまたはLRのいずれかで手術を受けたHCC患者からのアーカイブされた腫瘍組織は、遺伝子発現シグネチャを使用して遡及的に分析されます。 具体的には、病理学者（マークされた領域の腫瘍細胞の少なくとも30％）が明確に標識した腫瘍領域で1つのスライドH＆E染色を使用し、同じ領域の5マイクロメートルの厚さ5マイクロメートルの染色されていない2つのスライドを使用します。

RNAは5マイクロメートルの厚さで2つのスライドから抽出され、遺伝子発現シグネチャはRT-QPCRによって評価されます。 独自のアルゴリズムに基づく予後予測は、実質結果と比較して精度測定を計算します。