Validación clínica retrospectiva de hepatopredict

El cáncer de hígado sigue siendo un desafío de salud global con una creciente incidencia en todo el mundo. El carcinoma hepatocelular (CHC) es el cáncer de hígado más común, que representa ~ 90% de los casos y del 75% de las muertes. HCC es el tercer cáncer con la tasa de mortalidad más alta en todo el mundo. La cirugía es el tratamiento de elección para el CHC, lo que lleva a los mejores resultados de cualquier tratamiento disponible en candidatos bien seleccionados, con tasas de supervivencia a 5 años del 60-80%. La resección hepática (LR) y el trasplante de hígado (LT) representan la primera opción de tratamiento para pacientes con CHC temprano a intermedio.

La elegibilidad para LR comprende la evaluación de múltiples factores que incluyen la función hepática, la hipertensión portal, el alcance de la hepatectomía y la invasividad quirúrgica. Además, LR es actualmente el tratamiento de elección para pacientes no cirróticos, lo que permite resecciones más grandes y más complejas. No obstante, un porcentaje significativo de los pacientes sometidos a resección se repiten dentro de los 5 años y, aunque con una morbilidad y mortalidad de 1 año más bajas que LT, la supervivencia libre de recurrencia es mayor en pacientes sometidos a LR. Cuando es posible, LT es la mejor opción curativa para pacientes con CHC. Sin embargo, debido al pequeño número de órganos disponibles para LT sobre la necesidad real de pacientes en las listas de espera, los criterios de selección para candidatos para el trasplante son muy estrictos y rigurosos. Los criterios de selección actuales se basan principalmente en variables clínicas y el trasplante de límite a pacientes con CHC con enfermedad oncológica dentro de parámetros específicos (como el número y el diámetro de los tumores). Aunque estos parámetros parecen estar relacionados con la gravedad de la enfermedad y la biología del tumor, no predicen inequívocamente el pronóstico favorable de un paciente con CHC que es un candidato para el trasplante. Por lo tanto, no solo estos criterios de selección fallan en más del 30% de los pacientes trasplantados que eventualmente recaen, sino que también excluyen del trasplante de muchos pacientes con criterios externos con un pronóstico favorable y que potencialmente podrían curarse con LT. Por lo tanto, es de extrema importancia desarrollar herramientas predictivas que puedan proporcionar un apoyo sólido en la selección de pacientes con CHC para el trasplante. Además, se han propuesto diferentes puntajes, como el retiro, la moral y R3-AFP, para pronosticar la recurrencia del CHC después del trasplante de hígado como discrepancias entre la evaluación del tumor pre-LT y el explante se han informado con frecuencia. Estos puntajes posquirúrgicos son útiles para estandarizar los esquemas de vigilancia de pacientes posteriores al LT y los candidatos seleccionados para las terapias adyuvantes. Sin embargo, al igual que los criterios pre-LT, los criterios posteriores a la LT también tienen varias trampas y modelos más precisos para predecir la posibilidad de recurrencia.

Hepatopredict es una innovadora herramienta de pronóstico de toma de decisiones médicas destinada a ayudar a los médicos y cirujanos a seleccionar pacientes con CHC para una cirugía hepática efectiva. Este kit no depende únicamente de las variables clínicas, sino también en la expresión tumoral de un conjunto seleccionado de genes. Esto en combinación con un algoritmo patentado, da como resultado una predicción más precisa del resultado del paciente. Si bien los criterios actuales utilizados para seleccionar pacientes para LT, como los criterios de Milán y San Francisco, solo ofrecen hasta un 70% de tasa de éxito, Hepatopredict alcanzó hasta un 94% de éxito.

Este estudio tiene como objetivo validar retrospectivamente los resultados de hepatopredict en una cohorte independiente de pacientes con CHC temprano a intermedio en el contexto de:

1. Trasplante de hígado para la cirugía previa al HCC (1.1): selección de pacientes y (1.2) posterior a la cirugía: evaluar el riesgo de recurrencia
2. Resección hepática para HCC (2.1) después de la cirugía: evaluar el riesgo de recurrencia. El tejido tumoral archivado de pacientes con CHC que se sometieron a cirugía, ya sea LT o LR, se analizará retrospectivamente utilizando una firma de expresión génica. Específicamente, utilizará un portaobjetos h&E con el área tumoral claramente marcada por un patólogo (al menos el 30% de las células tumorales en el área marcada) y dos portaobjetos sin manchas con 5 micrómetros de espesor de la misma área.

El ARN se extraerá de los dos portaobjetos con un grosor de 5 micrómetros y la firma de expresión génica será evaluada por RT-QPCR. La predicción del pronóstico, basada en el algoritmo patentado, se comparará con el resultado real para calcular las medidas de precisión.