Validação clínica retrospectiva do hepatopredito

O câncer de fígado continua sendo um desafio global em saúde, com a crescente incidência em todo o mundo. O carcinoma hepatocelular (CHC) é o câncer de fígado mais comum, representando ~ 90% dos casos e para 75% das mortes. O HCC é o terceiro câncer com a maior taxa de mortalidade do mundo. A cirurgia é o tratamento de escolha para o CHC, levando aos melhores resultados de qualquer tratamento disponível em candidatos bem selecionados, com taxas de sobrevivência de 5 anos de 60 a 80%. A ressecção hepática (LR) e o transplante de fígado (LT) representam a primeira opção de tratamento para pacientes com CHC precoce para intermediário.

A elegibilidade para LR compreende a avaliação de múltiplos fatores, incluindo função hepática, hipertensão portal, extensão da hepatectomia e invasão cirúrgica. Além disso, a LR é atualmente o tratamento de escolha para pacientes não-cirróticos, permitindo ressecções maiores e mais complexas. No entanto, uma porcentagem significativa dos pacientes submetidos à ressecção ocorre dentro de 5 anos e, embora com 1 ano de morbimortalidade menor que o LT, a sobrevida livre de recorrência seja maior em pacientes submetidos à LR. Quando possível, o LT é a melhor opção curativa para pacientes com CHC. No entanto, devido ao pequeno número de órgãos disponíveis para o LT referente à necessidade real de pacientes nas listas de espera, os critérios de seleção para candidatos para transplante são muito rigorosos e rigorosos. Os critérios de seleção atuais são baseados principalmente em variáveis ​​clínicas e limitam o transplante para pacientes com CHC com doença oncológica dentro de parâmetros específicos (como número e diâmetro dos tumores). Embora esses parâmetros pareçam estar relacionados à gravidade da doença e à biologia do tumor, eles não prevêem inequivocamente o prognóstico favorável de um paciente com CHC que é candidato ao transplante. Portanto, esses critérios de seleção não apenas falham em mais de 30% dos pacientes transplantados que eventualmente se recaem, mas também excluem do transplante muitos pacientes fora dos critérios com prognóstico favorável e que poderiam ser curados com LT. Assim, é de extrema importância desenvolver ferramentas preditivas que podem fornecer suporte sólido na seleção de pacientes com CHC para transplante. Além disso, diferentes pontuações, como retirada, moral e R3-AFP, foram propostas para prognosticar o transplante pós-fígado do HCC como discrepâncias entre a avaliação do tumor pré-LT e o explante foram relatados com frequência. Essas pontuações pós-cirúrgicas são úteis para padronizar os esquemas de vigilância de pacientes pós-LT e selecionar candidatos a terapias adjuvantes. No entanto, assim como os critérios pré-LT, são necessários critérios pós-LT também várias armadilhas e modelos mais precisos para prever chances de recorrência.

O Hepatopredict é uma ferramenta prognóstica inovadora de tomada de decisão médica destinada a ajudar médicos e cirurgiões a selecionar pacientes com CHC para cirurgia hepática eficaz. Este kit não depende apenas de variáveis ​​clínicas, mas também da expressão do tumor de um conjunto selecionado de genes. Isso em combinação com um algoritmo proprietário, resulta em uma previsão mais precisa do resultado do paciente. Embora os critérios atuais utilizados para selecionar pacientes para LT, como os critérios de Milão e São Francisco, ofereçam apenas uma taxa de sucesso de até 70%, o hepatopredicto alcançou até 94% de sucesso.

Este estudo pretende validar retrospectivamente o hepatopredito resulta em uma coorte independente de pacientes com CHC precoce para intermediário no contexto de:

1. Transplante de fígado para HCC (1.1) Pré-cirurgia: Seleção de pacientes e (1.2) pós-cirurgia: Avalie o risco de recorrência
2. Ressecção hepática para CHC (2.1) pós-cirurgia: avalie o risco de recorrência. O tecido tumoral arquivado de pacientes com CHC submetido a cirurgia, LT ou LR, será analisado retrospectivamente usando uma assinatura de expressão gênica. Especificamente, ele usará um slide h & e corado com a área tumoral claramente marcada por um patologista (pelo menos 30% das células tumorais na área marcada) e duas lâminas não manchadas com 5 micrômetros de espessura da mesma área.

O RNA será extraído das duas lâminas com 5 micrômetros de espessura e a assinatura da expressão gênica será avaliada por RT-qPCR. A previsão de prognóstico, baseada no algoritmo proprietário, será comparada ao resultado real para calcular as medidas de precisão.