Hepatopredictin retrospektiivinen kliininen validointi

Maksasyöpä on edelleen globaali terveyshaaste kasvavan esiintyvyyden kanssa maailmanlaajuisesti. Maksasyöpä (HCC) on yleisin maksasyöpä, jonka osuus on ~ 90% tapauksista ja 75% kuolemista. HCC on kolmas syöpä, jolla on korkein kuolleisuus maailmanlaajuisesti. Leikkaus on HCC: n valintahoito, mikä johtaa kaikkien käytettävissä olevien hoitomuotojen parhaisiin tuloksiin hyvin valituissa ehdokkaissa 5 vuoden eloonjäämisaste 60–80%. Maksan resektio (LR) ja maksansiirto (LT) edustavat ensimmäistä hoitovaihtoehtoa potilaille, joilla on varhainen keskitason HCC.

LR: n kelpoisuus käsittää useiden tekijöiden, kuten maksan toiminnan, portaalien verenpainetaudin, hepatektomian laajuuden ja kirurgisen invasiivisuuden, arvioinnin. Lisäksi LR on tällä hetkellä valintahoito ei-kirrhoottisille potilaille, mikä mahdollistaa suuremman ja monimutkaisemman resektion. Siitä huolimatta huomattava prosenttiosuus resektiota saatuista potilaista toistuu viiden vuoden kuluessa ja vaikka yhden vuoden sairastuvuus ja kuolleisuus on alhaisempi kuin LT, toistumisvapaa eloonjääminen on suurempi LR: lle toimitetuilla potilailla. Kun mahdollista, LT on paras parantava vaihtoehto HCC -potilaille. LT: lle käytettävissä olevien elinten pienen määrän vuoksi odotuslistoissa olevien potilaiden tosiasiallisesta tarpeesta siirtoehdokkaiden valintakriteerit ovat kuitenkin erittäin tiukat ja tiukat. Nykyiset valintakriteerit perustuvat pääasiassa kliinisiin muuttujiin ja rajoitussiirtoon HCC -potilaille, joilla on onkologinen sairaus tietyissä parametreissa (kuten kasvainten luku ja halkaisija). Vaikka nämä parametrit näyttävät liittyvän sairauden vakavuuteen ja kasvaimen biologiaan, ne eivät yksiselitteisesti ennusta HCC: n potilaan suotuisaa ennustetta, joka on ehdokas siirtoihin. Siksi nämä valintakriteerit epäonnistuvat yli 30%: lla siirretyistä potilaista, jotka lopulta uusiutuvat, vaan myös sulkevat pois siirrosta monia potilaita, jotka eivät ole suotuisat ennusteet ja jotka voidaan parantaa LT: llä. Siksi on erittäin tärkeää kehittää ennustavia työkaluja, jotka voivat tarjota vankkaa tukea HCC -potilaiden valinnassa elinsiirtoa varten. Lisäksi on ehdotettu erilaisia ​​pisteitä, kuten retriitti, moraalista ja R3-AFP: tä HCC: n toistumisen ennustamiseksi maksan jälkeisistä siirroista, koska eroja Pre-LT-kasvaimen arvioinnin ja Explantin välillä on usein ilmoitettu. Näistä leikkauksen jälkeisistä pisteistä on hyödyllisiä potilaiden jälkeisten valvontajärjestelmien standardisoinnissa ja adjuvanttiterapioiden ehdokkaiden valinnassa. Kuitenkin kuten LT-kriteereissä, LT: n jälkeisissä kriteereissä on myös useita sudenkuoppia ja tarkempia malleja toistumismahdollisuuksien ennustamiseksi.

Hepatopredict on innovatiivinen lääketieteellisen päätöksenteon ennustetyökalu, jonka tavoitteena on auttaa lääkäreitä ja kirurgeja valitsemaan HCC-potilaat tehokkaaseen maksaseurakentamiseen. Tämä pakkaus ei luota pelkästään kliinisiin muuttujiin, vaan myös valitun geenisarjan tuumorin ilmentymiseen. Tämä yhdessä omaavan algoritmin kanssa johtaa potilaan lopputuloksen tarkempaan ennustamiseen. Vaikka nykyiset kriteerit, joita käytettiin potilaiden valinnassa LT: lle, kuten Milano ja San Franciscon kriteerit, tarjoavat vain 70%: n onnistumisaste, hepatopredict saavutti jopa 94%: n menestyksen.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa hepatopredict -tulokset takautuvasti riippumattomaan ryhmään potilaista, joilla on varhaisesta keskitason HCC: n yhteydessä:

1. Maksansiirto HCC: lle (1,1) Pre-leikkaus: Potilaiden valinta ja (1,2) leikkauksen jälkeinen: Arvioi toistumisriski
2. Maksan resektio HCC: lle (2.1) leikkauksen jälkeinen: Arvioi toistumisriski. HCC -potilaiden arkistoidut kasvainkudokset, joille tehtiin leikkaus joko LT tai LR, analysoidaan takautuvasti geeniekspression allekirjoituksella. Erityisesti siinä käytetään yhtä liukua H & E-värjättynä kasvainpinta-alalla, jonka on selvästi leimattu patologi (vähintään 30% kasvainsoluista huomattavalla alueella) ja kahdella värjäämättömällä dioilla, joissa on 5 mikrometrin paksuus saman alueen.

RNA uutetaan kahdesta dioista, joissa 5 mikrometrin paksuus ja geeniekspression allekirjoitus arvioidaan RT-QPCR: llä. Omistusalgoritmiin perustuva ennusteennuste verrataan sitten todelliseen lopputulokseen tarkkuusmittausten laskemiseksi.