Validation clinique rétrospective de l'hépatopredit

Le cancer du foie reste un défi de santé mondial avec une incidence croissante dans le monde entier. Le carcinome hépatocellulaire (HCC) est le cancer du foie le plus courant, représentant environ 90% des cas et 75% des décès. Le CHC est le troisième cancer avec le taux de mortalité le plus élevé dans le monde. La chirurgie est le traitement de choix pour le CHC, conduisant aux meilleurs résultats de tout traitement disponible chez des candidats bien sélectionnés, avec des taux de survie à 5 ans de 60 à 80%. La résection hépatique (LR) et la transplantation hépatique (LT) représentent la première option de traitement pour les patients atteints de CHC précoce à intermédiaire.

L'admissibilité à la LR comprend l'évaluation de plusieurs facteurs, notamment la fonction hépatique, l'hypertension portale, l'étendue de l'hépatectomie et l'invasivité chirurgicale. De plus, LR est actuellement le traitement de choix pour les patients non cirrhotiques, permettant des résections plus grandes et plus complexes. Néanmoins, un pourcentage significatif des patients subissant une résection se réalisent dans les 5 ans et bien qu'avec une morbidité et une mortalité d'un an inférieure à la LT, la survie sans récidive soit plus élevée chez les patients soumis à LR. Lorsque cela est possible, LT est la meilleure option curative pour les patients atteints de CHC. Cependant, en raison du petit nombre d'organes disponibles pour LT concernant le besoin réel de patients sur les listes d'attente, les critères de sélection des candidats à la transplantation sont très stricts et rigoureux. Les critères de sélection actuels sont principalement basés sur des variables cliniques et limitent la transplantation aux patients atteints de CHC atteints de maladie oncologique dans des paramètres spécifiques (tels que le nombre et le diamètre des tumeurs). Bien que ces paramètres semblent être liés à la gravité de la maladie et à la biologie de la tumeur, ils ne prédisent pas sans équivoque le pronostic favorable d'un patient atteint de CHC qui est candidat à la transplantation. Par conséquent, non seulement ces critères de sélection échouent chez plus de 30% des patients transplantés qui ont finalement rechuté, mais ils excluent également de la transplantation de nombreux patients en dehors des critères avec un pronostic favorable et qui pourraient potentiellement être guéris avec LT. Ainsi, il est d'une extrême importance de développer des outils prédictifs qui peuvent fournir un soutien solide dans la sélection de patients atteints de CHC pour la transplantation. De plus, différents scores tels que la retraite, la morale et le R3-AFP ont été proposés pour pronostiquer la réagiation du CHC après la transplantation du foie, car les écarts entre l'évaluation tumorale pré-LT et l'explant ont été fréquemment rapportés. Ces scores post-chirurgicaux sont utiles pour normaliser les schémas de surveillance des patients après la LT et sélectionner les candidats pour les thérapies adjuvantes. Cependant, tout comme les critères pré-LT, les critères post-LT ont également plusieurs pièges et des modèles plus précis pour prédire les risques de récidive.

HepatopRedict est un outil pronostique de prise de décision médical innovant visant à aider les médecins et les chirurgiens à sélectionner des patients atteints de CHC pour une chirurgie hépatique efficace. Ce kit ne s'appuie pas uniquement sur les variables cliniques mais également sur l'expression tumorale d'un ensemble sélectionné de gènes. Ceci en combinaison avec un algorithme propriétaire, entraîne une prédiction plus précise des résultats du patient. Bien que les critères actuels utilisés pour sélectionner des patients pour LT, tels que les critères de Milan et de San Francisco, n'offrent que jusqu'à 70% de taux de réussite, l'hépatopredit a obtenu jusqu'à 94% de succès.

Cette étude vise à valider rétrospectivement l'hépatopredict des résultats dans une cohorte indépendante de patients atteints de CHC tôt à intermédiaire dans le contexte de:

1. Transplantation hépatique pour le CHC (1.1) avant la chirurgie: sélection des patients et (1,2) après la chirurgie: évaluer le risque de récidive
2. Résection hépatique pour le CHC (2.1) après la chirurgie: évaluer le risque de récidive. Le tissu tumoral archivé des patients atteints de CHC qui ont subi une intervention chirurgicale, LT ou LR, seront analysés rétrospectivement en utilisant une signature d'expression génique. Plus précisément, il utilisera une diapositive colorée aux H&E avec la zone tumorale clairement marquée par un pathologiste (au moins 30% des cellules tumorales dans la zone marquée), et deux lames non colorées avec une épaisseur de 5 micromètres de la même zone.

L'ARN sera extrait des deux lames avec une épaisseur de 5 micromètres et la signature de l'expression des gènes sera évaluée par RT-qPCR. La prédiction du pronostic, basée sur l'algorithme propriétaire, sera ensuite comparée au résultat réel pour calculer les mesures de précision.