Retrospektiv klinisk validering av hepatopredict

Leverkreft er fortsatt en global helseutfordring med økende forekomst over hele verden. Hepatocellulært karsinom (HCC) er den vanligste leverkreft, og utgjør ~ 90% av tilfellene og for 75% av dødsfallene. HCC er den tredje kreften med den høyeste dødeligheten over hele verden. Kirurgi er den valgte behandlingen for HCC, noe som fører til de beste resultatene av enhver tilgjengelig behandling i velutvalgte kandidater, med 5-års overlevelsesrate på 60-80%. Leverreseksjon (LR) og levertransplantasjon (LT) representerer det første behandlingsalternativet for pasienter med tidlig til mellomliggende HCC.

Kvalifisering for LR omfatter vurdering av flere faktorer inkludert leverfunksjon, portalhypertensjon, omfanget av hepatektomi og kirurgisk invasivitet. Dessuten er LR for øyeblikket den valgte behandlingen for ikke-cirrhotiske pasienter, noe som gir større og mer komplekse reseksjoner. Ikke desto mindre gjentas en betydelig prosentandel av pasientene som gjennomgår reseksjon innen 5 år, og selv om det med 1 års sykelighet og dødelighet er lavere enn LT, er residivfri overlevelse høyere hos pasienter sendt til LR. Når det er mulig, er LT det beste helbredende alternativet for pasienter med HCC. På grunn av det lille antallet organer som er tilgjengelige for LT angående det faktiske behovet for pasienter på ventelister, er valgkriteriene for kandidater til transplantasjon imidlertid veldig strenge og strenge. Gjeldende seleksjonskriterier er hovedsakelig basert på kliniske variabler og begrenser transplantasjon til HCC -pasienter med onkologisk sykdom innenfor spesifikke parametere (for eksempel antall og diameter på svulster). Selv om disse parametrene ser ut til å være relatert til alvorlighetsgraden av sykdommer og svulstenes biologi, forutsier de ikke entydig den gunstige prognosen for en pasient med HCC som er en kandidat for transplantasjon. Derfor mislykkes ikke bare disse seleksjonskriteriene hos mer enn 30% av transplanterte pasienter som til slutt kommer tilbake, men de utelukker også fra transplantasjon mange pasienter utenfor kriterier med gunstig prognose og som potensielt kan kureres med LT. Dermed er det av ekstrem betydning å utvikle prediktive verktøy som kan gi solid støtte i valg av pasienter med HCC for transplantasjon. I tillegg har forskjellige score som retrett, moral og R3-AFP blitt foreslått for prognostikat HCC-tilbakefall etter transplantasjon etter levering som avvik mellom tumorvurdering og eksplant er ofte rapportert. Disse post-kirurgiske poengene er nyttige for å standardisere overvåkningsordninger etter LT etter LT og velge kandidater til adjuvansterapi. Akkurat som forhåndskriteriene har imidlertid kriterier etter LT også flere fallgruver og mer nøyaktige modeller for å forutsi sjanse for tilbakefall er nødvendig.

Hepatopredict er et innovativt medisinsk beslutningsprosessisk verktøy som tar sikte på å hjelpe leger og kirurger med å velge pasienter med HCC for effektiv leveroperasjon. Dette settet er ikke bare avhengig av kliniske variabler, men også på tumoruttrykk av et valgt sett med gener. Dette i kombinasjon med en proprietær algoritme, resulterer i en mer nøyaktig prediksjon av pasientutfall. Mens de nåværende kriteriene som ble brukt for valg av pasienter for LT, for eksempel Milano og San Francisco -kriterier, bare tilbyr opptil 70% suksessrate, oppnådde Hepatopredict opptil 94% suksess.

Denne studien har som mål å retrospektivt validere hepatopredict resulterer i en uavhengig kohort av pasienter med tidlig til mellomliggende HCC i sammenheng med:

1. Levertransplantasjon for HCC (1.1) Forkirurgi: Valg av pasienter og (1.2) Etter kirurgi: Vurder risiko for gjentakelse
2. Leverreseksjon for HCC (2.1) etter kirurgi: vurdere risiko for tilbakefall. Arkivert tumorvev fra HCC -pasienter som gjennomgikk kirurgi, enten LT eller LR, vil bli analysert i ettertid ved bruk av et genuttrykksignatur. Spesifikt vil den bruke en lysbilde H & E-farget med tumorområdet som er tydelig merket av en patolog (minst 30% av tumorceller i det markerte området), og to ufargede lysbilder med 5 mikrometer tykkelse på det samme området.

RNA vil bli ekstrahert fra de to lysbildene med 5 mikrometer tykkelse og genekspresjonssignatur vil bli evaluert med RT-qPCR. Prognoseprediksjon, basert på proprietær algoritme, vil deretter bli sammenlignet med det reelle resultatet for å beregne nøyaktighetstiltak.